银杏黄酮对恶性卵巢肿瘤化疗所致功能损伤的保护作用机制*

李娜　常征　乔宗旭　赵贵芬　张丽娟

(1. 邢台市人民医院产科， 河北 邢台 054000；2.河北医科大学第二医院妇产科， 河北 石家庄 050000)

银杏黄酮对恶性卵巢肿瘤化疗所致功能损伤的保护作用机制*

李娜1常征1乔宗旭1赵贵芬1张丽娟2

(1. 邢台市人民医院产科， 河北 邢台 054000；2.河北医科大学第二医院妇产科， 河北 石家庄 050000)

【摘要】目的探讨银杏黄酮对恶性卵巢肿瘤化疗所致功能损伤的保护作用机制。方法将160例恶性卵巢肿瘤患者随机分为对照组与银杏黄酮组各80例，对照组患者行常规化疗，银杏黄酮组患者在常规化疗基础上予银杏黄酮治疗，观察两组患者化疗后的月经紊乱情况，检测并比较化疗前及化疗1、3和5个疗程后患者血清中的超氧化物歧化酶(SOD)、促卵泡生成素(FSH)和雌二醇(E2)水平。结果化疗第3和5个疗程后对照组月经紊乱率(31.3%和52.5%)显著高于银杏黄酮组(20.0%和37.5%，P<0.05)；化疗前对照组的FSH和E2[(58.81±4.89)、(62.28±6.81)]与银杏黄酮组[(59.21±5.01)、(63.11±5.99)]差异无显著性(P>0.05)；化疗1、3和5个疗程后对照组的SOD、FSH和E2[(50.27±10.23)、(64.17±4.80)、(58.01±6.19)，(47.39±8.22)、(68.01±5.01)、(52.04±5.54)，(42.44±7.13)、(72.33±5.89)、(45.82±5.09)]与银杏黄酮组的SOD、FSH和E2[(55.83±11.27)、(60.16±4.77)、(62.01±6.61)，(56.57±9.01)、(64.22±5.41)、(57.00±5.81)，(54.37±12.05)、(69.82±6.03)、(50.22±4.99)]水平比较，差异均有显著性(均P<0.05)。结论化疗对恶性卵巢肿瘤患者的卵巢功能有损伤，银杏黄酮对化疗所致卵巢功能损伤的保护作用机制可能是升高机体内SOD水平，起到抗氧化清除自由基的作用。

【关键词】银杏黄酮； 恶性卵巢肿瘤； 超氧化物歧化酶

恶性卵巢肿瘤的主要临床治疗方法是化疗，化疗具有很显著的疗效，目前已在各大医院广泛应用[1，2]。但化疗却有自身的不足之处，主要是化疗药物在杀灭恶性肿瘤细胞的同时亦将正常的组织细胞杀死，就有非常大的毒性作用[3，4]。银杏是我国特有的古老树种，银杏叶中提取的有效成分具有非常显著的广泛的药理活性，具有免疫调节、抑制肿瘤细胞增殖和迁移、抗氧化、保护受损器官等作用[5，6]。银杏黄酮是用于多种恶性肿瘤化疗器官损伤的保护[6，8]。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2011年8月～2013年9月接收的恶性卵巢肿瘤患者160例，超声检查显示患者腹腔有积液，盆腔有包块。病理学检查分型：160例患者中患者病理类型为未成熟畸胎瘤101例,无性细胞瘤13例,卵巢内胚窦瘤21例,支持-间质细胞肿瘤7例,上皮性卵巢癌18例。FIGO分期为：Ⅰa期57例,Ⅰb期23例,Ⅰc期19例； Ⅱa期14例, Ⅱb期21例；Ⅲb期15例,Ⅳ期11例。患者年龄21～42岁，平均32.1岁。将160例患者随机分为对照组和银杏黄酮各80例。

1.2治疗方法160例患者中，行单侧附件切除术89例(55.6%)，单/双侧肿物剥除术43例(26.9%)，单侧附件切除术+对侧肿物剥除术28例(17.5%)。术后化疗：对照组患者术后行常规化疗，化疗方案为博莱霉素+依托泊苷+顺铂方案(BEP)30例，顺铂+长春新碱+博莱霉素方案(PVB)28例，环磷酰胺+顺铂方案(PC)15例，紫杉醇+顺铂方案(PT)7例；银杏黄酮组为在对照组常规化疗的基础上辅以银杏黄酮治疗，化疗方案为BEP方案33例，PVB方案26例，PC方案12例，PT方案9例。分别进行5个疗程，所有患者在治疗前月经正常。

1.3观察指标

1.3.1月经情况将研究对象的月经情况分为月经正常和月经紊乱两种情况，其中月经正常为月经周期28～30天，经期为3～7天；月经紊乱为月经周期缩短或延长，且延长时间>7天，连续出现缩短或延长的次数>两个月，月经量减少，经期超过7天。

1.3.2血清指标检测对银杏黄酮组和对照组所有患者在入院进行治疗前以及化疗的第1、3、5个疗程结束时抽取静脉血，用放射免疫法分别检测各组研究对象血清中的超氧化物歧化酶(SOD)、促卵泡生成素(FSH)和雌二醇(E2)水平。

1.4统计学处理数据用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料采用方差检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者月经情况对比在化疗前两组患者月经均正常。化疗1个疗程后对照组的月经紊乱率高于银杏黄酮组，但两组间差异不具有统计学意义(P>0.05)；化疗3和5个疗程后对照组患者月经紊乱率显著高于银杏黄酮组(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者月经紊乱情况比较[n(×10-2)]

注:与对照组比较，①P<0.05

2.2两组患者血清FSH和E2水平对比两组患者化疗前血清FSH和E2水平差异无显著性(均P>0.05)；化疗1、3和5个疗程后两组血清FSH和E2水平差异有显著性(均P<0.05)，见表2。

表2　两组患者血清FSH和E2水平比较

注:与对照组比较，①P<0.05

2.3两组患者血清中SOD水平对比两组化疗前血清中SOD水平差异无显著性(P>0.05)；化疗1、3和5个疗程后两组血清中的SOD水平差异有显著性(均P<0.05)，见表3。

表3　两组患者血清中SOD水平比较±s)

注:与对照组比较，①P<0.05

3讨论

目前临床上对于恶性卵巢肿瘤的治疗主要采用化疗的方式，虽然采用化疗能大大改善患者的生存率和生存时间，但化疗对恶性卵巢肿瘤患者的卵巢功能造成了十分严重的损伤，可以造成患者的卵巢功能不全，月经周期及经期出现紊乱，严重者使患者出现不孕。本研究中所有的研究对象在经过1个周期的化疗后有部分患者出现了月经紊乱，结果表明，化疗对恶性卵巢肿瘤患者的卵巢功能造成了严重损伤。

FSH和E2是目前临床中对于卵巢功能评价最敏感的指标，FSH可以促进卵泡的生成和成熟，并且还可以促进排卵；E2具有促进子宫内膜增生、增强平滑肌收缩及促进乳腺导管发育增生等作用[9，10]。郭文萍等[11]研究表明，保留生育功能的卵巢癌患者在进行化疗后血清中的FSH水平升高，E2水平降低，表明血清中的FSH与E2水平的变化可以成为卵巢储备功能的间接指标。在本研究中各组患者在治疗前血清中的FSH和E2水平没有显著性变化，在经过化疗后各组患者血清中的FSH水显著升高，E2水平显著降低。

银杏是我国特有的古老树种，近年来的研究结果表明，银杏中的有效成分具有广泛的药理活性[12，13]，有研究表明，银杏叶提取物不但具有治疗心血管疾病和神经性功能障碍疾病之外，还具有抗肿瘤作用，这主要表现在银杏叶有效提取物具有免疫调节、抑制肿瘤细胞增殖及迁移、抗氧化、保护器官损伤等作用[14，15]。而在银杏叶有效提取物中银杏黄酮所占比例最大，起到的药理活性最大。李禄生等[5]研究表明，银杏黄酮对化疗所致的睾丸毒性具有保护作用，可以通过抗氧化、清除自由基的作用来改善化疗对睾丸的损伤。在本研究中银杏黄酮组患者在化疗后的月经紊乱率显著小于对照组，血清中的FSH与E2与对照组比较差异有显著性，结果表明，银杏黄酮可以改善恶性卵巢肿瘤患者化疗所致的卵巢功能损伤。SOD可以清除体内的自由基，具有抗氧化作用，可以保护组织细胞膜的完整性和功能的完备，进而可以对化疗所致的组织及器官损伤具有保护作用。在本研究中银杏黄酮组患者在化疗后血清中的SOD水平显著高于对照组，而两组血清中的SOD在化疗前没有显著性变化，表明银杏黄酮对恶性卵巢肿瘤化疗所致的功能损伤的保护作用机制可能是由于其升高了患者机体中的SOD水平，从而增加了机体的抗氧化能力。

4结论

化疗对恶性卵巢肿瘤患者的卵巢功能有损伤，加用银杏黄酮对化疗所致的卵巢功能损伤具有保护作用，其机制可能是升高了机体内SOD水平，起到抗氧化清除自由基的作用。

【参考文献】

[1]崔开颖,朱根海,杨舒盈.紫杉醇联合顺铂静脉腹腔化疗治疗晚期卵巢癌的疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复,2013,19(5):498-501.

[2]李晓光.肿瘤介入治疗进展与研究方向[J]. 中华临床医师杂志(电子版),2012,7(10):2555-2558.

[3]Park HJ,Koo YA,Im YH,etal.GnRH agonist therapy to protect ovarian function in young Korean breast cancer patients[J].J Korean Med Sci,2010,38(25):110-116.

[4]周小宁,董克姝,周成英,等.复发卵巢癌腹腔温热化疗联合全身化疗临床研究[J].中国肿瘤临床与康复,2010,16(2):143-145.

[5]李禄生,李旭良,魏光辉,等.银杏黄酮对环磷酰胺所致睾丸毒性的保护作用的实验研究[J].重庆医科大学学报,2007,32(9):911-914.

[6]王秀锋,马瑞阳,景作乾,等.银杏叶提取物抗肿瘤机制研究进展[J].微生物学杂志,2011,31(6):76-79.

[7]何健.银杏叶的研究进展[J].中国药房,2011,22(15):1434-1436.

[8]耿敬章.银杏中营养成分和功能因子的研究进展[J].氨基酸和生物资源,2011,37(1):63-66.

[9]Chávez-Morales RM,Jaramillo-Juárez F,Posadas del Río FA,etal.Protective effect of Ginkgo biloba extract on liver damage by a single dose of CCl(4) in male rats[J].Hum Exp Toxicol,2011,30(3):209-216.

[10] 李友生,陈江鸿. GnRH拮抗剂和激动剂联合应用对环磷酰胺化疗中卵巢功能保护的实验研究[J].中国医药导报,2011,8(36):26-28.

[11] 郭文萍,郭红燕.化疗对年轻卵巢恶性肿瘤患者保留生育功能手术后卵巢功能的影响[J].中国妇产科临床杂志,2011,12(3):107-110.

[12] 汪素娟,康安,狄留庆,等.银杏叶提取物主要活性成分药动学研究进展[J].中草药,2013,44(5):626-631.

[13] 宾驰.银杏达莫注射液的药理作用及临床应用研究进展[J].中国药业,2010,23(14):88-90.

[14] Kang JW,Kim JH,Song K,etal.Kaempferol and quercetin,components of Ginkgo biloba extract ( EGb 761),inducecaspase-3-dependentapoptosis in oral cavity cancer cells[J].Phytother Res,2010,24(1):S77-82.

[15] 胡玲,苏雷,张迎舟,等.银杏叶提取物注射液对肺癌化疗患者血液高凝状态的影响[J].中国实验方剂学杂志,2014,19(19):194-197.

医学统计方法中的“随机”概念

在抽样、分组、试验顺序安排过程中，为了避免研究者的主观意愿或客观无意识的偏性影响，必须遵循随机原则。“随机(Random)”是指每个受试者都有同等的机会(等概率)被抽中或分配，或被安排，而不受研究者的主观意愿决定。

(本刊编辑部)

The protection and mechanisms of Ginkgetin for function impairment of chemotherapy-induced malignant ovarian tumorsLI Na, CHANG Zheng, QIAO Zong-xu,etal

(1.DepartmentofObstetrics,XingtaiPeople’sHospital,Xingtai054000,Hebei,China;

2.DepartmentofObstetricsandGynecology,TheSecondAffiliatedHospitalofHebeiMedical

University,Shijiazhuang053600,China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate The protection and mechanisms of Ginkgetin for function impairment of chemotherapy-induced malignant ovarian tumors.Methods80 patients in the control group with conventional chemotherapy treatment and 80 patients in Ginkgetin group with chemotherapy on the basis of given ginkgo flavonoids were involved in the present study. The superoxide dismutase (SOD), follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2) were observed.ResultsAfter 3 and 5 courses of chemotherapy, The rate of menstrual disorders of control group (31.3% and 52.5%) was significantly higher than that of Ginkgetin group (20.0% and 37.5%),P<0.05. There were no significant differences of FSH and E2 between the two groups before chemotherapy ,P<0.05. After 3 and 5 courses of chemotherapy, the SOD, FSH and E2 of control group were significant different from that of Ginkgetin group,P<0.05. After 1, 3, and 5 course of chemotherapy, SOD, FSH and E2 of the control group of SOD, FSH and E2 were different form that of ginkgo biloba extract group (P<0.05).ConclusionGinkgetin has protective effect for chemotherapy-induced ovarian dysfunction and the mechanism may be elevated body SOD levels.

【Key words】Ginkgetin; Malignant ovarian tumors; SOD

(收稿日期：2014-12-30； 修回日期： 2015-01-30； 编辑： 母存培)

基金项目：国家自然科学基金(30940078

【中图分类号】R 737.31

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.09.007