海岛健康孕妇亮氨酸氨基肽酶参考区间的建立

海岛健康孕妇亮氨酸氨基肽酶参考区间的建立

洪开听，曹春雨，陈芬，潘辉，陈萍

(舟山医院检验科，浙江 舟山 316000)

关键词：亮氨酸氨基肽酶；孕妇；海岛；参考区间

中图分类号：

文章编号：1673-8640(2015)10-1053-02Q556

文献标志码：A

DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2015.10.021

作者简介：洪开听，男，1976年生，副主任技师，主要从事临床生物化学检验工作。

收稿日期：(2015-01-19)

亮氨酸氨基肽酶(leucine aminopeptidase，LAP)作为评价肝功能的指标在国内应用较多，但在妊娠期的活性变化报道较少。孕妇体内血清LAP活性的检测对于监测胎盘的功能、胎儿成熟度、预测产程开始、早期诊断妊娠合并症是非常有价值的[1-2]。目前舟山医院孕妇LAP参考区间依据成人非孕妇标准。在妊娠期，由于孕妇体内雌激素、胎盘分泌的各种激素和酶的变化导致一些指标出现生理性变化。为此，我们调查了健康孕妇的血清LAP活性变化，以求建立海岛孕妇(早、中、晚孕期)LAP参考区间。

一、材料和方法

1.对象随机抽取2012年1月至2013年3月在舟山市妇幼保健院妇保科进行产前体检的健康孕妇1 061名，其中早孕者(<12周)388名、中孕者(12～28周)315名、晚孕者(>28 周)358名，年龄20～35岁。所有孕妇在妊娠期均无肝、肾、心、肺等主要脏器病以及高血压、糖尿病等。以在舟山市妇幼保健院进行健康体检的育龄期非孕幼儿园老师898名作为正常对照组，年龄23～42岁，排除肝、肾等功能疾病。

2.方法抽取所有对象空腹血4 mL，所有标本无溶血、黄疸、脂浊，1 200×g离心5 min分离血清。采用L-亮氨酰对硝基苯胺法测定血清LAP。在定标曲线良好、质控在控的情况下当天测定完毕，仪器为BECKMAN-COULTER LX-20全自动生化分析仪(美国Beckman-Coulter公司)，试剂由汇力生物公司提供，质控品由美国伯乐生物公司提供。

二、结果

随着孕龄的增加，血清LAP活性逐渐升高，晚孕组、中孕组及早孕组之间差异均有统计学意义(P<0.05)，正常对照组血清LAP活性与早孕组比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组血清LAP活性及95%可信区间(CI)见表1。取中间分布的95%可信限(±1.96s)作为参考区间，早孕组为11～22 U/L，中孕组为20～32 U/L，晚孕组为18～64 U/L。

表1　早、中、晚孕组与正常对照组LAP测定结果及95% CI

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与早孕组比较，#P<0.05

三、讨论

血清生化指标的参考区间有相对性，通常因种族、群体、性别、地区、年龄、检测方法等的不同而有所差异。妊娠期妇女属于特殊群体，有许多功能性和结构性变化。孕妇血浆内含有2种LAP，除以肝脏毛细胆管上皮细胞为主的由普通机体组织细胞产生的LAP外，还有胎盘LAP (placental leucine aminopeptidase，P-LAP)[1-2]。P-LAP属于锌金肽酶家族中的一种Ⅱ型膜结合蛋白，由孕妇胎盘滋养层细胞产生，经过蛋白水解酶的作用后释放入血液[3]。P-LAP能通过降解母体和胎盘之间内表面的催产素、抗利尿激素、血管紧张素Ⅰ等生物活性肽来维持内环境的稳定。随着孕周的增加，特别是在晚孕期，胎盘产生的催产素等激素不断增加，为了维持内环境的稳定，P-LAP也同步增高[4-5]。

LAP作为肝功能指标在临床应用较多，但在孕妇中的变化报道较少。本研究结果显示中、晚期孕妇血清LAP活性明显高于正常非孕妇女，特别是在孕晚期，变化更为显著，可达40 U/L以上。此时LAP的增高属于生理性变化。究其原因，主要是由于正常妊娠时P-LAP的增加，导致孕妇血液内LAP浓度高于健康人群。因此，非孕妇女的血清LAP参考区间已不再适用于中、晚期孕妇。

健康的孕妇随着孕期的增加，胎儿胎盘产生的催产素量不断增加[4]，机体为维持内环境的稳定，有降解催产素作用的LAP浓度也随之增加，37周达到高峰，分娩后下降[1]。按照LAP的变化规律，通过观察妊娠过程中LAP的变化情况可以反映胎盘功能及胎儿的成熟度。通过连续监测母体血清LAP的活性，对监测胎盘的功能、胎儿成熟度、预测产程开始、早期诊断妊娠合并症是非常有价值的[1-2]。因此，建立本地区海岛孕妇LAP的参考区间具有非常重要的意义。根据本研究结果，推荐把海岛地区中孕期孕妇的LAP参考区间定为20～32 U/L、晚孕期孕妇定为18～64 U/L。

参考文献

[1]YAMAHARA N，NOMURA S，SUZUKI T，et al. Placental lencine aminopeptidase/oxytocinase in maternal serum and placenta during normal pregnancy[J]. Life Sci，2000，66(15): 1401-1410.

[2]汤菲，张智慧，陈晶，等. 异常妊娠孕妇血清亮氨酸氨基肽酶活性检测的价值[J]. 检验医学，2014，29(8): 862-864.

[3]NAKANISHI Y，NOMURA S，OKADA M，et al. Immunoaffinity purification and characterization of native placental leucine aminopeptidase/oxytocinase from human placenta[J]. Placenta，2000，21(7): 628-634.

[4]NOMURA S，ITO T，YAMAMOTO E，et al. Gene regulation and physiological function of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase during pregnancy[J]. Biochim Biophys Acta，2005，1751(1): 19-25.

[5]KOZAKI H，ITAKURA A，OKAMURA M，et al. Maternal serum placental leucine aminopeptidase(P-LAP)/oxytocinase and preterm delivery[J]. Int J Gynaecol Obstet，2001，73(3): 207-213.

(本文编辑：龚晓霖)

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