参附注射液联合甲羟孕酮治疗肿瘤恶病质的临床观察

(1.川北医学院附属医院中医科;2.川北医学院法医学系，四川南充637000)

【摘要】目的:观察参附注射液联合甲羟孕酮治疗肿瘤恶病质的临床疗效。方法:将57例肿瘤恶病质患者随机分为治疗组与对照组，两组常规给予静脉营养支持治疗及口服甲羟孕酮分散片，同时治疗组加用参附注射液治疗，治疗前和治疗1个疗程后(共4周)评价患者的进食量、体重、KPS评分、血清白蛋白与血红蛋白值。结果:治疗组在治疗后，进食量、KPS评分、外周血红蛋白值均有所增加，与治疗前及对照组治疗后相比差异有统计学意义(P＜0.05)，两组间体重和血清白蛋白值治疗前后比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论:参附注射液治疗联合甲羟孕酮能增进肿瘤恶病质患者食欲，提高KPS评分，增加血红蛋白量，改善肿瘤恶病质患者的生活质量，疗效优于常规治疗。

肿瘤恶病质(tumor cachexia，TC)是一种以体质量进行性下降、厌食、营养不良、乏力、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征［1-2］。它是晚期恶性肿瘤尤其是晚期消化道恶性肿瘤患者最常见的临床综合征之一，据统计约有50％晚期肿瘤和80％终末期肿瘤发生恶病质［3］。也是导致肿瘤病人体质虚弱、生活质量下降和高病死率的一个重要因素。

西医治疗重点是免疫营养支持治疗，抑制肌肉蛋白和脂肪降解，改善患者食欲，提高生活质量，如谷氨酰胺、孕酮类、非甾体类抗炎药、皮质类固醇类、细胞因子拮抗剂等［4］。其中甲羟孕酮目前被认为是治疗肿瘤恶病质的较有效的药物［5］。肿瘤恶病质属于中医“虚劳”范畴［6-9］，张仲景列专篇论述“虚劳”认为其发病机制为五脏阴阳气血虚损，治疗上重视温补脾肾，并提出扶正祛邪，祛癖生新等治法。据此，笔者采用参附注射液联合甲羟孕酮治疗肿瘤恶病质，现报道如下:

1　资料与方法

(1)有明确的细胞学或病理组织学诊断。(2)临床分期以III、IV期为主，卡氏评分＜60，预计生存期1个月以上;。(3)符合恶病质的诊断标准［10］:①体质量:3个月来患者渐进性消瘦，体重较原始体重(诊断时)丢失＞7.5％;②症状:伴食欲不振(食欲差，食量比健康时减少1/3)、乏力、浮肿、衰竭者;③血常规、生化全项中有贫血或低蛋白血症者;血红蛋白＜110 g/L(女)，＜120 g/L(男);生化:总蛋白＜55 g/L;或白蛋白＜35 g/L;或前白蛋白＜250 mg/L;或血清转铁蛋白＜15 mg/L;或肌酐-身高指数＜90％。排除标准:不符合诊断标准或纳入标准者;卡氏评分＜30分者;疗程中止或记录资料不真实者。

2012至2014年本院住院患者，共57例，其中男性35例，女性22例。随机分为2组，治疗组29例，对照组28例。治疗组中男18例，女11例;年龄55～75岁，平均年龄65.3岁;肺癌8例，胃癌7例，肝癌5例，大肠癌5例，卵巢癌2例，宫颈癌1例，前列腺癌1例。对照组中男17例，女11例;年龄56～76岁，平均年龄66.2岁;肺癌7例，胃癌8例，肝癌4例，大肠癌6例，卵巢癌1例，宫颈癌2例。两组在性别、年龄、病种等方面经统计学处理，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

两组均给予对症及营养支持治疗，并以甲羟孕酮分散片500 mg，每天1次。同时治疗组以参附注射液50 mL(雅安三九药业有限公司生产)加入5％葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每天1次。连用14 d为1个周期，治疗2个周期为1个疗程。

治疗前后进食量、体重、卡氏评分、外周血红蛋白、外周血清白蛋白的变化。

(1)进食量变化:增加，治疗后日进食量较治疗前增加30％以上;稳定，治疗后进食量增加不足30％;无效:治疗后食量无增加或减少。(2)体重变化:稳定，治疗后体重增加或体重减少＜1％;减少，治疗后体重减少＞1％。(3)体力状况评价:采用Karnofsky评分(KPS)，好转，治疗后较治疗前KPS增加≥10分;稳定，治疗后KPS增加或减少＜10分;降低，治疗后KPS减少≥10分。(4)检测治疗前后外周血红蛋白、血清白蛋白。

使用SPSS 19.0 for Windows专业统计软件包，计量资料以±s表示，两组之间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05具有统计学意义。

2　结果

进食量变化比较见表1。治疗1疗程后，两组进食量有效率组间比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结果提示治疗组有效率高于对照组。

体重变化比较见表2。治疗1疗程后，两组体重变化有效率组间比较，差异没有统计学意义(P＞0.05)。

治疗1疗程后，两组KPS评分有效率组间比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结果提示治疗组有效率高于于对照组，见表3。

治疗组治疗1疗程后，外周血清白蛋白值变化不明显，与治疗前相比不具有统计学意义(P＞0.05)，与对照组治疗后相比，亦不具有统计学意义(P＞0.05);对照组治疗前后，差异亦无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

组别例数　　治疗前　　治疗后治疗组29　26.51±5.21　27.36±4.81对照组28　27.12±4.53　26.93±4.12

治疗组治疗1疗程后，外周血红蛋白值上升，与治疗前相比差异具有统计学意义(P＜0.05);与对照组治疗后相比，外周血红蛋白的值上升并具有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗前后，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

组别例数　　治疗前　　治疗后治疗组　29　73.07±10.82　79.42±9.57*#对照组28　72.62±11.42　72.71±10.87

3　讨论

肿瘤恶病质属祖国医学“虚劳”范畴，表现为倦怠乏力、气短懒言、面色萎黄或晦暗、腰腿酸软、食少纳呆、头晕、肢体困重、肌肤甲错等证，李中梓《医宗必读》强调脾、肾在虚劳中的重要性。脏腑亏损、气血阴阳虚衰，久虚不复成劳为主要病机。故而从中医角度来讲，本病病位在以脾肾为中心之五脏，病机以脾肾阳气虚衰为主，治宜温补脾肾之阳气。参附注射液是由中医著名古验方参附汤加工提炼而成，为红参、黑附片的提取物，主要成分为人参皂甙和乌头类生物碱［12］，红参大补元气，益脾补肺;附片温肾回阳，益气固脱，组方具有益气温阳、温补脾肾作用之功效，能切入“虚劳”的病机。现代药理研究证明参附注射液有多种药学作用，其主要药理作用有:提高机体免疫功能，如促进吞噬细胞功能、提高血清补体含量、提高淋巴细胞转化;抗炎镇痛作用;对损伤肺组织有保护作用;促进骨髓造血功能及机体康复;缓解气管平滑肌痉挛及降低血粘度等作用［13］。崔慧娟等［14］发现参附注射液在一定程度上可以下调恶病质细胞因子，在一定程度上改善恶病质患者厌食、乏力等症状。

本研究在现代医学常规治疗基础上加用参附注射液治疗肿瘤恶病质29例，与对照组相比，在增加食欲、稳定KPS评分及提高外周血红蛋白上具有较好的疗效(P＜0.05)，但对提高体重、血清白蛋白上，两者差异没有统计学意义(P＞0.05)，可进一步增加观察时间，以期后效。总之，在常规的营养支持和孕酮类激素治疗的基础上加用参附注射液对肿瘤恶病质患者具有较好的疗效，能增进肿瘤恶病质患者食欲、提高KPS评分、增加血红蛋白，改善肿瘤恶病质患者的生活质量。分析其原因，中医理论方面，与参附注射液能温补脾肾之阳气，切入“虚劳”的病机相关。现代药理方面，与其提高机体免疫功能、抗炎镇痛作用、促进骨髓造血功能、促进机体康复以及直接的抗肿瘤作用相关［15］，值得进一步深入研究。

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Clinical observation of Shenfu injection combined with medroxyprogesterone acetate for the treatment of tumor cachexia

(1.Department of Traditional Chinese Medicine，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College;2.Department of Forensic Medicine，North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，Sichuan，China)

【Abstract】Objective: To observe the clinical efficacy of Shenfu injection combined with medroxyprogesteroneacetate (MPA)for the treatment of tumor cachexia.Methods: 57 cases of cancer cachexia patients were randomly divided into treatment group and control group.Except for giving conventional intravenous nutrition therapy and oral medroxyprogesterone tablet in two groups，the treatment group used Shenfu injection treatment.Before and after one course of treatment (4 weeks)the patients’intake，body weight，KPS score，serum albumin and hemoglobin values were evaluated.Results: In the treatment group after treatment，food intake and KPS score，peripheral hemoglobin values have increased，compared with before and after treatment in the control group，the difference had statistical significance(P ＜0.05).Body weight and serum albumin values between the two groups before and after treatment，there were no significant differences (P＞0.05).Conclusion: Shenfu injection combined with MPA can increase appetite，improve KPS score，increase hemoglobin and improve the life quality of patients with tumor cachexia，which is superior to conventional therapy.

作者简介:陈红(1976-)，女，四川德阳人，博士，副教授，主要从事中西医结合肿瘤防治。

基金项目:四川省卫生厅科研课题(120426);南充市2014市级研究项目(14A0051);川北医学院苗圃科研基金项目(MP-ZK-13)

网络出版时间: 2015-6-19 17∶39网络出版地址: http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20150619.1739.012.html

参附注射液联合甲羟孕酮治疗肿瘤恶病质的临床观察

1 资料与方法

2 结果

3 讨论

1　资料与方法

2　结果

3　讨论