胎儿纤维连接蛋白及宫颈长度对自发性早产的预测价值

黄晓玲

(中山市博爱医院产科，广东 中山 528403)

胎儿纤维连接蛋白及宫颈长度对自发性早产的预测价值

黄晓玲

(中山市博爱医院产科，广东 中山 528403)

摘要：目的探讨胎儿纤维连接蛋白(fFN)及宫颈长度(CL)变化对既往有早产史的孕妇进行早产预测的价值。方法对50例既往有早产史的单胎妊娠孕妇的宫颈分泌物fFN进行免疫检测，腹部超声检查测量CL，观察fFN+和fFN-、CL≤25 mm和>25 mm孕妇35周前发生自发性早产的情况。结果50例孕妇中35周前发生自发性早产23例(46.0%，23/50)。fFN+孕妇(n=27)早产发生率显著高于fFN-孕妇(n=23)(P<0.001)，fFN+与孕妇发生早产的风险有很高的关联[相对危险度(OR)为19.05，95%CI为4.30～84.33,P<0.05]。CL≤25 mm孕妇(n=29)早产发生率显著高于CL>25 mm孕妇(n=21)(P<0.001)，CL≤25 mm孕妇再次发生早产的风险很大(OR为8.08，95%CI为2.13～30.58,P<0.05)。CL≤25 mm组中fFN+孕妇早产发生率显著高于fFN-孕妇(P<0.001)；而CL>25 mm组中fFN+和fFN-孕妇早产发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论fFN结合CL测定对曾有自发性早产史的孕妇有一定的早产预测价值。

关键词：孕妇； 早产史； 胎儿纤维连接蛋白； 宫颈长度； 早产预测

prediction of preterm birth

早产是指妊娠满28～37周间分娩者，早产以及早产儿是围产期并发症以及死亡的重要原因，因此如何及时准确判断早产，并采取适当的干预措施，同时加强围产期及围新生儿期婴儿的护理，提高早产儿的生活质量具有重要意义。经产妇宫颈分泌物胎儿纤维连接蛋白(fFN)，结合宫颈长度(CL)和早产史是目前预测早产最有力的依据[1]，CL的缩短与早产密切相关。本文分析有早产史的50例妊娠妇女fFN和CL的关系，以预测妊娠35周前再次发生自发性早产的效果。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2013年3—12月中山市博爱医院产科门诊及住院部接诊的孕妇50例，均既往有早产史，妊娠满24～35周，平均年龄30.5岁，均为单胎。

1.2fFN和CL的检测

孕妇取膀胱截石位，窥阴器打开暴露宫颈，将无菌拭子放置于阴道后穹窿10～15 s，采集分泌物，在取样前无其他阴道操作，24 h内无性交史。fFN测定方法：采用南通市伊士生物技术有限责任公司生产的fFN试剂盒，用胶体金法测定fFN水平。将拭子头插入缓冲液中，并充分混合10～15 s，将fFN快速测试条下端插入缓冲液中准确放置10 min，取出测试条并判读。当fFN≥50 ng·mL-1显示为阳性。CL测量方法：采用腹部超声波测量子宫颈内至外口的距离，即CL。

1.3观察指标

观察fFN+和fFN-、CL≤25 mm和CL>25 mm孕妇35周前发生自发性早产的情况。

1.4统计学方法

采用SPSS13.0统计软件对数据进行处理。使用频数和率等统计学描述，计量资料采用χ2检验；计算相对危险度(OR)评价相关指标的关联强度。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

50例孕妇中35周前发生自发性早产23例(46.0%，23/50)。

2.1fFN+和fFN-、CL≤25 mm和CL>25 mm孕妇在35周前发生早产的情况

50例孕妇中fFN+ 27例(54.0%，27/50)，fFN- 23例(46.0%，23/50)。fFN+孕妇早产发生率显著高于fFN-孕妇(P<0.001)。50例孕妇中CL≤25 mm 的29例(58.0%,29/50)， CL>25 mm的21例(42.0%，21/50)， CL≤25 mm的孕妇早产发生率显著高于CL>25 mm者(P<0.001)，见表1。进一步对fFN+和CL≤25 mm两个因素分别与再发早产进行关联分析，结果显示，fFN和CL与再发早产有密切的关联，且fFN+、CL≤25 mm孕妇再次发生早产的风险更大，见表1。

表1　50例孕妇fFN+和fFN-、CL≤25 mm和CL>25 mm在35周前发生早产的情况

2.2发生早产孕妇CL的长度与fFN+、fFN-的关系

CL≤25 mm组中fFN+孕妇早产发生率显著高于fFN-孕妇(P<0.001)；而CL>25 mm组中fFN+孕妇早产发生率与fFN-孕妇差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　 发生早产孕妇CL的长度与fFN+、

*P<0.001、#P>0.05与fFN+孕妇比较。

3讨论

Lockood等[2-3]认为孕26周以前新生儿死亡率超过75%，故临床多以孕26周或体质量达到750 g作为剖宫产的界限。在28周以前出生存活的新生儿伴有神经系统及其他系统并发症的发生率很高，所以国内将早产孕周限定为28周。有些国家医疗技术更先进，他们将早产定义的期限提前至24甚至20周[4-5]。早产是是导致围产儿死亡以及新生儿严重并发症的最常见和最主要的原因。准确预测和早期诊断(识别高危孕妇和高危中会发生早产者)是减少早产及相应并发症的关键，也是减少过度治疗的关键[6]。有学者[1]对约3 000名无症状的妊娠妇女在妊娠22～24周时进行潜在的早产风险因素的筛查，结果显示，既往有早产史、fFN+以及CL缩短是最有力的早产预测因素。

fFN属于糖蛋白，有20种不同的分子形式，来源于肝细胞，纤维母细胞以及羊膜细胞，主要分布于绒毛、胎盘、子宫连接处、绒毛膜间隙基质和羊水中，在胎盘于子宫蜕膜的相互黏附和保护方面起着重要作用[5]。由于孕21周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了fFN的释放，正常孕妇在22～35周时fFN的含量较低，早产发生前发生绒毛膜或蜕膜细胞外基质蛋白分离，因此，在孕22～35周时宫颈分泌物中fFN的水平与发生早产相关[7]。美国妇产科医师协会(ACOG)已经将fFN检测推荐为早产诊断的常规项目[1]。本研究中，既往有早产史的孕妇35周前再次发生自发性早产的有23例(46.0%，23/50)。50例孕妇中fFN阳性27例(54.0%，27/50)，其中20例35周前早产，阳性预示值74.1%(20/27)。证明fFN对临床评估早产的重要作用。同时fFN阴性预测值很高，本研究中阴性23例，有3例在35周前早产，阴性预示值86.9%(20/23)，因此该检测可以准确区分早产风险性低的孕妇，避免不必要的治疗。

宫颈缩短与早产密切相关。临床多以CL26 mm作为预测界值，敏感性和阴性预测值也达到100%，特异性为50%[7-8]。有研究[9]显示，在35周前发生过自发性早产的孕妇，占全部妊娠人群的3%，此类孕妇再次发生自发性早产的复发风险高；有早产史、晚期流产史的孕妇，妊娠20周宫颈缩短率(CL≤25 mm)高达20%以上，其中95%以上在35周前早产，占所有早产的70%以上。本研究中29例(58.0%,29/50)CL≤25 mm，其中19例(65.5%，19/29)35周前发生早产；21例(42.0%，21/50)CL>25 mm，其中4例(19.0%)35周前发生早产。

本研究进一步分析CL、fFN与发生早产的关联度，结果显示，fFN+与孕妇发生早产的风险有很高的关联(OR为19.05，95%CI为4.30～84.33,P<0.05),CL≤25 mm孕妇再次发生早产的风险很大(OR为8.08，95%CI2.13～30.58,P<0.05)。CL≤25 mm组中fFN+孕妇早产发生率显著高于fFN-孕妇(P<0.001)；而CL>25 mm组中fFN+和fFN-孕妇早产发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。所以妊娠期检测fFN，结合CL测量可以有效预测早产。

参考文献：

[1]Committee on Practice Bulletins-Obstetrics,The American College of Obstetricians and Gynecologists.Practice bulletin no.130:prediction and prevention of preterm birth[J].Obstet Gynecol，2012，120(4):964-973.

[2]Lockood C J,Senyei A E,Dische M R,et al.Fetalfibronectin in cervical and vaginal secretions defines a patient population at high risk for preterm delivery[J].N Engl J Med,1991,325(10):669-674.

[3]边旭明，董悦.早产的临床诊断与治疗推荐指南:草案[J].中华妇产科杂志，2007，42(7)：498-500.

[4]Goldenberg R L,Culhane J F,Iams J D,et al.Epidemiology and causes of preterm birth[J].Lancet,2008,371(966):75-84.

[5]杨慧霞，丁依玲，樊尚荣，等.早产领域的相关问题[J].现代妇产科进展,2007，16(2)：81-92.

[6]时春艳.早产的预测[J].中国实用妇科与产科杂志,2008,24(5)：329-331.

[7]Levend K J ,Rary Cunnngham F,Alexander J M,等.威廉姆斯产科学手册[M].张怡，吴新华,译.21版.长沙：湖南科学技术出版社,2006:370.

[8]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：59.

[9]时春艳,杨慧霞,马京梅,等.经阴道与经腹超声检测宫颈长度预测早产的价值[J].中国实用妇科与产科杂志，2009，25(1)：40-42.

(责任编辑：罗芳)

收稿日期：2015-01-23

作者简介：黄晓玲(1967—)，女，学士，副主任医师，主要从事围产医学的研究。

中图分类号：R714.21

文献标志码：A

文章编号：1009-8194(2015)07-0053-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2015.07.020

Predictive Values of Fetal Fibronectin and Cervical
Length in Spontaneous Preterm Birth

HUANG Xiao-ling

(DepartmentofObstetrics,ZhongshanBo’aiHospital,Zhongshan528403,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo explore the values of fetal fibronectin (fFN) and cervical length (CL) in the prediction of preterm birth in pregnant women with a history of spontaneous preterm birth.MethodsThe fFN in cervical secretions was detected by immunoassay and the CL was measured by abdominal ultrasonography in 50 singleton pregnant women with a history of spontaneous preterm birth.The incidence of spontaneous preterm birth was observed in pregnant women with fFN+ (n=27),fFN- (n=23),CL≤25 mm (n=29) or CL>25 mm (n=21) before 35 weeks.ResultsAmong the 50 pregnant women,spontaneous preterm birth occurred in 23 (46.0%) before 35 weeks.The incidence of preterm birth in fFN+ pregnant women was significantly higher than that in fFN- pregnant women (P<0.001).The fFN+ was closely correlated with preterm birth (OR,19.05;95%CI,4.30-84.33,P<0.05).The incidence of preterm birth in pregnant women with CL≤25 mm is significantly higher than that in pregnant women with CL>25 mm (P<0.001).The risk for recurrence of preterm birth was high in pregnant women with CL≤25 mm (OR,8.08;95%CI,2.13-30.58,P<0.05).Among pregnant women with CL≤25 mm,the incidence of preterm birth in fFN+ women was significantly higher than that in fFN- women (P<0.001).Among pregnant women with CL>25 mm,no significant difference in the incidence of preterm birth was found between fFN+ women and fFN- women(P>0.05).ConclusionThe combined fFN and CL detection has predictive value for preterm birth in pregnant women with a history of spontaneous preterm birth.

KEY WORDS：pregnant women; history of preterm birth; fetal fibronectin; cervical length;