加味当归六黄汤和常规激素替代疗法治疗围绝经期综合征的疗效比较

加味当归六黄汤和常规激素替代疗法治疗围绝经期综合征的疗效比较

张冬红

(唐山市开滦(集团)有限责任公司唐家庄医院，河北唐山063100)

摘要〔〕目的比较加味当归六黄汤和常规激素替代疗法治疗围绝经期综合征(PS)的临床疗效。方法2012年1月至2013年12月在该院妇科就诊的PS患者86例，按随机数字表分为对照组和观察组，观察组患者和对照组患者分别口服加味当归六黄汤方和替勃龙片，治疗12 w,评价两组患者临床症状和生活质量改善情况、激素水平以及子宫内膜厚度。结果(1)对照组和观察组的总有效率分别为81.40%和95.35%，差异显著(P<0.05)；(2)治疗前两组患者潮热、失眠、盗汗、心悸、阴道干燥、情绪失控、关节痛症状评分统计学差异(P>0.05)，治疗后观察组患者上述症状评分均较对照组显著降低(P<0.01)；(3)治疗后两组患者卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)较治疗前显著降低(P<0.01)、雌二醇水平较治疗前显著升高(P<0.01)，但是治疗前后两组间FSH、雌二醇和LH水平差异均无统计学意义(P>0.05)；(4)治疗前两组患者子宫内膜厚度无统计学差异(P>0.05)，治疗后观察组患者子宫内膜厚度较对照组显著增大(P<0.01)；(5)两组均未发生严重不良反应。对照组患者分别有2例(4.65%)阴道轻度出血和乳房肿胀，观察组不良反应。结论加味当归六黄汤可显著改善PS患者的临床症状，增加子宫内膜的厚度，作用优于激素替代疗法，安全性更高，在改善PS患者激素水平方面作用相当。

关键词〔〕加味当归六黄汤；围绝经期综合征；激素替代疗法

中图分类号〔〕R271.11+6〔文献标识码〕A〔

基金项目：河北省科学技术厅课题(20132924)

围绝经期综合征(PS)严重影响妇女的生活质量〔1,2〕，其发生与妇女腺退行性改变，致使下丘脑-垂体-性腺轴之间平衡关系紊乱有关。西医一般采用激素替代疗法，不仅不良反应较多，并且还有引发肿瘤的潜在危险，因而在临床应用中受限。目前大量的临床研究证实中药治疗PS具有标本兼治的作用，但是能否取代激素替代疗法尚缺乏足够的循证医学证据〔3〕，本文对此进行研究。

1资料与方法

1.1一般资料2012年1月至2013年12月在本院妇科就诊的PS患者86例纳入本次研究，患者主诉的潮热盗汗、疲劳、关节痛、失眠、易怒、头晕为主要症状。纳入标准：(1) 符合西医围绝经期综合征的诊断标准〔4〕；(2)符合中医证属肝肾阴虚者绝经前后诸症的诊断标准〔5〕；(3)年龄45~65岁。以下患者不参加本次研究：(1)单侧或者双侧卵巢切除的患者；(2)卵巢功能障碍的患者；(3)子宫切除或妇科器质性病变的患者；(4)合并严重心脑血管、肝脏、肾脏等疾病的患者；(5)伴随精神疾病的患者；(6)仅3个月接受激素药物治疗的患者。本研究得到医院伦理委员会批准，并且所有患者均知情同意。按随机数字表分为对照组和观察组，每组43例。两组患者的年龄、体质量指数(BMI)、停经时间、卵泡激素(FSH)、雌二醇水平、促黄体生成素(LH)等均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

组别年龄(岁)BMI(kg/m2)停经时间(年)FSH(U/L)雌激素(pmol/L)LH(U/L)对照组48.73±5.1221.48±2.341.35±0.8294.52±16.5361.84±16.7863.57±11.73观察组49.25±4.8921.63±2.561.42±0.7593.48±17.5662.28±15.9264.19±12.28t或χ2/P值0.482/0.6330.284/0.7780.413/0.6820.283/0.7790.125/0.9010.239/0.812

第一作者：张冬红(1979-)，女，主治医师，主要从事妇产科专业研究。

1.2治疗方法观察组患者口服加味当归六黄汤方(当归10 g，黄芪20 g，黄柏6 g，黄芩10 g，黄连3 g，生地10 g，熟地20 g，钩藤15 g，莲子心10 g，免煎中药，江苏江阴天江药业有限公司提供)。每剂中药开水冲成100 ml溶液，每日分2次口服。对照组患者口服替勃龙片(商品名称：利维爱，南京欧加农制药有限公司)，2.5 mg/次，1次/d。两组疗程均为12 w。

1.3观察指标治疗前和治疗12 w采用改良Kuppeman量表〔6〕评价患者症状改善情况，采用放射免疫法测定外周血雌二醇、FSH和LH水平，采用彩色超声阴道探头监测子宫为膜厚度，并且观察治疗期间两组患者的不良反应。疾病疗效标准：治疗后临床症状积分减少>90%为痊愈：治疗后临床症状积分减少70%～89%为显效，治疗后临床症状积分减少30%~69%为有效：治疗后临床症状积分减少<30%为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/患者总数×100%。

1.4统计学方法数据组间比较行χ2及t检验。

2结果

2.1两组患者临床疗效比较对照组痊愈8例(18.60%)，显效17例(39.53%)，有效10例(23.26%)，无效8例(18.60%)；观察组痊愈10例(23.26%)，显效18例(41.86%)，有效13例(30.23%)，无效2例(4.65%)。对照组组的总有效率(81.40%)低于观察组(95.35%)(P<0.05)。

2.2两组患者治疗前后症改良Kupperman评分的变化治疗后两组患者潮热、失眠、盗汗、心悸、阴道干燥、情绪失控、关节痛症状评分均较治疗前显著降低(P<0.01)；治疗前两组患者上述症状评分差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者上述症状评分均较对照组显著降低(P<0.01)。见表2。

2.3两组患者治疗前后激素水平的比较治疗后两组患者FSH和LH较治疗前显著降低(P<0.01)；雌二醇水平较治疗前显著升高(P<0.01)。治疗前两组患者FSH、雌二醇和LH水平均无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组患者FSH、雌二醇和LH水平仍无统计学差异(P>0.05)。见表3。

2.4两组患者治疗前后子宫内膜厚度的比较治疗后对照组及观察组患者子宫内膜厚度〔(3.26±0.43)、(4.52±0.51)mm〕较治疗前〔(2.72±0.45)、(2.75±0.39)mm〕显著增大(P<0.01)；治疗前两组患者子宫内膜厚度无统计学差异(P>0.05)，治疗后观察组患者子宫内膜厚度较对照组显著增大(P<0.01)。

2.5两组患者治疗期间不良反应比较两组均未发生严重不良反应。对照组患者分别有2例(4.65%)阴道轻度出血和乳房肿胀，观察组患者无不良反应。

组别潮热失眠盗汗心悸阴道干燥情绪失控关节痛治疗前对照组2.89±0.272.55±0.201.84±0.251.80±0.321.46±0.271.93±0.321.73±0.37观察组2.93±0.292.52±0.231.87±0.231.85±0.361.41±0.311.89±0.281.69±0.34t/P值0.662/0.5120.645/0.5220.579/0.5660.832/0.4100.729/0.4700.617/0.5410.522/0.604治疗后对照组0.83±0.140.75±0.170.46±0.120.55±0.140.48±0.160.76±0.190.73±0.17观察组0.61±0.150.46±0.190.21±0.150.34±0.160.23±0.150.54±0.210.46±0.18t/P值7.031/0.0007.459/0.0008.534/0.0006.477/0.0007.475/0.0005.094/0.0007.151/0.000

组别 治疗前 治疗后 FSH(U/L)雌二醇(pmol/L)LH(U/L)FSH(U/L)雌二醇(pmol/L)LH(U/L)对照组94.25±17.6361.35±24.7662.52±16.5442.35±16.54176.27±28.7439.14±16.38观察组93.27±18.8763.47±24.4261.70±17.6346.73±17.28169.53±31.2842.56±17.23t/P值0.249/0.8050.400/0.6910.222/0.8251.201/0.2371.040/0.3040.943/0.351

3讨论

PS属于中医学“绝经前后诸证”，指妇女在绝经前后出现烘热面赤，进而出汗、精神倦怠、烦躁易怒、头晕目眩、耳鸣心悸、失眠健忘、腰背热或伴月经紊乱等与绝经有关的症状。PS多发生于45～55岁，90%的妇女可出现轻重不等的症状，多数患者可持续到绝经后2～3年，少数患者可持续到绝经后5~10年症状才有所减轻或消失，对围绝经期女性的生活质量带来严重影响〔7，8〕。PS的产生与妇女在绝经前后因卵巢功能衰退，雌激素水平波动或下降，引起大脑皮层内啡肽水平下降，导致自主神经功能紊乱有关〔9〕。此外，PS发生与神经内分泌免疫、自由基、血管舒缩因子和精神社会因素有关〔10〕。由于PS几乎所有临床症状的发生或改变均与体内雌激素水平存在一定关联，因此，目前西医对PS患者采用激素补充治疗(HRT)以提升患者体内雌激素水平，改善患者症状。但是，大剂量激素治疗会增加心脑血管不良事件、乳腺癌和肺栓塞发生的风险〔11,12〕，并且大剂量雌激素治疗与围绝经期女性肿瘤发生存在一定关联〔13〕。此外，有子宫内膜增生、乳腺癌、患有血栓性疾病等的围绝经期妇女禁用激素治疗〔14〕。

当归六黄汤出自金代李东垣的《兰室秘藏》，由当归、生地、熟地、黄芩、黄连、黄柏、黄芪组成，其中黄芪用量加倍，被誉为“治盗汗之圣药也”。方中黄芪固表，实卫止汗；当归、生地、熟地滋阴养血，使血得养；黄连清中焦之火，黄芩清上焦之火，黄柏清下焦之火，全方具有滋阴泻火、固表止汗之功效，主治阴虚火旺、发热盗汗。莲子心清心安神，交通心肾；钩藤清肝热，平肝阳，全方共奏滋阴泻火、补肾养肝、宁心除烦之效〔15〕。本研究结果显示加味当归汤在改善PS患者临床症状方面优于常规激素替代疗法，改善PS患者激素水平的作用相当，改善PS患者子宫内膜厚度的作用优于常规激素替代疗法，并且加味当归汤治疗PS时较常规激素替代治疗更安全。

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〔2014-03-17修回〕

(编辑徐杰)