右美托咪啶对老年脑动脉瘤夹闭术患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

右美托咪啶对老年脑动脉瘤夹闭术患者超氧化物歧化酶和丙二醛的影响

张满和周秀敏张树立赵昕徐翔康师东

(河北医科大学唐山工人医院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的评价右美托咪啶对老年脑动脉瘤手术患者超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响。方法择期行颅内脑动脉瘤夹闭术患者40例，美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级，年龄65～74岁。随机分为右美托咪啶组(D组)和生理盐水组(N组)，每组20例，D组麻醉前20 min开始泵入右美托咪啶0.4 μg·kg-1·h-1持续至手术结束前30 min停止，N组泵入等容量的生理盐水。采用比色法测定全麻诱导前(T1)、术毕(T2)、术毕6 h(T3)、术毕12 h(T4)及术后24 h(T5)血清SOD、MDA浓度。结果两组SOD活性有显著差异，T4和T5时点较T1显著降低(P<0.05)，T4和T5时间点D组显著高于N组(P<0.05)；两组MDA含量有显著差异，T4和T5时点较T1显著升高(P<0.05)，T4和T5时间点D组显著低于N组(P<0.05)。结论老年颅内动脉瘤夹闭术中应用右美托咪啶可增加患者血清SOD活性，降低MDA含量，具有一定神经保护作用。

关键词〔〕右美托咪啶；超氧化物歧化酶；丙二醛；颅脑手术

中图分类号〔〕R651.1〔文献标识码〕A〔

基金项目：河北省自然科学基金(No.H2012401071)

通讯作者：周秀敏(1972-)，女，主治医师，主要从事神经外科和老年人麻醉研究。

第一作者：张满和(1970-)，男，副主任医师，主要从事神经外科和老年人麻醉研究。

脑动脉瘤是导致自发性蛛网膜下腔出血的常见原因，以中老年人常见，尤以老年人多发，目前治疗仍以手术夹闭为主。术中对脑组织的电凝止血和牵拉等因素，可造成肿瘤周边脑组织损害，如何减轻和消除损伤，使老年人意识尽量不受损害是一重要临床课题。右美托咪啶是一种新型高选择性α2-受体激动剂，具有镇痛、镇静和器官保护作用〔1〕，本研究通过静脉输注右美托咪啶观察老年人脑动脉瘤切除术中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的变化，探讨其脑保护的可能机制。

1资料与方法

1.1一般资料择期行颅内脑动脉瘤夹闭术患者40例，美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级，择期颅内脑动脉瘤夹闭术患者，术前无明显颅内高压，无冠心病、糖尿病，年龄65～74岁，体重53~82 kg，无意识障碍，采用随机数字表法将患者随机分为右美托咪啶组(D组)和生理盐水组(N组)，每组20例。D组男10例，女10例，平均年龄(69.5±4.1)岁，平均体重(60.6±5.0)kg，手术时间(4.8±1.2)h,液体入量(2 020±183)ml;N组男11例，女9例，年龄(68.7±4.3)岁，体重(59.2±8.4)kg，手术时间(4.6±1.4)h，液体入量(2 004±198)ml。两组性别、年龄、体重、手术时间、液体入量等一般情况无统计学差异(P>0.05)。

1.2麻醉方法入手术室前两组患者均肌注阿托品0.5 mg，局麻下行右侧颈内静脉穿刺逆行置管至颈内静脉球部备术中、术后采血，顺次经上肢静脉静注丙泊酚1.5～2.0 mg/kg，芬太尼3～5 μg/kg，顺阿曲库铵0.1～0.15 mg/kg，给氧去氮3 min后气管插管，5 min后采用丙泊酚-瑞芬太尼-顺阿曲库铵静脉复合麻醉。D组麻醉前20 min泵入右美托咪啶0.4 μg·kg-1·h-1至手术结束前30 min停止，N组泵入等容量的生理盐水。气管插管后麻醉机机械通气，维持PaCO2在35～40 mmHg。根据有创动脉压、心率、BIS值和病人的反应综合判断麻醉的深浅，通过增减全麻药维持麻醉平稳。术中不应用吸入性麻醉药，不输注含糖液，BIS值维持在40～55，术毕带管安返PACU，至少1 h后拔除气管导管。

1.3检测指标分别于全麻诱导前(T1)、术毕(T2)、术毕6 h(T3)、术毕12 h(T4)、术后24 h(T5)5个时间点采集颈静脉球部混合静脉血5 ml至真空试管。采用可见光比色法测定SOD、MDA浓度。

2结果

两组SOD T4和T5时点较T1显著降低(P<0.05)，T4和T5时间点D组显著高于N组(P<0.05)；MDA含量有显著差异，T4和T5时点较T1显著降低(P<0.05)，T4和T5时间点D组显著高于N组(P<0.05)，见表1，表2。

组别T1T2T3T4T5D组98.89±21.8896.84±20.1587.61±19.1286.15±20.161)85.71±21.431)N组101.95±19.2396.56±18.7382.21±14.4172.79±15.641)2)77.41±18.651)2)

与同组T1比较：1)P<0.05；与同时间点N组比较：2)P<0.05，下表同

组别T1T2T3T4T5D组4.35±1.274.61±1.194.76±1.275.55±1.281)5.12±1.211)N组4.50±1.044.60±1.324.78±1.256.34±1.111)2)5.54±1.311)2)

3讨论

右美托咪啶为新型、高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经及脑保护等作用。最近研究证明，右美托咪啶可能对缺血性脑损伤具有神经保护作用〔2〕。右美托咪啶也被报道减轻脑缺血/再灌注动物脑损伤〔3〕。据报道〔4〕，右美托咪啶能提高抗凋亡因子Bcl-2水平和ERK1/2磷酸化参与细胞生存，从而抑制凋亡和改善脑神经元生存。Eser等〔5〕研究发现右美托咪啶能减少脑损伤时神经元凋亡。Dahmani等〔6〕指出右美托咪啶能促进海马区FKA磷酸化，抑制促凋亡基因表达，发挥脑保护作用。Chiu等〔7〕发现右美托咪啶通过抑制Ca2+内流，减少Glu释放起到脑保护作用。氧自由基是细胞代谢过程中产生的高生物活性的氧化物和氧化代谢产物，这些产物容易与生物大分子反应，导致细胞结构的破坏。正常情况下机体自由基的产生和清除处于平衡状态，当机体内自由基产生过多或体内抗氧化系统出现异常后，自由基代谢就会出现失衡，从而引起组织损伤。脑损伤时脑组织中去甲肾上腺素水平上升，直接对脑组织产生损害；而且去甲肾上腺素水平的上升促进脑氧代谢，加重脑氧供需失衡，提高神经元对Glu等递质敏感性，使自由基产生过多〔8〕；而过多的自由基又进而增加Glu释放，减少Glu被摄入胶质细胞内这两方面恶性循环加重神经元损伤。Johanna等〔9〕指出右美托咪啶能抑制脑损伤引起的去甲肾上腺素升高，这就可减少自由基产生，防止恶性循环形成，从而起到脑保护作用。SOD是细胞内一种天然的氧自由基清除剂，代表机体抵抗和清除自由基的能力，其活性的高低反映机体抵抗、清除自由基的能力。本研究发现右美托咪啶能提高脑动脉瘤术中SOD活性，增加机体清除氧自由基的能力，从而起到脑保护作用。

氧自由基的脂质过氧化反应可产生脂质过氧化物，其中以MDA毒性最大，其浓度高低间接反映细胞受自由基损伤程度〔10〕。本研究发现右美托咪啶能降低脑动脉瘤术中MDA水平，减少自由基损伤程度，从而起到脑保护作用。

综上所述，老年人动脉瘤麻醉期间应用右美托咪啶能减少血清SOD活性，降低MDA含量，具有一定的神经保护作用。

4参考文献

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6Dahmani S，Rouelle D.Effects of dexmedetomidine on focal adhesion kinase tyrosine phosphorylation in physiologic and ischemic conditions〔J〕.Anesthesiology，2005；103(5)：969-77.

7Chiu K，Lin T.Inhibitory effect of glutamate release form rat cerebrocorti-cal nerve terminals by alpha 2 adrenoceptor agonist dexmedetomidine〔J〕.Eur J Pharmacol，2011；670(1)：137-47.

8Simonson H，Steven G，Zhang J，etal.Hydrogen peroxide production by monoamine oxidase during ischemic-reperfusion in the rat brain〔J〕.Cereb Blood Flow Metab，1993；13(1)：125-34.

9Johanna K，Jaroslav P，Sun L，etal.Neuroprotective effects of dexmedetomidine in the gerbil hippocampusaftertransient global ischemia〔J〕.Anesthesiology，1997；87(2)：371-7.

10Wang HY，Wang GL，Yu YH，etal.The role of phosphoinositide-3-kinase/Akt pathway in propofol-induced post conditioning against focal cerebral ischemia-reperfusion injury in rats〔J〕.Brain Res,2009；1297：177-84.

〔2014-02-11修回〕

(编辑李相军/滕欣航)

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