使用全脑放疗联合厄洛替尼靶向疗法治疗非小细胞肺癌脑转移的效果观察

蒲 军 彭秀兰

（邛崃市医疗中心医院 四川 邛崃 611530）

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤。肺癌患者的死亡率居各器官恶性肿瘤患者死亡率的首位。在肺癌患者中，有80%的患者患有非小细胞肺癌。脑转移是肺癌患者最常见的一种癌细胞远处转移。肺癌脑转移患者若未得到及时有效的治疗，其生存时间往往不超过12周。为探讨使用全脑放疗联合厄洛替尼靶向疗法治疗非小细胞肺癌脑转移的效果，我院对近几年收治的54例非小细胞肺癌脑转移患者使用两种不同的治疗方法，对其中29例患者使用全脑放疗联合厄洛替尼靶向疗法进行治疗，获得了较好的效果，现将研究结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2011年8月至2013年7月期间我院收治的54例非小细胞肺癌脑转移患者。这些患者的病情均经病理诊断被确诊为非小细胞肺癌脑转移。这些患者均无心、肝、肾及血液系统功能障碍，其预计生存期为3个月以上。所有患者均自愿参加本次研究，并签署了知情同意书。随机将这些患者分为联合组和同步组。联合组中有29例患者，同步组中有25例患者。联合组中有男性患者17例，女性患者12例；其年龄为43～79岁，平均年龄为（55.74±5.35）岁；其中有鳞癌患者14例，有腺癌患者15例。同步组中有男性患者15例，女性患者10例；其年龄为44～79岁，平均年龄为（55.83±5.41）岁；其中有鳞癌患者13例，有腺癌患者12例。两组患者的性别、年龄及病情等一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

为联合组患者使用全脑放疗联合靶向疗法进行治疗，具体的方法是：对患者进行全脑放疗，其放射的总剂量为40 Gy，每次放射的剂量为2 Gy，每周放疗5次，共放疗4周。然后对患者的转移灶进行局部加量放疗，放疗的总剂量为10 Gy，共放疗5次。在进行放疗的同时，让患者每天口服1次厄洛替尼片，每次服150 mg。若患者对药物的副作用反应明显或是其病情进展明显，可为其停用厄洛替尼。

为同步组患者使用同步放化疗的方法进行治疗，具体的方法是：对这些患者进行放疗的方法与联合组进行放疗服方法相同。同时，为患者使用“紫杉醇+培美曲塞二钠（力比泰）+顺铂”的方案进行化疗。将175 mg/m2的紫杉醇注射剂加入到浓度为5%的葡萄糖溶液中，混合液的总量为500～1000 ml。将混合液经特制的胶管及直径为0.22 um的微管孔膜滤过后，为患者静脉滴注。滴注持续的时间为3 h。3～4周后再次滴注一次。为患者静脉滴注500 mg/㎡的培美曲塞二钠，滴注持续的时间为10 min以上，每21天滴注一次。将75 mg/㎡的顺铂注射液加入到250～500 ml浓度为5%的葡萄糖注射液中，为患者静脉滴注，每周滴注一次。当培美曲塞二钠与顺铂在同一天使用时，应在患者滴注完培美曲塞二钠30 min后，为其静脉滴注顺铂。同时注意对患者进行水化，使其尿量保持在每天2000～3000 ml。由于培美曲塞二钠容易导致患者发生皮疹。因此，在使用培美曲塞二钠为患者进行治疗前1天、治疗当天和治疗后1天，应让患者口服地塞米松，每次服4 mg，每天服2次。治疗21～28天为1个周期，共治疗2～4个周期。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗的效果、平均生存时间及1年内的生存情况。

1.4 疗效判定标准

完全缓解：患者的临床症状及转移病灶消失。部分缓解：患者的临床症状得到了明显的缓解，其转移病灶缩小50%以上。稳定：患者的临床症状有所减轻，其转移病灶缩小50%或50%以下。进展：患者的临床症状未得到改善，甚至在加重，其转移病灶未缩小或增大。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。病情的控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。

1.5 统计学分析

本次研究的数据均采用统计学软件SPSS17.0进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗的效果

经治疗，联合组中治疗效果为完全缓解的患者有9例，为部分缓解的患者有11例，为稳定的患者有6例，为进展的患者有3例，其治疗的总有效率为68.97%，其病情的控制率为89.66%。同步组中治疗效果为完全缓解的患者有4例，为部分缓解的患者有6例，为稳定的患者有7例，为进展的患者有8例，其治疗的总有效率为40%，其病情的控制率为68%。联合组患者治疗的总有效率及病情的控制率均明显高于同步组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者的平均生存时间及1年内的生存情况

经治疗，联合组患者的平均生存时间明显长于同步组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；联合组患者1年内的生存率明显高于同步组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详细情况见表1。

表1 两组患者的平均生存时间及1年内的生存情况

3 讨论

脑是最容易发生肿瘤转移的部位之一。脑转移性肿瘤的发病率是颅内原发肿瘤发病率的10倍。肺癌脑转移的发病率和致死率均较高。目前，临床上治疗肺癌脑转移的方法是放疗、化疗、手术治疗及靶向治疗等。由于血脑屏障对大脑具有保护功能。因此，很多化疗药物及靶向药物无法进入患者的大脑，达不到有效的血药浓度，从而影响治疗的效果。对肺癌脑转移患者进行全脑放疗可以破坏其血脑屏障，促进药物进入其脑组织，使肿瘤细胞死亡，从而延长其生存时间。相关的研究结果显示，使用全脑放疗联合化疗治疗非小细胞肺癌脑转移可将患者的生存时间延长6～12个月，其1年内的生存率达40%左右[1]。这与本次研究的结果相一致。

酪氨酸激酶受体是最大的一种酶联受体。它不仅是一种受体，还是一种酶，可与同配体结合，也能使靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。酪氨酸激酶受体广泛分布在人体组织细胞的细胞膜上。而肺癌患者特有的酪氨酸激酶受体突变的情况均发生在酪氨酸激酶区。常见的酪氨酸激酶受体突变位点有19外显子、21外显子和18外显子。酪氨酸激酶抑制剂能与三磷酸腺苷(ATP)结合位点竞争性地结合，从而阻断同配体激活酪氨酸激酶受体。加之酪氨酸激酶抑制剂的血脑屏障通过率较高，因此，使用酪氨酸激酶抑制剂能有效地治疗脑转移性肿瘤[2]。

厄洛替尼是一种小分子靶向药物，是第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。《2011年美国国立综合癌症网指南》推荐厄洛替尼为治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌脑转移的一线药物。该药可与表皮生长因子受体内酪氨酸激酶的ATP结合位点竞争性地结合，从而抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及转移，促进肿瘤细胞凋亡。本次研究的结果显示，使用全脑放疗联合靶向疗法进行治疗的联合组患者治疗的总有效率、病情的控制率、平均生存时间及1年内的生存率均明显优于使用同步放化疗法进行治疗的同步组患者。

总之，使用全脑放疗联合厄洛替尼靶向疗法治疗非小细胞肺癌脑转移的效果显著，能有效地延长患者的生存时间，值得在临床上推广应用。

[1]Eichler AF,Chung E,Kodack DP,et al.The biology of brain metastasestranslation to new therapies [J].Nat Rev Clin Oncol,2011,8(6):344-56.

[2]Zeng YD,Zhang L,Liao H,et al.Gefitinib alone or with con comitant whole brain radiotherapy for patients with bra in metastasis from non-small-cell lung cancer:a retrosp ective study [J].Asian Pac J Cancer Prev,2012,13(3):909-914.