唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的疗效分析

任洁

(长江航运总医院肿瘤科，湖北 武汉　430010)



唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的疗效分析

任洁

(长江航运总医院肿瘤科，湖北 武汉430010)

【摘要】目的：观察分析唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法：选取我院142例肺癌骨转移患者随机分为对照组(74例)和联合组(68例)。对照组患者采用单纯化疗进行治疗；联合组患者采用唑来膦酸联合化疗进行治疗。统计两组患者化疗后生存质量情况、疼痛改善情况、骨病灶控制情况以及不良反应发生率。结果：联合组患者的生存质量改善有效率为86.76%，高于对照组患者的58.11%(P<0.05)；联合组患者的疼痛改善有效率为85.29%明显高于对照组患者的55.41%(P<0.05)；联合组患者骨病灶控制率为51.47%，明显高于对照组患者的21.62%(P<0.05)；联合组患者发热、肌肉酸痛的发生率明显高于对照组患者(P<0.05)。结论：采用唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效良好，可有效改善病情，控制骨病灶，临床需预防和控制化疗后不良反应。

【关键词】唑来膦酸；肺癌骨转移；癌痛

近年来，随着肺癌发病率的不断升高，出现肺癌骨转移的患者数量也日益增多。肺癌骨转移可导致患者剧烈疼痛和病理性骨折等，严重威胁患者生命健康[1]。临床常采用放疗和化疗对骨转移患者进行治疗，对病情有一定控制。唑来膦酸是双膦酸盐类药物，对改善骨肿瘤相关症状和控制病灶发展有较好作用[2~3]。本研究对唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效进行研究，探讨其临床效果及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取我院自2011年1月1日至2014年1月1日收治的肺癌骨转移患者共计142例，其中男性92例，女性50例，年龄34~71岁，平均年龄(54.6±6.5)岁。所有患者均经病理学检查确诊为肺癌骨转移，预计生存期均大于3个月。患者肿瘤类型包括：鳞癌78例；腺癌46例；未分化癌18例。所有患者均可参加疼痛分级评价[4]：其中疼痛1级41例；2级75例；3级25例。根据随机数表法将患者分为对照组74例，联合组68例。两组患者在性别、年龄、肿瘤类型和疼痛分级等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具体数据见表1。

表1　两组患者一般资料比较情况

1.2　方法

两组患者均进行全身化疗和镇痛药物治疗。对照组患者行常规化疗，化疗药物为顺铂(齐鲁制药海南有限公司，国药准字H20073652，规格：20 mg/支，用法用量：80 mg/m2+0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注，第1天用药)联合盐酸吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030104，规格：0.2 g/支 ，用法用量：1 000 mg/m2+0.9%氯化钠注射液250 mL 静脉滴注，第1天和第8天用药)，4周为1个化疗周期。联合组患者在对照组患者的基础上联合唑来膦酸(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20041346，规格：4 mg/支，用法用量：唑来膦酸4 mg+0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，15 min滴完，28 d 1次)进行治疗[5-6]。观察两组患者连续化疗3个疗程后的生存质量情况、疼痛改善情况、骨病灶控制情况以及化疗后不良反应发生例数，统计发生率。

1.3　疗效评定标准

患者生存质量改善效果根据Karnofsky评分制定[7]：(1)显效：患者生存质量评分增加≥20分或达到100分；(2)有效：患者生存质量评分增加≥10分；(3)无效：患者生存质量评分无增加或降低。患者疼痛改善情况评定标准，VRS疼痛分级：0级：无疼痛；1级：轻度疼痛，无需药物镇痛；2级：疼痛较重，需使用一般镇痛药物；3级：疼痛剧烈，需强效药物镇痛或麻醉。疗效标准[8]：(1)显效：患者疼痛分级下降≥2级；(2)有效：患者疼痛分级下降1级；(3)无效：患者疼痛情况无明显变化或者加重。患者骨病灶控制情况评定标准[9]：(1)CR：骨病灶完全消失1个疗程以上；(2)PR：骨病灶缩小或成骨性病灶密度降低1个疗程以上；(3)NC：骨病灶无变化2个疗程以上；(4)PD：病灶恶化、增大等。治疗总控制率=CR+PR。

1.4　统计学分析

2结果

2.1　两组患者化疗后生存质量改善情况结果

统计两组患者化疗后生存质量改善情况。表2可见，联合组患者的总有效率为86.76%，高于对照组患者的58.11%，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2　两组患者化疗后生存质量改善情况[n(%)]

2.2　两组患者化疗后疼痛改善情况结果

统计两组患者化疗后疼痛改善情况。联合组患者的总有效率为85.29%，明显高于对照组患者的55.41%，差异有统计学意义(P<0.05)，具体数据见表3。

表3　两组患者化疗后疼痛改善情况[n(%)]

2.3　两组患者化疗后骨病灶控制情况

统计两组患者化疗后骨病灶控制情况。联合组患者骨病灶控制率为51.47%明显高于对照组患者的21.62%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　两组患者化疗后骨病灶控制情况[n(%)]

2.4　两组患者化疗后不良反应情况比较结果

观察化疗后患者出现白细胞减少、胃肠道反应、发热、肌肉酸痛等不良反应情况。患者不良反应主要在化疗后一周内出现，消化道反应更明显，两次化疗间歇逐渐减弱，直至再次化疗。发现联合组患者白细胞减少和胃肠道反应的发生率与对照组患者相似，差异无统计学意义(P>0.05)。而发热、肌肉酸痛的发生率联合组患者明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。具体数据见表5。

表5　两组患者不良反应情况比较[n(%)]

3讨论

肺癌是临床上发病率最高的呼吸系统恶性肿瘤，其对患者呼吸系统功能和生活质量均造成严重影响。据统计，肺癌已成为目前我国肿瘤发病率和病死率增长速度最快的恶性肿瘤，晚期肺癌发生转移的几率非常高[10]。临床上较常见的肺癌转移部位为骨转移，相关学者统计发现，晚期肺癌患者约有30%～80%出现骨转移，其中以鳞癌、腺癌和非小细胞癌为主[11]。肺癌骨转移作为晚期肺癌的主要并发症之一，其可导致患者出现疼痛、病灶周围组织神经压迫症状等，加重患者病情的同时大幅度降低其生活质量。虽然肺癌骨转移并非造成患者死亡的主要原因，但其可造成严重的生理和心理负担，影响患者整体治疗效果。骨转移病灶还可引起病理性骨折，同时大量骨内钙的流失导致患者出现高钙血症，造成电解质平衡紊乱。

临床常采用镇痛药物、骨吸收抑制剂和化学药物等对肺癌骨转移病情进行控制和治疗，对控制病情的发展和缓解癌痛等症状有一定疗效[12]。也有学者认为，采用对转移的骨肿瘤病灶进行局部放疗可较好的缓解患者临床症状，但对骨肿瘤病灶本身的治疗效果并不理想[13]。在对采用顺铂联合盐酸吉西他滨等单纯常规化疗的治疗效果中发现，约有40%的患者症状得到缓解，但往往迅速出现反弹，并有加重趋势。选择合适的药物联合化疗作为提高肿瘤治疗的有效手段，其为肺癌骨转移提供了新的治疗思路。但由于临床大多数化疗药物并不能透过骨组织屏障，同时骨组织受损后恢复速度较慢，一般药物联合化疗疗效差异并不明显。

唑来膦酸作为二膦酸盐类药物，具有良好的破骨作用，可有效控制骨肿瘤患者病情，提高化疗效果[14]。疼痛症状的控制是提高恶性肿瘤晚期患者生存质量的重要指标，其对临床治疗具有重要指导作用。在本研究中，采用唑来膦酸联合化疗患者的联合组患者的疼痛治疗有效率为85.29%，明显高于单纯化疗患者的55.41%，说明唑来膦酸联合化疗在控制患者癌痛方面效果明显。这与唑来膦酸联合化疗可有效改善患者治疗效果的结论相符[15]。在对患者化疗后骨病灶情况的观察中发现，唑来膦酸联合化疗的骨病灶控制率为51.47%，而单纯化疗患者的骨病灶控制率仅为21.62%，证明唑来膦酸不仅仅可控制疼痛症状，还可有效辅助化疗药物，提高化疗效果。本研究中，唑来膦酸联合化疗后患者生活改善患者的比例高达48.53%，远高于单纯化疗患者的58.11%，更有利于改善患者临床症状，提高患者生活质量。

化疗往往伴随严重不良反应和副作用，对患者健康和生活质量均造成严重影响。研究不同治疗方案治疗后患者的安全性情况具有重要价值。本研究发现，唑来膦酸联合化疗后患者发热和肌肉酸痛的发生率(分别为35.29%和17.64%)明显高于单纯化疗患者(8.10%和4.05%)。在临床治疗中应注意积极对症治疗，预防和减少不良反应的发生。相对常规化疗，唑来膦酸联合化疗安全性更高，更适宜临床使用。

综上所述，采用唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移可有效降低患者癌痛情况，提高患者生活质量，同时辅助化疗药物治疗骨肿瘤病灶。但临床治疗过程中应严格监测患者血象，预防和控制化疗后不良反应。

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(学术编辑：何朗)

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Efficacy analysis of zoledronic acid combined with chemotherapy treating osseous metastasis of lung cancer

REN Jie

(DepartmentOfOncology,GeneralHospitalofYangtzeRiverShipping,Wuhan430010,Hubei,China)

【Abstract】Objective：To observe and analyze the efficacy of zoledronic acid combined with chemotherapy treating osseous metastasis of lung cancer.Methods：142 cases of patients with osseous metastasis of lung cancer in our hospital were randomly divided into the control group (74 patients) and the combination group (68 patients). The control group patients were treated with chemotherapy when the combination group patients were treated with zoledronic acid combined with chemotherapy. Quality of life, improvement of the pain, control of bone lesions and the incidence of adverse reactions of all patients were counted.Results：Efficiency rate of quality improvement of the combination group (86.76%) was significantly higher than that of the control group (58.11%) (P<0.05). The efficiency of rain relief of the combination group (85.29%) was significantly higher than that of the control group (55.41%) (P<0.05). Control rate of bone lesions of the combination group (51.47%) was significantly higher than that of the control group (21.62%) (P<0.05).The incidence of fever and muscle aches of the combination group were significantly higher than that of the control group (P<0.05).Conclusion：The efficacy of zoledronic acid combined with chemotherapy treating osseous metastasis of lung cancer is significant and can effectively improve the condition, control bone lesions. In clinic, it needs to prevent and control adverse reactions after chemotherapy.

【Key words】Zoledronic acid; Osseous metastasis; Pain

作者简介：孙蔚(1981-)，女，山东东营人，主管护师，主要从事胸外科护理和临床用药方面的研究与工作。E-mail：84714750@qq.com

收稿日期：2015-03-12

doi：10.3969/j.issn.1005-3697.2015.06.30

【中图分类号】

【文章编号】1005-3697(2015)06-0849-04R378

【文献标志码】A