高BMI对多囊卵巢综合征患者IVF-ET术后妊娠结局的影响

高BMI对多囊卵巢综合征患者IVF-ET术后妊娠结局的影响

张丹谭丽赵冬梅

【摘要】目的 探讨高体重指数对多囊卵巢综合征（PCOS）患者体外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠结局的影响。方法 选取在我院接受IVF-ET首次治疗的患者400例，根据BMI分为高BMI组250例、正常BMI组150例。所有患者均采用口服去氧孕烯炔雌醇片及短效促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长方案行IVE-ET治疗。比较两组胚胎着床、临床妊娠、早期流产、异位妊娠等妊娠指标及Gn应用总量、使用时间、注射HCG日E2水平、获卵数、2PN数、优质胚胎数的IVF-ET相关指标。结果 高BMI较正常BMI患者胚胎着床率、早期流产率较高，Gn应用总量较高，使用时间较长，注射HCG日E2水平较低，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 高BMI的PCOS患者行IVF-ET治疗时需要更多的Gn用量；易出现移植胚胎后种植率下降、早期流产率增加等不良妊娠结局，建议助孕前适当调整体重。

【关键词】体质量指数；多囊卵巢综合征；体外受精-胚胎移植；妊娠结局

作者单位：450014 郑州大学第二附属医院生殖中心

近年随着人们生活水平的提高，高脂肪、高热量的饮食被大量食用，由此引起的肥胖及肥胖相关疾病开始上升。多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄期妇女最常见的生殖内分泌紊乱性疾病，发病率为6.6%～8.0%，是无排卵性不孕的主要病因［1］，临床特征为高雄激素血症、持续无排卵和胰岛素抵抗（IR），体外受精-胚胎移植（IVF-ET）是有效的治疗手段。由于IR是PCOS卵巢功能障碍的共同病理基础，此类患者中超重或肥胖的比例占30%～50%。选取2013年3月～2015年3月在我院进行IVF-ET治疗的PCOS患者400例，探讨高BMI对其妊娠结局的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年3月～2015年3月在我院进行IVF-ET治疗的PCOS患者400例。选取条件：（1）正常性生活1年以上未避孕，并排除男方因素；（2）年龄≤40岁；（3）首次接受IVF-ET治疗；（4）无子宫发育异常、病变；（5）夫妇染色体无异常；（6）PCOS诊断参照2003年鹿特丹会议标准［2］。根据依据《中国成人超重和肥胖症预防与控制指南》标准［3］，将400例患者分为高BMI组（BMI≥24.0）250例，平均年龄（28.5±3.9）岁，平均不孕（4.9±0.6）年，月经第2～5年基础黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）为（1.6±0.9）；正常BMI组（18.5≤BMI＜24.0）150例，平均年龄（29.5±4.1）岁，平均不孕（4.7±0.5）年，月经第2～5年基础黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）为（1.5±0.7），两组基本资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2方法

所有患者周期开始前测定基础内分泌，自月经周期3～5 d起口服去氧孕烯炔雌醇片（妈富隆，欧加农公司生产，进口药品注册证号H20130491，0.15 mg/30 μg×21片）及促性腺激素释放激素激动剂（GnRH‐a）（达必佳，辉凌公司生产，进口药品注册证号H20140123，1 ml：0.1 mg）双降调节长方案促排卵，即从月经第3 d开始口服去氧孕烯炔雌醇片，月经第19～20 d进行GnRH‐a 0.1 mg×7～14 d皮下注射后改为0.05 mg，至达降调节标准后，使用促性腺激素（Gn）150～225 U促排，根据B超观察的卵泡情况及血清性激素水平调整Gn用量及种类。根据阴道B超检测，当≥2个主导卵泡直径达18 mm以上时，停用Gn，肌注绒毛膜促性腺激素（HCG，丽珠公司，5 000 U/支）10 000 U，36 h后阴道B超引导下穿刺取卵，行常规体外受精（IVF），受精16～18 h观察受精情况、2 PN数目，观察卵裂情况、胚胎情况。以分裂的卵裂球数目6～8个、碎片小于或等于20%的胚胎为优质胚胎。按照卫生部要求选择2～3枚胚胎移植，移植后给予黄体支持治疗，剩余胚胎经患者知情同意，行玻璃化冷冻保存。胚胎移植后14 d行HCG定量检测确定有无妊娠，妊娠者于移植后30 d行B超检查，见孕囊确定临床妊娠。

1.3观察指标妊娠结局观察

胚胎着床，B超可见妊娠囊的临床妊娠，妊娠12周内流产的早期流产，异位妊娠。IVF-ET观察：Gn应用总量、使用时间，注射HCG日E2水平，获卵数，2 PN数，优质胚胎数。

1.4统计学处理

2　结果

2.1两组患者妊娠结局观察结果对比

妊娠结局观察结果与正常BMI组相比，高BMI组胚胎着床率、早期流产率较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；临床妊娠发生率较高，异位妊娠发生率较低，但差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

2.2两组IVF-ET观察结果比较

IVF-ET观察结果与正常BMI组相比，高BMI组Gn应用总量较高，使用时间较长，注射HCG日E2水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）；获卵数、2 PN数、优质胚胎数均较少，但差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表1　两组患者妊娠结局观察结果对比［n（%）］

表2　两组IVF-ET观察结果比较 （　±s）

表2　两组IVF-ET观察结果比较 （　±s）

组别　n　Gn用量（IU）Gn使用时间（d）注射HCG日E2水平（pg/ml）　获卵数（个）　2 PN数（个）优质胚胎数（个）高BMI组　250　1 711.5±447.8　10.2±2.3　4 494.3±2 110.1　11.4±3.6　13.3±5.7　8.9±3.1正常BMI组　150　1 502.1±389.2　9.1±1.8　6 058.9±2 875.1　12.1±3.9　14.1±6.1　9.3±3.6 t 4.8　5.0　6.2　1.8　1.3　1.2 P ＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＞0.05　　＞0.05　　＞0.05

3　讨论

虽然PCOS患者的临床表现存在差异性，但很多患者存在超重和肥胖的问题。BMI是临床上应用较为广泛的肥胖评价指标之一，能较好地反映全身的体脂状况。肥胖PCOS患者表现为男性型肥胖，雄激素尤其是硫酸脱氢表雄酮可促进脂肪在上半身的堆积，高雄激素血症是肥胖PCOS患者的另一重要病理生理特征［4］。

Robker认为，肥胖会导致卵子-胚胎的生长发育受损，使其质量下降，从而影响妊娠结局。Wu等［5］发现，接受高脂饮食的小鼠卵细胞及卵丘复合物中聚集了高浓度的脂类，其中ATF4及GRP78基因表达升高，卵子线粒体膜电位降低，卵丘复合物及颗粒细胞中DNA碎片增多。这说明肥胖伴随的细胞脂毒性可导致卵细胞、颗粒细胞中的内质网应激、线粒体功能受损，最终引起细胞凋亡。肥胖患者体表面积大，雌二醇代谢不足和性激素结合球蛋白降低，导致卵巢对Gn刺激的反应性和敏感度下降［6］，且肥胖患者Gn吸收率低于BMI正常患者，故肥胖患者行IVF-ET时，在COH中的Gn用量增加，Gn时间延长［7］，此外肥胖患者尤其是PCOS的肥胖患者因胰岛素抵抗、高雄激素血症导致LH水平升高、FSH分泌下降，阻碍正常颗粒细胞分化，卵巢内雌激素缺乏，影响卵子的发育，从而导致卵泡成熟障碍、卵母细胞质量下降［8］。本研究结果显示，高BMI较正常BMI患者胚胎着床率、早期流产率较高，Gn应用总量较高，使用时间较长，注射HCG日E2水平较低，差异有统计学意义。

总之，接受IVF-ET治疗的患者BMI较高会影响治疗中各项指标及妊娠结局，建议助孕前适当调整体重，可有效的改善妊娠结局。

参考文献

［1］李慧蓉，魏兆莲，曹云霞，等. 体重指数对多囊卵巢综合征患者IVF结局的影响［J］. 安徽医科大学学报，2010（1）：109-112.

［2］Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome［J］. Fertil Steril，2004，81（1）: 19-25.

［3］娄改贞，陈锦云. 聚焦超声溶脂减肥的现状及进展［J］. 中国美容医学，2015，24（7）：85-89.

［4］史月静，丛晶，匡洪影，等. 多囊卵巢综合征不孕症的治疗研究进展［J］. 中国妇幼健康研究，2010，21（2）：250-252.

［5］Wu LL，Dunning KR，Yang X，etal. High-fatdietcauseslipotoxicity responses in cumulus-oocyte complexes and de- creased fertilization rates［J］. Endocrinology，2010，151（11）: 5438-5445.

［6］甑秀梅，乔杰. 肥胖患者辅助生殖技术治疗［J］. 实用妇产科杂志，2011，27（5）: 329-330.

［7］Haghighi Z，Rezaei Z，Es-Haghi Ashtiani S. Effects of women's body mass index on in vitro fertilization success: a retrospective cohort study［J］. Gynecol Endocrinol，2012，28（7）: 536-539.

［8］杨星，梁晓燕. 肥胖与自然生育力［J］. 实用妇产科杂志，2011，27（5）: 326-329.

Effect of High BMI on Pregnancy Outcome in IVF-ET Patients With Polycystic Ovary Syndrome

ZHANG DanTAN LiZHAO DongmeiReproductive Medicine Center，the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450014，China

【Abstract】

Objective To investigate the effect of high body mass index（BMI）on the outcome of patients with polycystic ovary syndrome（PCOS）in vitro fertilization and embryo transfer（IVF-ET）. Methods A total of 400 patients were treated in our hospital with IVF-ET for the first time，and according to the BMI，250 cases were divided into high BMI group and 150 cases in normal BMI group. All patients were treated with oral desogestrelethinylestradiol tablets and short acting gonadotrophin releasing hormone agonist（GnRH-a）rectangular case undergoing IVF-ET treatment. Compared two groups of embryo implantation，clinical pregnancy，early abortion，ectopic pregnancy，pregnancy index and GN total application，use time，injection of hCG，E2level and received IVF-ET indices related to egg number and the number of 2pn，good quality embryo number. Results The high BMI was higher in the embryo implantation rate and early abortion rate of normal BMI patients，the total Gn application was higher，the use of HCG was longer，and the E2level was lower，the difference was significant（P < 0.05）. Conclusion High BMI of patients with PCOS undergoing IVF-ET treatment need more dosage of GN，embryo transfer after planting decline rate and early abortion rates increased adverse pregnancy outcomes，suggest appropriate adjustments to the pre pregnancy weight.

【Key words】BMI，Polycystic ovary syndrome，IVF-ET，Pregnancy outcome

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.20.034

【中图分类号】R725

【文献标识码】B

【文章编号】1674-9316（2015）20-0044-02