肝硬化肝性脑病分期与血清甲状腺激素水平相关性分析

肝硬化肝性脑病分期与血清甲状腺激素水平相关性分析

张仲慧李广鉴

(华北理工大学附属开滦总医院河北唐山063000)

[摘要]①目的通过对肝性脑病患者血清甲状腺激素水平的比较，观察血清甲状腺激素水平与肝硬化肝性脑病严重程度之间的关系。②方法将85例肝硬化并发肝性脑病患者按Davidson标准分期，每期各为1组。将同期住院的80例未并发肝性脑病的肝硬化患者作为肝硬化对照组，全部患者在进行分期判断同时进行血清甲状腺激素(包括T3、T3、TT4、FT4、RT3及TSH)水平测定和统计学分析。③结果随着肝硬化肝性脑病分期的上升，血清甲状腺激素(T3、FT3、T4、FT4)呈不同程度的下降，具有统计学意义(P<0.05)，尤其以FT3变化最显著。④结论随着肝硬化肝性脑病病变程度的进展，血清甲状腺激素水平呈现下降的趋势。因此，血清甲状腺激素水平的测定有助于评估肝硬化肝性脑病的严重程度。

[关键词]肝硬化肝性脑病甲状腺激素

[中图分类号]R 575[文献标识码]B

【基金项目】唐山市科技局项目(编号：08130214d)。

【作者简介】张仲慧，女，学士，主任医师。研究方向：核医学。

Clinical analysis on correlation between stages of hepatic encephalopathy and levels of serum thyroid hormoneZHANGZhonghui,LIGuangJian(AffiliatedKailuanGeneralHospital,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology，Tangshan063000,China)

ABSTRACT[]ObjectiveTo observe the correlation between the levels of thyroid hormones with the stages of hepatic encephalopathy by analying the levels of thyroid hormones in patients with C-type hepatic encephalopathy.Methods85 patients with hepatic encephalopathy were divided into 5 groups by Davidson standards,80 cirrhosis patients without hepatic encephalopathy were treated as cirrhosis group,All patients were tested thyroid hormone levels (including T3,T3,TT4,FT4,RT3 and TSH) and to be analyzed statistically.ResultsWith the rise of liver encephalopathy staging,the levels of serum thyroid hormone (T3,FT3,T4,FT4) are declined with statistical significance,Especially the FT3.ConclusionWith the progress of hepatic encephalopathy,serum thyroid hormone levels showed a downward trend,therefore, serum thyroid hormone levels can be used a marker to help assessing the severity of Hepatic encephalopathy.

[KEYWORDS]Cirrhosis.Hepatic encephalopathy.Thyroid hormones

肝性脑病(Hepatic Encephalopathy，HE)是严重肝脏功能障碍引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统失调综合征。以神经精神症状为主，表现为性格改变、行为失常、智力异常、意识障碍和昏睡昏迷等[1]，是急慢性严重肝病的常见并发症及致死原因。国内外研究显示[2~4]，严重的肝脏疾病会引起体内甲状腺激素水平发生规律性变化，然而对于肝性脑病患者的甲状腺激素水平的临床报告结果不一[5~7]。笔者旨在通过分析肝性脑病患者的甲状腺激素水平，探讨甲状腺激素在评估肝性脑病患者病变程度的意义。

1资料与方法

1.1一般资料收集2005～2013年8年间开滦总医院肝胆病区住院的肝硬化并发肝性脑病患者85例(原有甲状腺疾病者不列入本研究)，其中男60例，女25例，年龄38~70岁，平均(54.1±12.1)岁。根据患者临床症状的轻重分为轻微型肝性脑病和症状明显型肝性脑病[1]。轻微型肝性脑病为0期，按Davidson标准将症状明显型肝性脑病分为前驱期(I期)、昏迷前期(II期)、昏睡期(III期)、昏迷期(IV期)，共5期。本组患者0期15、I期16、II期24，III期19和IV期11。随机选择同期入院的未并发肝性脑病的肝硬化患者80例作为肝硬化病例对照组，并随机抽取同期健康体检人群50人做为健康对照组。所有患者均符合肝性脑病的诊断标准，且均未患有甲状腺疾病。住院期间行血清甲状腺激素测定。将患者甲状腺激素水平与肝性脑病的分级进行对比分析。

1.2检测方法所有血清甲状腺激素测定采用放射免疫分析法。放免分析仪使用科大创新2016放免分析仪，放免试剂盒为山东3V公司生产。甲状腺功能测定项目包括血清总甲状腺素(T4)、总三碘甲状腺素(T3)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺素(FT3)及反T3(rT3)、促甲状腺素(TSH)等项目。

2结果

健康对照组、肝硬化对照组与肝性脑病组血清甲状腺激素水平对比结果见表1；肝性脑病患者各分期之间血清甲状腺激素水平对比结果见表2。

表1　健康对照组、肝硬化对照组与肝性脑病组血清甲状腺激素水平比较

注：与健康对照组比较：aP<0.05，AP<0.01；与肝硬化对照组比较,bP<0.05，BP<0.01；与肝性脑病比较：cP<0.05，CP<0.01。

表2　C型肝性脑病患者各分期之间血清甲状腺激素水平比较

注：与0组比较：aP<0.05，AP<0.01；与Ⅰ期比较,bP<0.05，BP<0.01；与Ⅱ期比较：cP<0.05，CP<0.01；与Ⅲ期比较：dP<0.05，DP<0.01；与Ⅳ期比较：eP<0.05，EP<0.01。

健康对照组、肝硬化对照组、肝性脑病组血清甲状腺激素(TSH、T4、T3、FT3、FT4、rT3)组间比较均具有统计学意义(P<0.05)，其中T4、T3、FT3、FT4均值在健康对照组、肝硬化组、肝性脑病组中依次下降，提示慢性肝脏疾病会出现甲状腺激素水平的下降。而TSH、rT3均值在健康对照组、肝硬化组、肝性脑病组中呈上升趋势;肝性脑病各分级之间的血清甲状腺激素(T3、FT3、T4、FT4)水平随分期的上升而出现不同程度的下降，与文献报告一致，其中以FT3值差异最显著，rT3值则随着分期的上升出现升高，结果有统计学意义(P<0.05)。在本组病例观察中，肝性脑病分级各组之间的TSH值之间的差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

肝性脑病是严重肝病引起的，以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合征，肝性脑病是影响肝病预后的严重并发症。根据肝脏异常的不同类型,学者们把肝性脑病HE分为3种：A型(急性肝衰竭相关HE)、B型(门体分流相关HE，不伴有内在肝病)和C型(肝硬化门脉高压或门体分流相关HE)[8]。在我国，临床工作中以C型HE最多见，是肝硬化最常见的严重并发症之一，而且亚洲地区以肝硬化为基础的HE发生率以每年8%的速度进展[9]，严重影响着肝硬化患者的预后。

肝脏是人体重要的组织器官，是许多激素分解代谢的主要场所，对体内多种激素的转运、代谢和降解、排泄都具有重要的作用。肝硬化可使原本无甲状腺疾病的机体甲状腺素水平出现异常，而且浓度变化较大[10]。在肝细胞受损、肝功能明显改变时，血清甲状腺激素可出现相应的变化，如急性肝炎的“高T4综合征”以及慢性肝病尤其肝硬化时的“低T3综合征”、“低T3、T4综合征”等[11]。在动物试验及临床研究中均已证实了血清甲状腺激素与慢性肝病的轻重密切相关[12]。

本文中肝硬化及肝硬化肝性脑病患者均无甲状腺疾病史，临床上也未见甲状腺功能异常相关症状。但笔者临床观察显示在多数肝硬化及肝性脑病患者中，FT3、FT4浓度均有不同程度变化，这种改变与肝功能损害程度、低蛋白血症、凝血机制的变化密切相关，随着肝性脑病分期的上升，血清甲状腺激素出现了规律性的变化，血清甲状腺激素水平呈下降趋势。并且在血清甲状腺激素水平(T3、T4、FT3、FT4)整体下降的基础上，以FT3下降最显著，同时伴有rT3的上升趋势，特别在肝性脑病Ⅳ级时，T3、T4、rT3的变化最为明显。血清甲状腺激素的变化可一定程度地反映肝细胞的损害的严重程度。这种变化的原因与多种因素相关。长期的肝硬化常伴有甲状腺的萎缩及退行性改变，从而导致甲状腺激素的合成和分泌减少。同时由于肝硬化时营养缺乏、碘摄入不足、血氨增高、水钠潴留、腹水等均可导致T3、T4浓度降低，从而使FT3、FT4浓度也随之下降。另外，由于肝硬化患者食欲下降，进食减少，碳水化合物摄入不足，可使谷胱甘肽减少，而谷胱甘肽是5-脱碘酶的辅助因子，因而5-脱碘酶活性下降，致使游离甲状腺素FT3、FT4浓度随之减少。本组数据显示，在血清甲状腺激素水平中FT3下降最明显，可能与FT3是甲状腺激素的活性部分有关，因此它更能反映肝细胞损害的程度，更能准确地评估肝脏的功能，是评估肝性脑病严重程度的敏感指标。

从理论上分析，TSH受T3、T4下降的反馈调节，肝硬化时TSH水平应升高，且随着肝脏疾病程度加重，升高更明显。对于慢性肝病所致的TSH值的变化文献报告不一[5~7]，本组数据显示肝性脑病组各分级TSH值在各组间差异无统计学意义(P>0.05)，而且TSH值多于正常范围内，可能随着肝脏病变程度的进展，引起垂体与甲状腺轴功能紊乱有关，需要在今后的研究中继续观察。

参考文献

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(2015-06-23收稿)(岳静玲编辑)