度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗伴有疼痛症状抑郁症的疗效

作者单位：130052长春，武警吉林总队医院：1.精神卫生科;3. 医务处；2.130052，长春市第六医院心理科

度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗伴有疼痛症状抑郁症的疗效

周磊1，马蕊2，张颖1，曹雷1，刘百川3，李德会1

【摘要】目的探讨度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗伴有疼痛症状抑郁症的疗效。方法将70 例伴有疼痛症状的抑郁症患者随机分为研究组(35 例，度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗)、对照组 (35例，单用度洛西汀治疗)，疗程6 周。于治疗前及治疗后采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD) 、研究用疼痛量表(the medical outcomes study pain measurement Scale，MOSPM) 进行评定疗效，应用不良反应量表(treatment emergent symptom scale，TESS)评定药物不良反应。结果两组HAMD评分2周末开始出现差异性(P<0.05)；4周末、6周末时两组间评分差异存在统计学意义(P<0.01)。两组的MOSPM评分的减分治疗第4周末开始具有统计学意义(P<0.05)，治疗第6周末，两组MOSPM评分差异具有显著的统计学意义(P<0.01)。两组的TESS评分差异无统计学意义。研究组治疗6周末时显效率71.43%，有效率88.57%；对照组治疗6周末时显效率62.85%，有效率85.71%。两组疗效进行比较差异有统计学意义 (P<0.05)。结论度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗伴有疼痛症状的抑郁症疗效优于单一用药。

【关键词】疼痛症状；抑郁症；度洛西汀；奥氮平

通讯作者：张颖，E-mail:liujiping118@163.com

【中国图书分类号】R749.91

Curative effect of low dose olanzapine combined with duloxetine in treatment of depression with pain symptoms

ZHOU Lei1，MA Rui2, ZHANG Ying1，CAO Lei1，LIU Baichuan3，and LI Dehui1.1. Department of Mental Health，3. Medical Department，Jilin Provincal Corps Hospital，Chinese People’s Armed Police Forces，Changchun 130052，China；2. Psychology Department，the Sixth Hospital of Changchun City，Changchun 130052，China

Abstract【】ObjectiveTo study the curative effect of low dose olanzapine combined with duloxetine in the treatment of depression with pain symptoms. Methods70 patients with pain symptoms of depression were randomly divided into study group (35 cases, duloxetine combined with small dose olanzapine) and control group (35 cases, duloxetine therapy), for a course of six weeks. Before treatment and after treatment, Hamilton depression scale (HAMD) and the Medical Outcomes Study Pain Measurement scale (MOSPM) were used to assess curative effect. TESS evaluation of drug side effects was performed. ResultsIn the two groups, HAMD scores at the end of 2 week began to exhibit difference (P<0.05). At the ends of 4 weeks and 6 weeks, scores were significantly different between the two groups (P<0.01). In the two groups, MOSPM score points, at the end of 4 weeks, began to be statistically significant (P<0.05), at the end of 6 weeks, in the two groups, MOSPM score had significant difference (P<0.01). In the two groups, adverse reaction scale (TESS) score had no significant difference (P>0.05). The study group, at the end of 6 week, showed the efficiency of 71.43%, effective rate of 88.57%. The control group, at the end of 6 weeks showed efficiency, of 62.85%, effective rate of 85.71%. Compare is on of curative effect botween the two groups exhibited statistically significant difference (P<0.05). ConclusionsDuloxetine combined with low dose olanzapine for treatment of depression with pain symptoms is superior to the single drug.

【Key words】pain symptoms; depression; duloxetine; olanzapine

抑郁症是一种常见的精神疾病，以心境低落为主要临床特征，可伴有各种不同程度的躯体症状，严重者可出现自杀倾向或行为。据相关调查发现，其患病率呈逐年上升的趋势，尤其是伴有疼痛症状的抑郁症患者。目前，现有的抗抑郁药物治疗以情绪低落为主要症状的抑郁症均取得了较好的疗效，但对伴有躯体症状的抑郁症效果欠佳，尤其是伴有疼痛症状的抑郁症，病情经常反复，疼痛加重抑郁情绪，而较差的心境同时也加重疼痛的敏感性。许多研究证实[1-3]，度洛西汀不但能有效地控制抑郁症状，还能有效地改善抑郁引发的躯体疼痛症状，但其治疗有效率仍不令人完全满意。为提高对伴有疼痛症状的抑郁症的疗效，本研究采用度洛西汀和小剂量奥氮平联合治疗，旨在研究对伴有疼痛的抑郁症的疗效。

1　对象与方法

1.1对象

1.1.1分组选择2012-04至2013-11在我院门诊及住院治疗的伴疼痛症状的抑郁症患者70例，其中头痛19例，颈痛8例，胸痛6例，腹痛6例，腰骶疼痛8例，全身肌肉痛13例，各部位游走性疼痛10例。入组患者均签署知情同意书，随机分为研究组和对照组。研究组35例，男11例，女24例，年龄18～54岁，平均(32.3±12.4)岁，病程2～27(10.1±6.2)个月；汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评分，平均(28.06±2.15)分，研究用疼痛量表(the medical outcomes study pain measurement scale，MOSPM)总分(82.97±13.10)分。对照组35例，男15例，女20例，年龄21～56岁，平均(32.1±10.6)岁，病程2～31(9.7±2.3)个月；HAMD评分(28.30±3.10)分，MOSPM总分(83.56±12.36)分。两组上述资料及治疗前HAMD评分、MOSPM总分差异无统计学意义、抑郁症状及疼痛程度差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2入组标准(1)符合ICD-10中抑郁症的诊断标准；(2)以一个或几个部位疼痛症状为主诉，病程大于2个月；(3) HAMD评分≥17。

1.1.3排除标准(1)排除躯体性疾病和脑器质性疾病；(2)孕妇或哺乳期妇女；(3)入组前1周接受抗精神病药物或其他抗抑郁药物治疗；(4)对本研究使用的药物过敏者。

1.2方法

1.2.1用药方法研究组给予口服度洛西汀(20 mg/片，上海中西制药有限公司)治疗，起始剂量20 mg/d，晨起1次服用，根据病情可逐渐加量到120 mg/d；联合奥氮平(10 mg/片，江苏豪森药业股份有限公司)5～10 mg/d辅助治疗，起始剂量2.5 mg/d ，晚间1次服用，根据情况逐渐增加剂量，最大剂量10 mg/d。对照组只给予口服度洛西汀治疗，应用方法与研究组相同。根据治疗效果或患者的不良反应情况逐渐调整剂量，共治疗6周。

1.2.2评定方法疗效评定采用HAMD、MOSPM两者评分的减分率进行评定。分别于治疗前、治疗后第1、2、4、6周末进行评定。根据HAMD减分率评定抑郁症疗效，HAMD减分率大于75%为临床痊愈，大于50%为显著进步，大于25%为进步，小于25%为无效。MOSPM总分减分率判断疼痛疗效，MOSPM减分率≥50%为有效。用不良反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)评定药物的产生的不良反应。

2　结　　果

2.1HAMD评分比较两组间在治疗前及治疗1周末时HAMD评分相差不大，差异无统计学意义；2周末研究组评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；4周末、6周末时研究组评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。两组自治疗开始每次HAMD测评得分较前一次所测评分时明显下降，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.2对疼痛疗效比较研究组和对照组每一组在治疗1、2、4、6周末MOSPM评分均较治疗前显著减少 (P<0.01)。治疗前及第1、2周末时，两组评分变化较小；治疗第4周末，研究组的减分较对照组明显，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗第6周末，研究组的减分显著好于对照组(P<0.01，表1)。

表1　两组伴疼痛抑郁症患者治疗前后HAMD评分和MOSPM评分　( n=35；

注：与对照组比较，①P<0.05；②P<0.01；③P<0.001

2.3显效率和有效率比较研究组痊愈10例，显著进步15例，进步6例，无效4例，显效率71.43%，有效率88.57%；对照组痊愈8例，显著进步14例，进步8例，无效5例，显效率62.85%，有效率85.71%。两组疗效进行比较，研究组优于对照组(P<0.05)。

2.4不良反应治疗过程中两组均出现胃肠道反应、食欲减退、口干、便秘、乏力、失眠等不良反应症状。研究组胃肠道反应6例，便秘3例，口干2例；对照组胃肠道反应8例，食欲减退2例，失眠2例。大部分患者不良反应较轻微，均在可承受范围之内，通过药物剂量增减逐渐达到耐受，未出现脱落现象，差异无统计学意义。

3　讨　　论

目前普遍认为，抑郁症的生物学发病机制主要与存在于大脑神经元突出间隙的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)两种神经递质浓度的降低有关。Stahl等发现，5-HT和NE失衡，能使躯体感觉的敏感性增强[4]。在疼痛症状的研究中发现，许多种疼痛与抑郁症有着共同的神经回路，都与从脑干发出到脊髓的5-HT 和NE两大神经递质通路有关[5]。度洛西汀是目前在治疗抑郁症状及其伴有的躯体症状时被认为很有效的抗抑郁药物之一，它通过对人脑中5-HT和NE的双重作用，从而有效地治疗抑郁症状和躯体疼痛症状，但仍有部分患者治疗效果不尽如人意。不典型抗精神病药物奥氮平可阻断5-HT2A受体，引起多巴胺脱抑制性释放，阻断ɑ2受体，引起5-HT和NE脱抑制性释放[6]。根据文献报道，小剂量的奥氮平对抗抑郁有一定的增效作用[7]，即使5 mg/d的剂量与5-HT2受体就能达到100%结合率[8]。此外，奥氮平还有较强的镇静作用，应用小剂量的奥氮平不但能缓解疼痛带来的焦虑，还能改善患者的睡眠治疗，对抑郁症的治疗起到积极促进作用[9-11]。

本研究结果显示，两组间HAMD评分2周末时差异有统计学意义(P<0.05)，说明联合奥氮平缩短了起效时间，4、6周末时差异性更为显著(P<0.01)，说明进一步提高了度洛西汀的疗效。组内比较，两组每次得分较前一次均明显下降，说明两组治疗都已经发挥效果。两组4周末MOSPM评分的减分开始出现差异性(P<0.05)，说明奥氮平对治疗疼痛症状开始发挥增效的作用；6周末时两组MOSPM评分差异具有显著性(P<0.01)，说明奥氮平对治疗疼痛症状后期增加疗效仍很明显。研究组显效率高于对照组，提示度洛西汀合并小剂量奥氮平治疗伴有疼痛的抑郁症的效果优于单用度洛西汀的治疗效果，可能是奥氮平的本身的抗抑郁作用，以及与度洛西汀联合应用后的协同作用有关。从不良反应量表来看，治疗过程中两组均出现胃肠道反应、食欲减退、口干、便秘、失眠等不良反应症状。大部分反应较轻微，逐渐达到耐受，无脱落现象，说明联合应用奥氮平治疗后，并未增加药物的不良反应，安全性较好，更能提高患者对服药的依从性。

总之，度洛西汀联合小剂量奥氮平是提升治疗伴有疼痛症状的抑郁症行之有效的方法，不仅疗效好、起效快，未加重药物不良反应，而且提高了患者的服药依从性，值得推广应用。

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(2014-04-17收稿2014-09-10修回)

(责任编辑梁秋野)