不同年龄新诊断2型糖尿病临床情况比较

林珊珊 郭丽敏 佘其美 杨雪梅 田应芳

[摘要] 目的 探讨新发糖尿病患者血脂、血压、肝肾功能、胰岛功能及胰岛素抵抗等临床情况随增龄的变化。 方法 2011年1月～2014年12月期间在我院住院且临床资料完全的新发2型糖尿病病例174例，分为年轻组（≤40岁）40例、中年组（年龄41～59岁）77例、老年组（≥60岁）57例。按照1999年WHO诊断标准确诊的新发2型糖尿病患者。比较三组患者的血脂、血压、肝肾功能、胰岛功能及胰岛素抵抗等差异及是否有年龄特征。 结果 随着年龄的增加，新发糖尿病患者的体重指数、甘油三酯、总胆固醇水平渐下降，但高密度脂蛋白水平渐增加，各组差异均有统计学意义。而低密度脂蛋白水平从年轻组中即已开始升高，但未随增龄逐渐增加。老年组血清肌酐含量与中年组相比较高，差异有统计学意义，但eGFR则在年轻人组开始，显示出随增龄而下降的差异；虽然三组的胰岛素抵抗指数、胰岛功能无差异，但结合eGFR随增龄的改变，需考虑胰岛素抵抗指数、胰岛功能随增龄下降的可能。 结论 不同年龄段新发糖尿病患者有不同的临床特点。年龄对不同的血脂组分、体重、eGFR、甚至胰岛素抵抗指数、胰岛功能均有影响。

[关键词] 新发2型糖尿病；增龄；血脂； eGFR；胰岛素抵抗指数；胰岛功能

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）33-0009-04

随着我国人民生活水平的提高和人均寿命的延长，各年龄段的2型糖尿病患病率均在增加，尤其是老年性2型糖尿病，显示出随年龄增长的2型糖尿病发病趋势[1]。早发T2DM（发病年龄小于40岁）发展较快，易患各种糖尿病并发症[2]。老年新发糖尿病可能相对胰岛β细胞代偿能力较好[3]，但可能早已存在高血压、高脂血症、冠心病，肝肾功能不全甚至肿瘤，导致治疗的复杂，所以需正确诊治新诊断的不同年龄阶段的T2DM是控制病情及延长寿命的关键。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）和糖尿病控制与并发症实验（DCCT）的后续研究以及其他多项研究均显示，在糖尿病早期强化控制血糖可令患者在疾病后期可得到获益[4-5]。2型糖尿病发病的主要原因是胰岛素抵抗和相对的胰岛素分泌不足，胰岛素抵抗往往伴随高血压、高血脂和高尿酸血症等。有报道在中国NGT人群中，基础胰岛素分泌量在校正胰岛素敏感性后基础胰岛功能随增龄变化不显著；早相及全相的胰岛分泌和胰岛功能则随增龄而下降；但胰岛素敏感性并未随着增龄所致的体重及体脂分布变化而减弱[6]。本研究的目的是探讨不同年龄新发2型糖尿病的临床特点的异同，探讨治疗上可能存在的差异，以便做好及早正确的诊断与治疗，从而最终减少并发症，延长患者寿命。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2011年1月～2014年12月在我院住院的按1999年世界卫生组织糖尿病的诊断标准新诊断的2型糖尿病（发病时间<1年），除外合并甲状腺功能异常等影响血糖的内分泌疾病，且未合并严重感染、恶性肿瘤、贫血及血栓性疾病，共174例，其中男104例，女70例。诊断年龄≤40岁者为早发2型糖尿病组，即年轻组，共40例；年龄在41～59岁为中年组，共77例；≥60岁为老年组，共57例。

1.2 评价指标

空腹血糖（glu）采用葡萄糖氧化酶法，高敏C反应蛋白（hs-CRP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）天冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素（TBIL），直接胆红素（DBIL），L-γ-谷氨酸氨基转移酶（γ-GT）及肾功能（Cr），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）采用Olympus Au-2700全自动生化分析仪检测，糖化血红蛋白（HbA1c）采用高压液相法，使用日本TOSOH HLC-723G8糖化血红蛋白分析仪及配套试剂。糖化血清白蛋白（GA）采用液态酶法测定（日本旭化成制药株式会社Lucica GA-L试剂盒，Olympus Au-2700全自动生化分析仪检测），所有患者于入院第2天清晨空腹12 h于肘正中静脉采血化验生化指标。空腹血糖下降<10 mmol/L后抽血进行胰岛素释放实验。胰岛素采用化学发光法（胰岛素定量测定试剂盒和C肽定量测定试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供）。肾小球率过滤（eGFR）采用简化的MDRD公式[7]。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FINSxFBG/22.5。稳态模型评估的胰岛β细胞功能采用（HOMA-IS）=In[20×FINS/（FPG-3.5）][8]。血压的测量：被测量者安静休息5 min以上，采取坐位，采用标准水银柱式血压测量计测量患者右上臂肱动脉血压，Korotkoff I和V音为收缩压（SBp）和舒张压（DBp）的标志，每间隔2分钟测量1次，测3次取均值。

1.3 统计学方法

应用SPSS11.5软件进行统计学分析。患者年龄、腰围、臀围、BMI、TG、TC、HDL-c、LDL-c、glu、Cr、eGFR、AST、ALT、TBIL、DBIL、γ-GT、hs-CRP、GA、HbA1c、SBP、DBP等数据符合正态分布，以（x±s）表示，组间比较采用方差分析。胰岛素抵抗指数、稳态模型评估的胰岛β细胞功能为非正态分布数据经对数转化后进一步分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者的血脂、腰围、臀围及BMI的比较

各年龄组血脂成分中LDL-c在三组间均无统计学差异，但年轻组TC、TG数值均比中年组、老年组高，且HDL-c数值低于其他两组，差异亦有统计学意义。但中年组与老年组相比较，血脂的各组分之间无统计学意义。年轻组的腰围、臀围、BMI值均较中年组、老年组高，差异有统计学意义；但中年人组与老年组相比较则无统计学意义。发病后到就诊时年轻组体重下降与中年组相比无明显差异；但此两组与老年组相比体重下降差异有统计学意义。见表1。

2.2 三组患者的肝肾功能、hs-CRP、血压比较

Cr在中年组与老年组间有统计学差异；而eGFR显示出随年龄增长的差异，三组间的差异均具有统计学意义。三组ALT、AST、DBIL、TBIL、γ-GT水平比较，差异无统计学意义；年轻组的hs-CRP水平高于中年组与老年组，老年组的hs-CRP高于中年组，差异均有统计学意义。三组间SBp无统计学意义；但年轻组DBp高于其他两组，差异有统计学意义。见表2。

2.3 三组患者的血糖、HbA1c 、GA，胰岛素抵抗指数及胰岛功能比较

三组的HbA1c、糖化白蛋白及HOMA-IS均无统计学差异，但HOMA-IR年轻组高于其他两组，而中年组与老年组之间则无统计学差异，显示出与TC、TG、腰围、臀围、BMI值的一致性。空腹血糖在年轻人组和中年人组之间无差异，但高于老年人组，差异有统计学意义。见表3。

3 讨论

各年龄组中血脂成分中的LDL-c水平含量均无统计学差异，但年轻组的TG、TC较中年组及老年组高且有统计学差异，而中、老年两组血脂其他各组分无统计学差异。HDL-c在年轻组低于正常，但随年龄增加而升高，年轻组与其他两组差异有统计学意义，但中、老年两组也无统计学差异。血脂的差异可能与目前年轻人对高脂血症知晓率低，诊断率、治疗率低，社会应酬较多，摄入较多富含油脂成分的食物有关及锻炼不足等有关。中老年人可能因为合并高血压、冠心病等疾病的原因对高脂血症相对有较好的认知与预防、筛查与治疗，导致这部分人群血脂相对较好。我国人群中的调查也显示血脂与摄入较多的富含胆固醇等的食物有关[9]。三组患者的平均腰围、臀围、体质指数均达到肥胖的标准，尤其是年轻组患者，其与中老年人组的腰围、臀围、体质指数等的差异均有显著统计学意义，显示出与血脂结果的一致性。而且年轻组的hs-CRP水平均高于其他两组，而老年组的hs-CRP则高于中年组。该指标反映炎症活动及组织损伤程度[10]，是心血管事件预测因素[11-13]，同时存在的高血脂及肥胖可加重心血管疾病的发生可能。三组SBp无明显差异，而年轻组的DBp高于中、老年组，考虑与该年龄段承受的工作压力较大，交感神经活性亢进有关。早发糖尿病患者较易发生心血管事件，与该部分患者血脂较早即开始全面升高、较早开始出现肥胖、高血压及hs-CRP的显著升高有关。

在一般老年人中，腹型肥胖较单纯的体质指数的增高更为常见[14]。在这些老年人当中也存在长期能量摄入超标同时肌肉容量逐渐衰减的现象[15]，此会加重老年患者的胰岛素抵抗。随着年龄的增长，在初发糖尿病患者中空腹血糖呈现与年龄增长相反的改变，而三组的糖化血红蛋白及糖化血清白蛋白无明显差异，提示老年人的血糖升高以餐后血糖升高更明显，同时由于体重下降不如中轻年人明显，症状不典型，则在临床工作中对老年人糖尿病的筛查诊治方案可能也需要我们更多的关注以防漏诊。

三组患者的空腹血糖老年人与其他两组相比较低，体重的下降幅度老年人亦较其他两组少，差异均有统计学意义，但反映3个月的血糖指标糖化血红蛋白及反映1个月的糖化血清白蛋白均无统计学差异，提示体重的减少可能与血糖的高低并没有直接关系，且三组患者的胰岛素功能大致相当，故考虑体重的下降可能和其他因素如胰高血糖素有关，也可能与年轻人相对肥胖，基础体重较大，则相同的血糖、糖化血红蛋白水平下可能体重下降更多有关。

在本研究中，三组患者的胰岛素抵抗指数随年龄增长而降低，且差异有统计学意义，而三组间胰岛功能均无明显统计学差异，考虑可能是增龄后由于肾功能的逐渐衰退致胰岛素代谢减慢。随着年龄的增长，老年人的肾功能会有一定的减退，虽然血清Cr从老年人组开始有统计学意义的升高，但eGFR在三组间均有统计学差异，显示出肾功能随年龄增长而减退。而胰岛素的代谢需经肝和肾，即使老年糖尿病胰岛功能略有衰减，但肾功能减退时会造成C肽和胰岛素的蓄积，此时其浓度并不能完全代表患者真实的胰岛功能及敏感性[16]。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=FINSxFBG/22.5。稳态模型评估的胰岛β细胞功能采用（HOMA-IS）=In[20×FINS/（FPG-3.5）]，该公式未涉及年龄、eGFR等因素。

在临床工作中，我们对不同年龄段的2型糖尿病患者可能更需要个性化的治疗，如在年轻人中可能更需多一些关注生活方式的改变，更积极地降脂治疗、纠正肥胖、着重改善胰岛素抵抗以及更积极的预防心脑血管事件等相关的问题。而老年人可能餐后血糖更高，但临床症状不典型，提示需关注同时存在的合并症外还需注意各器官可能存在的衰退问题，而且在老年患者中同样存在胰岛素抵抗的问题。

[参考文献]

[1] 方福生，田慧，李春林，等. 正常血糖-高胰岛素血症人群的临床特点和向糖尿病转变的趋向[J]. 中华内科杂志，2010，49（6）：480-483.

[2] Emma Wilmot，IskandarIdris. Early onset type 2 diabetes：risk factors，clinical impact and management[J]. Therapeutic Advances in Chronic Disease，2014，5（6）：234-244.

[3] Berkowitz SA，Meigs JB，Wexler DJ. Age at type 2 diabetes onset and glycaemic control：results from the National health and Nutrition Examination Survey（NHANES）2005-2010[J]. Diabetologia，2013，56（9）：2593-2600.

[4] Holman RR，Paul SK，Bethel MA，et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med，2008，359（9）：1577-1589.

[5] White NH，Sun W，Cleary PA，et al. Prolonged effect of intensive therapy on the risk of retinopathy complications in patients with type 1 diabetes mellitus：10 years after the Diabetes Control and Complications Trial[J]. Arch Ophthalmol，2008，126（12）：1707-1715.

[6] 朱海清，杨兆军，张波，等. 中国正常糖耐量人群胰岛功能及胰岛素敏感性随增龄的变化[J]. 中华医学杂志，2012， 92（28）：1948-1953.

[7] Levey AS，Bosch JP，Lewis JB，et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine：a new prediction equation[J]. Ann Intern Med，1999，130（6）：461-470.

[8] Matsuda M，De Fronzo RA. Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing：comparison with the euglycemic insulin clamp[J]. Diabetes Care，1999（22）： 1462-1470.

[9] 王志会，王临虹，李镒冲，等. 2010年中国60岁以上居民高血压和糖尿病及血脂异常状况调查[J]. 中华预防医学杂志，2012，46（10）：922-926.

[10] Kirbis S，Breskvar UD，Sabovic M，et al. inflammation markers in patients with coronary artery disease-comparison of intracoronary and systemic levels[J]. Wien Klin Wochenschr，2010，122（2）：31-34.

[11] 林玉晶，高洪伟. C反应蛋白对糖尿病和非糖尿病的急性心肌梗死患者院内死亡的预测价值[J]. 中国糖尿病杂志，2008，16（12）：763-764.

[12] Keskin O，Ulusoy RE，Kalemoglu M，et al. White blood cell count and C-reactive protein predict short-term prognosis in acute myocardial infarction[J]. J Int Med Res，2004，32（6）：646-654.

[13] 董平栓，张薇. 纤维蛋白原、高敏C反应蛋白与冠心病相关性分析[J]. 陕西医学杂志，2009，38（3）：326-327.

[14] Laiteerapong N，Karter AJ，Liu JY，et al. Correlates of quality of life in older adults with diabetes：the Diabetes and aging study[J]. Diabetes Care，2011，34（8）：1749-1753.

[15] Newman AB，Lee JS，Visse M，et al. Weight change and the conservation of lean mass in old age：the health，aging and body composition study[J]. Am J Clin Nut，2005， 82（6）：872-878.

[16] 李铭，张丽娜，牟忠卿，等. 老年2型糖尿病患者肝、肾功能对胰岛功能评估的影响[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2010，4（5）：661-663.

（收稿日期：2015-08-31）