TNF—α和IL—1β对新生儿缺血缺氧性脑病的临床诊断价值

陈北洋

[摘要] 目的 探讨TNF-α和IL-1β对新生儿缺血缺氧性脑病的临床诊断价值。 方法 2013年1月～2014年5月收集我院新生儿科的住院新生儿50例，作为缺血缺氧性脑病组。对照组为同期正常出生的足月新生儿50例。分别比较缺血缺氧性脑病组和对照组在出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α和IL-1β。结果 ①缺血缺氧性脑病组与对照组出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α及IL-1β明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；②缺血缺氧性脑病组中死亡的患儿 TNF-α和IL-1β水平明显高于存活者（P<0.05）。结论 TNF-α和IL-1β能够较好地反映新生儿缺血缺氧性脑病的程度，发生缺血缺氧性脑病死亡的患儿，体内TNF-α和IL-1β明显高于未发生死亡的患儿，TNF-α和IL-1β对诊断缺血缺氧性脑病有较高的临床价值。

[关键词] TNF-α；IL-1β；缺血缺氧性脑病；新生儿

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）34-0058-03

The clinical diagnostic value of TNF-α and IL-1β in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy

CHEN Beiyang

Department of Infectious Diseases，Ruijin Women and Children's Hospital in Jiangxi Province， Ruijin 342500，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical diagnostic value of TNF-and IL-1 in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Methods A total of 50 patients with neonatal department of our hospital were collected from January 2013 to May 2014（HIE group）. The control group （50 cases） was term newborns with normal birth. IL-1β and TNF-α were compared between the control group and at 1 day and 7 days after birth. Results （1）The serum levels of IL-1β and TNF-α were significantly higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）The TNF-α and IL-1β levels in the death of the HIE group were significantly higher than those of the surviving children（P<0.05）. Conclusion TNF-α and IL-1β can better respond to neonatal hypoxic ischemic encephalopathy， and TNF-α and IL-1β in the IL-1 and IL-1 are higher than those in the patients with hypoxic ischemic encephalopathy.

[Key words] TNF-α； IL-1β； Hypoxic ischemic encephalopathy； Newborn

新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopathy，HIE）临床表现有意识障碍、激惹、昏迷等表现，重症病例可表现为呼吸节律不齐、中枢性呼吸衰竭，是导致新生儿期死亡的重要疾病。因此正确评估及早期诊断新生儿脑细胞的损伤程度具有积极的临床意义。我们查阅近几年国内外文献，关于报道肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-1β（白细胞介素-1β）炎性因子在缺血缺氧性脑病中的发病地位较少报道。因此我们本次研究的目的为检测缺血缺氧性脑病新生儿TNF-α和IL-1β的动态水平，探讨其对诊断缺血缺氧性脑病的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年1月～2014年5月收集我院新生儿科的住院新生儿共50例，作为缺血缺氧性脑病组，男26例，女24例，其中轻度缺血缺氧性脑病者22例、中度缺血缺氧性脑病者18例、重度缺血缺氧性脑病者10例，平均出生体重为（3520.0±552.9）g，平均胎龄为（38.4±0.4）周。对照组为同期正常出生的足月新生儿50例，男25例，女25例，平均出生体重（3608.0±604.1）g，平均胎龄（38.1±0.5）周。无宫内发育迟缓，生后无窒息。两组患者性别、胎龄、体重比较差异无统计学意义（P>0.05）。所有研究对象通过医院伦理道德委员会的批准、核实。

1.2 入选标准

①就诊时临床资料、治疗经过完整；②缺氧缺血性脑病的诊断符合中华医学会儿科科学分会关于缺氧缺血性脑病的诊断与鉴别诊断；③出生后Virgiria Apgar评分<3分；混合性或代谢性酸中毒，出生后6 h内血气分析提示碳酸氢根离子<12 mmol/L；脑组织受伤症状，如：肌张力低下、昏迷，癫痫发作、呼吸暂停、眼球震颤；原始反射异常：如拥抱反射过分活跃、减弱或消失、吸吮反射减弱或消失；多系统损伤临床表现：肝功能如谷丙转氨酶转氨酶、谷草转氨酶异常、弥漫性血管内凝血、少尿、心肌酶谱升高等表现。④孕妇体健，无免疫抑制剂及血液制品使用史。

1.3 排除指标

孕妇怀孕期间有各种急性、慢性感染、宫内感染史，严重肝、肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病者，恶性心律失常、产后7 d内出现产后并发症者。

1.4 研究方法

血样标本：采集缺血缺氧性脑病组和对照组5 mL外周静脉血，取血时间在出生1 d及出生后7 d。血样抗凝，放入离心机内，3000转/min，离心10 min，去除上清液，取下层血浆，置-15℃冷冻冰箱保存，集中测定。血清中TNF-α和IL-1β采用ELISA（双抗体夹心）法检测，试剂盒由上海爱博生物制品工程有限公司友情提供。

1.5 观察指标

分别比较缺血缺氧性脑病组和对照组在出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α和IL-1β；不同预后缺血缺氧性脑病患儿的TNF-α和IL-1β水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件。所有计量资料符合正态分布，采用均数±标准差（x±s）描述，两组比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α和IL-1β水平比较

缺血缺氧性脑病组与对照组出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α及IL-1β明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同预后缺血缺氧性脑病患儿TNF-α和IL-1β水平的比较

缺血缺氧性脑病组中死亡的患儿 TNF-α和IL-1β水平明显高于存活的患儿（P<0.05），见表2。

3讨论

缺血缺氧性脑病是各种原因引起的脑组织缺血缺氧导致的脑部病变，最常见的是新生儿缺血缺氧性脑病，但也可发生在其他年龄段。常见的有各种原因导致的胎儿宫内窘迫，如脐带绕颈、羊水异常等，也常见于分娩过程及出生后的窒息缺氧，少数可见于其他原因引起的脑损害。该病多发生于足月儿，但也可发生在早产儿。大部分胎儿临床表现为意识、肌张力、呼吸节律、反向等方面改变，甚至出现惊厥。

缺血缺氧性脑病发生后，机体分泌多种炎症因子参与多脏器及脑组织的损伤[1，2]。本研究发现缺血缺氧性脑病组与对照组出生1 d及出生后7 d血清中TNF-α、IL-1β相比，差异有统计学意义，且随着缺血缺氧性脑病疾病的逐步好转，血清中TNF-α、IL-1β表达水平也随之下降，趋于正常。有研究指出脑脊液中的IL-1β的表达水平随着缺血缺氧性脑病脑组织的缺血缺氧程度呈正比关系，IL-1β不是由血清经血脑屏障渗透而来，主要在中枢神经细胞分泌[3，4]。国外有学者建立了动物实验模型，将IL-1β转换酶加入动物的脑脊液后，使IL-1β含量下降，受损的动物模型中脑组织损伤明显减轻，提示了中枢神经细胞是产生的IL-1β的主要器官，而降低血清中的IL-1β后，动物模型中脑组织损伤为提示有明显减轻[5，6]。

TNF-α主要作用为诱导细胞凋亡，TNF-α在缺血缺氧性脑病患者血清中的表达水平较高。缺血缺氧性脑病患者脑损伤后，胶质细胞被破坏，细胞浆中TNF-α溢出。而脑缺氧缺血、脑水肿刺激下导致激活中性粒细胞、单核细胞细胞内TNF-α mRNA表达，大量TNF-α随破损的血脑屏障浸润脑组织，进入脑并释放TNF-α有关[7，8]。研究指出TNF-α表达的增高可能与以下途径有关：①激活脑内磷脂酶A2，导致神经细胞破坏，水解神经细胞膜磷脂[9]。②释放白细胞介素，导致趋化因子合成加速，炎症因子过度释放，细胞凋亡诱导加速；（4）血脑屏障被破坏及凝血、促凝机制的失去平衡[10-15]。

综上所述，我们认为TNF-α和IL-1β能够较好的反映新生儿缺血缺氧性脑病的程度，发生缺血缺氧性脑病死亡的患儿体内TNF-α和IL-1β明显高于未发生死亡的患儿，TNF-α和IL-1β对诊断缺血缺氧性脑病有较高的临床价值。

[参考文献]

[1] Silverstein FS，Barks JD，Hagan P，et al. Cytokines and perinatal brain injury[J]. Neurochem In，2014，30（5）：375-383.

[2] 何志旭，尚峰. 国内外特发性血小板减少性紫癜诊断标准的比较[J]. 实用儿科临床杂志，2013，21（15）：1035-1036.

[3] Liu F，Ooi VE，Fung MC. Analysis of immunomodulating cytokine mRNAs in themouse induced bymushroom polysaccharides[J]. Life Sc，2012，64（6）：1005-1011.

[4] 李立仙，戴黎萌. 缺血再灌注的免疫细胞与细胞因子[J]. 国外医学·免疫学分册，2011，23（3）：240.

[5] 韩玉昆. 新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志，2014，35（2）：99.

[6] 刘玉梅，潘云莲，宋莲荣，等. 新生儿缺血缺氧性脑病血清hs-CRP和TNF的变化及意义[J]. 中国现代医学，2014， 4（5）：729-730.

[7] Koksal N，Harmanci R，CetinkayaM，et al. Role of procalcitonin and CRP in diagnosis and follow-up ofneonatal sepsis[J]. Turk J Pediatr，2012，49（4）：21-29.

[8] AssummaM，Signore F，Pacifico L，et al. Serum procalcitonin concentrations in term delivering mothers and their healthy offspring：A longitudinal study[J]. Clin Chem，2012， 46（3）：1583-1587.

[9] Joram N，Boscher C，Denizot S，et al. Umbilical cord blood pro calcitonin and C reactive protein concentrations as markers for early diagnosis of very early onset neonatal infection[J]. Arch Dis Child，2010，91（8）：65-66.

[10] Sudo？覥-Szopińska I，Cwik？覥a JB. Current imaging techniques in rheumatology：MRI，scintigraphy and PET[J]. Pol J Radiol，2013，78（3）：48-56.

[11] Rybak M，Lomaestro B，Rotschafer JC，et al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients：A consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists，the Infectious Diseases Society of America，and the Society of Infectious Diseases Pharmacists[J]. Am J Health Syst Pharm，2012，66（1）：82-98.

[12] Laumi，Hughes RD，Langlery PG，et al. Extent of the acute phase response in fulminart hepatic failure[J]. Gut，2014， 35（7）：985-987.

[13] 吴勤如，何惠玲，蒋英. C-反应蛋白检测在儿童肺炎诊断中的临床应用[J]. 国外医学·临床生物化学与检验学分册，2011，26（3）：178.

[14] Monnerel G，Labaune JM，Isaac C，et al. Procalcitonin and C-reactive protein levels in neonatal infections[J]. Acta Paediatr，2013，86：209-212.

[15] Chiesa C，Panero A，Rossi N，et al. Reliability of procalcitonin concentrations for the diagnosis of sepsis in critically ill neonates[J]. Clin Infec Dis，2013，26（13）：664- 672.

（收稿日期：2015-09-09）