慢性心力衰竭患者血浆NT-proBNP的变化及临床意义

卢伟智 赵武民 古勋清 刘斌

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的变化及其临床意义。方法选择2014年2月至2015年8月佛山市第二人民医院急诊科收治的CHF患者86例, 将86例患者按不同年龄段分为3组：A组(45～54岁，12例)、B组(55～64岁，31例)、C组(≥65岁，43例)。治疗前后分别测定血浆NT-proBNP水平,并对患者随访12个月,观察记录心血管事件。结果在常规抗心衰治疗症状显著改善后,NT-proBNP水平较治疗前明显下降(t=-443.002，P<0.05)。各组治疗后血浆中NT-proBNP水平A组

心力衰竭； N末端B型利钠肽原； 心血管疾病

随着我国进入老龄化社会，多种心血管类疾病(各种类型心血管疾病,如冠心病、心肌炎、心肌梗死、瓣膜性心脏病等)发病人数越来越多。慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)亦称慢性充血性心力衰竭，是心内科临床上一种危害严重的心脏疾病，其预后差，是多种心血管疾病的终末期临床综合征。有多种因素参与其病理生理过程，以心室重构为主要表现。其发病呈现逐年增加的趋势，给该病的预防和治疗带来极大挑战[1-3]。血浆N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)作为一种敏感的心力衰竭生物标志物，在CHF的诊断中应用越来越广泛，在CHF的病情评估中具有不可替代的作用，其不仅限于CHF的诊断，也可应用于判断CHF的预后，指导CHF的治疗等。NT-proBNP是诊断CHF快速、简便、敏感、特异的客观指标[4-5]。CHF患者NT-proBNP的水平可出现明显升高现象，对于诊断CHF的具有很高的特异度以及敏感度，并且CHF预后以及严重程度与其升高的水平有着密切的相关性[6]。NT-ProBNP是一个非活性氨基酸片段，当心室容量负荷和(或)压力负荷增加时,血中NT-proBNP水平就会明显增高,且升高程度与纽约心脏病学会(NY-HA)分级相对应,因此近年来已成为临床诊断CHF等心血管疾病最重要的生化指标。

临床资料与方法

一、一般资料

纳入标准：心衰的诊断参照Framing-ham标准,治疗参照美国心脏协会(AHA)ACC/AHA成人CHF的诊断和治疗指南[8],排除标准：为合并肝硬化、肾功能不全、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、感染、原发性醛固酮增多症、近期发生脑卒中、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤或自身免疫性疾病、糖尿病、肺心病、肺栓塞患者。选择2014年2月至2015年8月佛山市第二人民医院急诊科收治的CHF患者86例,诊断均符合中华医学会心血管病学分会2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》的诊断标准[7]，其中男性45例,女性41例；年龄45～88岁，平均年龄(63.59±11.84)岁。将86例患者按不同年龄段分为3组，其中A组(45～54岁)12例、B组(55～64岁)31例、C组(≥65岁)43例。根据纽约心脏病学会(NY-HA)制定的心功能分级标准：心功能NY-HA分级Ⅱ级患者18例(21%)、心功能NY-HA分级Ⅲ级患者38例(44%)、心功能NY-HA分级Ⅳ级患者30例(35%)。基础心脏病分别为扩张型心肌病26例(30%)、缺血性心脏病患者21例(24%)、高血压性心脏病17例(20%)、风湿性心脏病患者13例(15%)、冠状动脉粥样硬化性心脏病9例(1%)。所有患者均经本院伦理委员会批准，知情并签署同意书。

二、CHF患者的治疗及随访

所有心衰患者入选后均予正规抗心衰治疗,包括休息、低盐、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)制剂或醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、洋地黄制剂等,酌情加用β受体阻滞剂(琥珀酸美托洛尔)。治疗期间待患者病情明显改善后再次测定血浆NT-proBNP水平。随访方式为电话或门诊随访,随访为3个月1次,并记录心血管事件,心血管事件的定义为因心衰再入院及心源性死亡,心源性死亡包括泵衰竭死亡和心源性猝死,心源性猝死指有心脏骤停的心电图证据或在急症发作1 h内的死亡。

三、观察指标及方法

所有患者均行以下指标检测：(1)血浆NT-ProBNP水平的测定。所有入选患者均于入院第2天，抽取空腹时肘正中静脉血，采用电化学发光双抗体夹心免疫法测定NT-proBNP；(2)超声心动图指标测定。所有入选患者均测定左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)及左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)；(3)所有患者取端坐位或站立位行胸片检查,根据胸片结果计算出心胸比例(cardiothoracic ratio，CRT)。

四、统计学分析

结 果

一、CHF患者治疗前后血浆中NT-proBNP水平比较

CHF患者在常规抗心衰治疗症状明显缓解后，血浆NT-ProBNP水平较治疗前显著下降[(1 127.193±1 597.859) pg/mL vs (1 127.193±1 597.859) pg/mL，t=-443.002，P<0.05)。

二、各组治疗前后血浆中NT-proBNP水平比较

各组治疗后血浆中NT-proBNP水平A组

表1 CHF患者治疗前后血浆中NT-proBNP水平比较

注：A组为45～54岁，B组为55～64岁，C组为≥65岁

三、血浆NT-ProBNP水平与12个月心血管事件的比较

经过12个月的随访发现，发生心血管事件的患者共24例(27.907%)(其中男性13例，女性11例),血浆NT-ProBNP水平显著高于未发生心血管事件的患者(t=244.77，P<0.05)，未发生心血管事件组患者血浆NT-ProBNP水平下降，与发生心血管事件的患者比较，下降更为显著，差异具有统计学意义[(3 026.71±1 334.46) pg/mL vs (2 332.01±379.05) pg/mL，t=-88.22，P<0.05]。见表2。

讨 论

心脏是全身细胞代谢的能量供应中心，在全身血液循环中发挥着巨大作用。CHF是各种心脏结构或功能性疾病导致的心室充盈和(或)射血能力受损而引起的一组综合征，是多种心血管疾病后期共同的阶段，可同时出现肺循环和(或)体循环淤血[9]。CHF发病率高,正在成为21世纪最主要的心血管疾病，心肌重塑是心衰发病率与病死率的决定因素。虽然 CHF的诊断和治疗得到很大的进展，但总体预后差，5年病死率约50%,已经日益成为心血管病中最常见、对患者危害大,严重影响患者的生活质量,且治疗费用昂贵。NT-proBNP又称为非活性分子N末端脑钠肽前体,是BNP前体在血液中蛋白酶的作用下分解生成的无生物学活性的76个氨基酸残基的产物。NT-proBNP具有半衰期长,体外稳定性好,有效检测时间长,个体变异小等优点,不受体位改变和日常活动的影响，其血液浓度的上升通常早于临床症状,甚至早于其他特殊检查,对心衰具有较高的诊断价值。本研究结果表明，在常规抗CHF治疗症状显著地改善后,NT-proBNP水平较治疗前明显下降(t=-443.002，P<0.05)。与文献报道结果一致[10-11],充分显示测定血浆NT-proBNP浓度可以评价抗CHF治疗的效果,监控临床治疗。

NT-proBNP在早期可反映心室功能变化,也是评价心功能的一个重要指标。参与扩张血管,抑制交感神经的活性,促进尿钠排泄,拮抗RAS系统,维持心搏代偿状态,延缓疾病进程。根据NT-proBNP浓度变化来指导CHF患者的治疗,评价治疗效果,及时调整治疗方案,对减少再住院率、病死率、改善患者生活质量有重要意义。血浆NT-proBNP作为CHF的生化标志物在CHF的长期预后价值得到了较多研究肯定[12-13]。研究证实，血浆NT-proBNP水平是预测CHF患者预后的重要标志物[14]。本研究对86例CHF患者进行了为期12个月的随访,以CHF再住院和心源性死亡作为心血管事件,发生心血管事件的患者共24例(27.907%)(其中男性13例，女性11例),血浆NT-ProBNP水平显著高于未发生心血管事件组患者(t=244.77，P<0.05)，未发生心血管事件组患者较发生心血管事件组患者在CHF症状显著地改善后的血浆NT-ProBNP水平方面下降更为显著(t=-88.22，P<0.05)。不同年龄段治疗后血浆中NT-proBNP水平(pg/mL)A组

表2 CHF患者发生与未发生心血管事件组治疗前后血浆NT-ProBNP水平比较

综上所述，血浆NT-proBNP是心功能紊乱时最敏感和特异的指标之一,在应用NT-proBNP确认CHF的临床诊断及对心功能状态进行评估的同时还可以用来判断预后及监控CHF的治疗,从而更好的改善CHF患者的预后。但本研究例数较少,研究结论需更大规模的临床研究进一步论证,相信随着研究深入,血菜NT-proBNP浓度测定在CHF的途治中将得到更为广泛的临床应用。

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