伏格列波糖治疗2型糖尿病的荟萃分析

·论著·

伏格列波糖治疗2型糖尿病的荟萃分析

张誉艺，鲍思蔚，翟晓波，何志高*(同济大学附属东方医院药学部，上海 200120)

[摘要]目的：系统评价伏格列波糖与安慰剂比较对2型糖尿病病人的疗效及安全性。方法：检索Medline、Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、中文科技期刊数据库(维普，VIP)、中国知网(CNKI)及万方数据-数字化期刊群，纳入随机对照试验，用Review Manager 5.0软件进行荟萃分析。 结果：共有9项研究2357例病人纳入系统评价，伏格列波糖单药治疗降低HbA1c水平的疗效优于对照组[均数差(MD)=-0.28，95% CI(-0.42，-0.13)，P=0.000 2]。两组在控制体重方面效果相似[MD=0.10，95% CI(-0.12，0.33)，P=0.37]，不良反应发生率无显著性差异[相对风险度(RR)=1.40，95% CI(0.97，2.02)，P=0.07]。联合其他口服降糖药或胰岛素治疗时，伏格列波糖降低HbA1c水平的疗效优于对照组[MD=-1.50，95% CI (-1.98，-1.02)，P<0.000 01]，对于体重的控制优于对照组[MD=-0.89，95% CI (-1.58，-0.20)，P=0.01]，两组不良反应发生率差异无统计学意义[RR=1.80，95% CI (0.95，3.43)，P=0.07]。结论：伏格列波糖可以改善2型糖尿病病人的餐后血糖，且安全性良好。

[关键词]伏格列波糖；糖尿病，2型；荟萃分析

[中图分类号]R977.15[文献标志码]A

DOI：10.5428/pcar20150110

基金项目“十二五”国家科技支撑计划课题(2013BAI06B04)

作者简介张誉艺(女)，硕士生，药师.

[收稿日期]2014-05-13

Meta-analysis of voglibose in the treatment of patients with type 2 diabetes

ZHANG YuYi，BAO SiWei，ZHAI XiaoBo，HE ZhiGao*(Department of Pharmacy，East Hospital Affiliated to Tongji University，Shanghai 200120，China)

ABSTRACT[]Objective: To systematically evaluate the efficacy and safety of voglibose versus placebo in the treatment of patients with type 2 diabetes. Methods: Literature was retrieved from Medline, Pubmed, Embase, Cochrane Library, China Science and Technology Journal Database (VIP), China Knowledge Resource Integrated Database (CNKI) and Wanfang data and the retrieved papers were included in the randomized controlled trials. Software Review Manager 5.0 was used for meta-analysis. Results: Nine studies involving 2357 patients were included for systematic evaluation. Research showed that the efficacy of voglibose as mono-therapy on the reduction of hemoglobin Alc (HbAlc) was obviously superior to that of the control group [mean difference (MD)=-0.28, 95% CI (-0.42,-0.13), P=0.000 2]. However, the effects of voglibose and the placebo were identical in the control of weight[MD=0.10, 95% CI (-0.12, 0.33), P=0.37]. No significance differences could be noted in adverse drug reactions[relative risk (RR) =1.40, 95% CI (0.97, 2.02), P=0.07]. The effects of voglibose combined with other oral anti-hyperglycemic drugs or insulin on the reduction of HbAlc levels were also superior to those of the control group [MD=-1.50, 95% CI (-1.98,-1.02), P<0.000 01], and its effect on weight control was also superior to that of the control[MD=-0.89, 95% CI (-1.58,-0.20), P=0.01]. No statistical significance could be noticed in the occurrence of adverse drug reactions [RR=1.80, 95% CI (0.95, 3.43), P=0.07]. Conclusion: Voglibose could effectively improve postprandial blood glucose and was safe in the treatment of patients with type 2 diabetes.

[KEY WORDS]voglibose; diabetes, type 2; meta-analysis

[Pharm Care Res，2015，15(1): 31-34]

E-mail: yuyi0924@126.com

*通信作者(Corresponding author)：何志高，E-mail：zhigaohe@hotmail.com

近30年来，我国糖尿病患病率显著增加。2007-2008年，在中华医学会糖尿病学分会组织下，全国14个省市进行了糖尿病的流行病学调查。结果显示我国20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%[1]。α-葡萄糖苷酶抑制剂能选择性作用于小肠黏膜刷状缘上的葡萄糖苷酶，抑制多糖及蔗糖分解成单糖，延缓碳水化合物的消化，减少葡萄糖吸收，能较好地改善餐后高血糖。伏格列波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，本研究采用回顾性分析方法，评价伏格列波糖治疗2 型糖尿病的疗效和安全性，以期为临床应用提供循证医学证据。

1资料和方法

1.1纳入与排除标准(1)试验设计：随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)，无论是否采用盲法，文种限制为中文和英文。(2)研究对象：2型糖尿病成年病人，其诊断符合美国糖尿病协会(American Diabetes Association)或WHO的标准。(3)干预措施：治疗组口服伏格列波糖治疗，对照组为安慰剂治疗，合并用药、剂量及疗程均不限。(4) 结局指标：主要结局指标为糖化血红蛋白(HbA1c)水平，次要结局指标为体重变化和不良反应发生率。

1.2文献检索以voglibose、randomized controlled trial等为检索词电子检索Medline、Pubmed、Embase、Cochrane图书馆，检索时间限定为自数据库建立至2013-06-30。以伏格列波糖、随机、对照等为检索词检索中文科技期刊数据库(维普，VIP)、中国知网(CNKI)、万方数据库-数字化期刊群。此外，还查阅相关文献的参考文献，以降低漏检的可能性。

1.3数据提取与质量评价两位评价者独立进行数据提取，包括研究特征、治疗方案、研究结果等，不一致处相互商讨或由第三位研究者判定。按照Cochrane系统评价手册5.1.0版的文献质量评价方法，评估纳入研究的偏倚风险，并对文献质量进行评价，包括随机方法是否正确，是否做到分配隐藏，是否实施盲法，有无失访和退出，是否采用意向治疗分析[2]。

1.4统计学处理采用Review Manger 5.0软件对提取的数据进行荟萃分析。对纳入研究间的异质性采用χ2检验，若P<0.10,表明各研究间存在异质性，采用随机效应模型；反之，若P>0.10，表明各研究是同质性的，采用固定效应模型分析。连续性变量采用均数差(MD)表示效应量，非连续性变量采用相对危险度(relative risk，RR)表示效应量，区间估计采用95%可信区间(CI)。

2结果

摘要2.1文献检索结果最初共筛选出187篇文献，通过浏览标题和排除重复文献、非随机对照试验，选出RCT文献41篇，再次排除不符合纳入标准的文献，最终符合纳入标准的RCT文献共9篇。各项研究的基本信息见表1。

表1　纳入研究的基本信息

C：对照组；T：治疗组；HbA1c：糖化血红蛋白

2.2方法学质量评价纳入的9项研究有2项为双盲试验，1项为单盲试验，其他也都提到了随机对照原则；2项研究提及分配隐藏方法，其他未提及；2项研究对失访和中途退出病例有报道。9项研究中质量评分为1分的有6项，2分的有1项，4分的有2项。

2.3荟萃分析结果

2.3.1对HbA1c水平的影响8项研究报道了治疗前后HbA1c水平的变化，其中4项研究伏格列波糖以单药治疗，4项研究伏格列波糖联合其他口服降糖药或胰岛素治疗。 各项研究间存在同质性(P>0.10)，采用固定效应模型分析。荟萃分析结果显示,单药治疗和联合治疗时，伏格列波糖降低HbA1c水平的疗效均优于安慰剂，差异有统计学意义。单药治疗MD=-0.28，95% CI (-0.42，-0.13)，P=0.000 2；联合治疗MD=-1.50， 95% CI(-1.98，-1.02),P<0.000 01 (见表2和表3)。

表2　伏格列波糖单药治疗与安慰剂比较对

a:异质性检验χ2=1.25, df=3(P=0.74);I2= 0%；总效应Z=3.74 (P=0.000 2);HbA1c:糖化血红蛋白

表3　伏格列波糖联合其他口服降糖药或胰岛素治疗与

a:异质性检验χ2= 5.63, df=3 (P=0.13);I2=47%；总效应Z=6.09(P<0.000 01)；HbA1c:糖化血红蛋白

2.3.2体重变化荟萃分析结果显示，单药治疗(3项研究)时，在控制体重方面，伏格列波糖与对照组相似[MD=0.10，95% CI(-0.12，0.33),P=0.37](表4)。联合治疗(3项研究)时，伏格列波糖控制体重的疗效优于对照组，且差异有统计学意义[MD=-0.89，95% CI(-1.58，-0.20)，P=0.01](见表5)。

表4　伏格列波糖与安慰剂比较

a:异质性检验χ2=0.03, df=2(P=0.98);I2=0%;总效应Z=0.89(P=0.37)

表5　伏格列波糖联合其他口服药或胰岛素治疗与

a:异质性检验χ2=0.09,df=2(P=0.96);I2=0%；总效应Z=2.53(P=0.01)

2.3.3不良反应发生率6项研究报道了治疗过程中药物不良反应(ADRs)的发生情况。治疗组和对照组治疗过程中ADRs均较轻微，病人可耐受。异质性检验发现，文献[5,6,9]伏格列波糖单药治疗的研究存在异质性(P=0.005)，采用随机效应模型分析，治疗组和对照组的ADR发生率无显著性差异[RR=1.40，95% CI(0.97，2.02)，P=0.07]。3项以伏格列波糖联合治疗的研究经异质性检验P=0.11，采用固定效应模型分析，治疗组与对照组相比ADRs发生率差异无统计学意义 [RR=1.80，95% CI (0.95，3.43)，P=0.07]，见表6。

表6　伏格列波糖联合其他口服降糖药或胰岛素治疗与

a:异质性检验 χ2=4.45, df=2(P=0.11);I2=55%；总效应Z=1.79 (P=0.07)

2.4发表性偏移以Review Manager 5.0软件绘制漏斗图，各试验均位于95% CI线内，表示无明显发表偏移。

3讨论

本次荟萃分析结果显示，无论是单药治疗还是联合其他口服降糖药或胰岛素治疗，伏格列波糖降低HbA1c水平的疗效均优于对照组。在控制体重方面，单药治疗时，伏格列波糖疗效与对照组相似；联合治疗时，伏格列波糖优于对照组。治疗过程中，治疗组和对照组ADRs均较轻微，病人可以耐受，低血糖发生率低。无论单药治疗还是联合治疗，伏格列波糖的ADRs发生率与对照组相比无显著性差异。

本次分析纳入的9项研究均为RCT，其中3篇文献质量较高，所得结论比较可靠，为伏格列波糖的临床应用提供了一定的依据。但本次荟萃分析依然存在以下局限性：(1)仅纳入9项RCT，样本量较小，这9项试验中均未包含经济学指标，因此未进行经济学评价；(2)检索文献限定语种为中文和英文，存在发表偏倚；(3)纳入的9篇文献均未详细说明随机化方法，可能存在病例选择偏倚；(4)各项试验的给药剂量存在差异，可能对研究结果产生一定影响。综上所述，伏格列波糖可以有效控制2型糖尿病病人的HbA1c水平，安全性较好，但本研究的结论还需要高质量、大样本、长期随访的临床试验进一步验证。

【参考文献】

[1]Yang WenYing，Lu JuMing，Weng JianPing，etal.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362(12):1090-1101.

[2]Higgins J，Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions version 5.1.0(updated March 2011)[M].The Cochrane Collaboration，2011.

[3]Takami K，Takeda N，Nakashima K，etal.Effects of dietary treatment alone or diet with voglibose or glyburide on abdominal adipose tissue and metabolic abnormalities in patients with newly diagnosed type 2 diabetes[J].Diabetes Care，2002，25(4):658-662.

[4]Satoh N，Shimatsu A，Yamada K，etal.An α-glucosidase inhibitor，voglibose，reduces oxidative stress markers and soluble intercellular adhesion molecule 1 in obese type 2 diabetic patients[J].Metabolism，2006，55(6):786-793.

[5]Kawamori R，Tajima N，Iwamoto Y，etal.Voglibose for prevention of type 2 diabetes mellitus:a randomized，double-blind trial in Japanese individuals with impaired glucose tolerance[J].Lancet，2009，373(9675):1607-1614.

[6]Seino Y，Fujita T，Hiroi S，etal.Efficacy and safety of alogliptin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus:a randomized，double-blind，dose-ranging comparison with placebo，followed by a long-term extension study[J].Curr Med Res Opin，2011，27(9):1781-1792.

[7]姜艳红.伏格列波糖联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21(27):2994-2995.

Jiang YanHong.Efficacy of voglibose combined with metformin in treatment of type 2 diabetes[J].Mod J Int Tradit Chin West Med，2012，21(27):2994-2995.In Chinese.

[8]李娟.伏格列波糖联合胰岛素治疗糖尿病肾病的临床研究[J].求医问药，2012，10(9):138-139.

Li Juan.Clinical studies of voglibose combined with insulin in treatment of patients with diabetic nephropathy[J].Seek Med Ask Med，2012，10(9):138-139.In Chinese.

[9]郭海贵，凌宏威.伏格列波糖治疗2型糖尿病的临床观察[J].徐州医学院学报，2001，(421):311-313.

Guo HaiGui，Ling HongWei.Clinical observation on voglibose in treatment of patients with type 2 diabetes[J].Acta Acad Med Xuzhou，2001，(421):311-313.In Chinese.

[10]郑胤波，周红叶，邬锡波.伏格列波糖联合二甲双胍治疗初治肥胖2型糖尿病的观察[J].海峡药学，2010，22(4):117-118.

Zheng YinBo，Zhou HongYe，Wu XiBo.Effects of voglibose combined with metformin in naive obesity patients with type 2 diabetes[J].Strait Pharm J，2010，22(4):117-118.In Chinese.

[11]徐淑萍，王自成，李慎果.诺和灵30R和伏格列波糖联合治疗磺脲类药物继发失效的临床观察[J].宁夏医学杂志，2002，24(1):32-33.

Xu ShuPing，Wang ZiCheng，Li ShenGuo.Clinical observation of Novolin 30R combined with voglibose in treatment of patients with secondary failure by sulfonylureas[J].Ningxia Med J，2002，24(1):32-33.In Chinese.

[修回日期]2014-09-30

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