唑来膦酸注射液对中老年乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响

唑来膦酸注射液对中老年乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响

吴勤祥刘清涛1陶俊

(南阳医学高等专科学校第一附属医院普通外科，河南南阳473058)

摘要〔〕目的探讨唑来膦酸注射液对中老年乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响。 方法选取该院收治的74例中老年乳腺癌术后化疗患者，随机分为对照组和观察组各37例。对照组给予常规化疗治疗。观察组给予唑来膦酸注射液辅助化疗治疗。结果化疗后，观察组乳腺癌患者白细胞(WBC)和血小板(PLT)指标高于对照组；乳腺癌患者IgG、IgA及IgM指标低于对照组；乳腺癌患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值指标高于对照组(均P<0.01)。结论唑来膦酸注射液辅助化疗能有效提高乳腺癌术后患者的免疫功能，增强患者对化疗药物的耐受力，对于提高治愈率、改善患者预后具有重要意义。

关键词〔〕乳腺癌；手术；化疗；唑来膦酸注射液；免疫功能

中图分类号〔〕R737.9〔文献标识码〕A〔

基金项目：鹤壁市卫生局基金资助项目(No.YH-2009B-1032)

1鹤壁职业技术学院医学院

第一作者：吴勤祥(1978-)，男，主治医师，主要从事普通外科研究。

乳腺癌以手术、放疗和化疗为主〔1〕。有研究报道〔2〕，对乳腺癌术后化疗患者应用唑来膦酸注射液能够提高治疗效果。本研究旨在探讨唑来膦酸注射液辅助治疗对中老年乳腺癌术后化疗患者免疫功能的影响。

1资料与方法

1.1对象入选标准：①年龄≥30岁。②经病理学和细胞学证实为乳腺癌，并符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中乳腺癌的相关诊断标准。③预计生存期≥2个月。④入选者Karonfsky(KPS)评分≥60分。⑤乳腺癌改良根治术患者。 排除标准：①心、肝、肾功能异常者。②合并有其他重大器质性病变者。③近期接受过可能对免疫功能造成影响的治疗。④存在双膦酸盐类药物禁忌证者。

选取2011年3月至2014年6月我院收治的74例中老年乳腺癌术后化疗患者，年龄50～76岁，病程2～17个月。74例患者均为女性，按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组37例，平均年龄(64.7±6.6)岁，病程(7.4±3.5)个月；临床分期：Ⅱb期7例，Ⅲa期13例，Ⅲb期17例。病理类型： 浸润性导管癌30例，非浸润性导管癌7例；手术方式：保乳术37例，根治术37例。观察组37例，年龄(64.3±6.2)岁，病程(7.8±3.6)个月；临床分期：Ⅱb期37例，Ⅲa期37例，Ⅲb期37例；病理类型： 浸润性导管癌37例，非浸润性导管癌37例；手术方式：保乳术37例，根治术37例。两组病程及病情等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2方法对照组：乳腺癌患者于术后1 w开始化疗，应用CTF化疗方案：环磷酰胺(CTX，通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022234)500 mg/m2第1天，静脉滴注。吡柔比星(THP，深圳万乐药业有限公司，国药准字H10930106)50 mg/m2第1天，静脉推注。5-氟尿嘧啶(5-FU，哈尔滨三联药业股份有限公司，国药准字H20050330)500 mg/m2第1、8天，静脉滴注。观察组：乳腺癌患者的化疗方案与对照组相一致，并于每次化疗结束后的第2天，加用唑来膦酸注射液(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20113138)4 mg，加入100 ml 0.9%的氯化钠注射液中稀释，静脉滴注，每次少于15 min。两组均以28 d为1个周期，连续治疗4个周期。

1.3观察指标①外周血常规检测，主要观察两组乳腺癌患者红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)及血红蛋白(Hb)等指标。②采用流式细胞仪检测两组乳腺癌患者T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等指标，检测所用单克隆抗体由北京BD公司提供〔3〕。③常规检测免疫球蛋白水平，包括IgG、IgA及IgM等指标。④在术后化疗治疗期间，观察两组乳腺癌患者的不良反应发生情况。

1.4统计学方法应用SPSS13.0软件进行t或χ2检验。

2结果

2.1两组血象变化情况化疗后，观察组乳腺癌患者WBC和PLT指标高于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2两组免疫球蛋白指标比较化疗后，观察组乳腺癌患者IgG、IgA及IgM指标低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3两组T淋巴细胞亚群指标比较化疗后，观察组乳腺癌患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值指标高于对照组(P<0.01)。见表3。

2.4两组不良反应发生情况比较两组乳腺癌患者不良反应发生情况相比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表1　两组患者血象变化情况的对比 ± s， n=37)

表2　两组患者免疫球蛋白指标的对比 ± s， n=37)

表3　两组患者T淋巴细胞亚群指标的对比 ± s， n=37)

表4　两组不良反应发生情况的对比〔 n(%)， n=37〕

3讨论

乳腺癌根治术后患者生存期的长短，取决于肿瘤细胞转移、复发的控制情况〔4〕。因此以往单纯的手术治疗方法已逐渐被淘汰，取而代之的是以手术、放疗及化疗相结合的综合治疗方法，可提高治愈率，延长乳腺癌患者的生存时间〔5〕。然而在乳腺癌根治术后进行化疗治疗的过程中，由于化疗药物的选择性抑制作用较差，往往存在不同程度的毒副反应〔6〕。在杀灭肿瘤细胞的同时也会伤及周围的粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞等正常的免疫活性细胞，导致患者免疫功能下降，无法杀灭残留的肿瘤细胞。增加了其转移和复发的风险，同时患者由于免疫力低下而更易感染其他疾病，生存质量较差〔7〕。因此，如何有效降低化疗药物的毒性、改善化疗患者的免疫功能，这对于提高治愈率、延长患者的生存时间具有重要意义〔4〕。文献报道〔8〕，恶性肿瘤的治疗过程作为慢性应激源常导致患者产生应激反应，还会引起患者的免疫功能下降，进而影响肿瘤患者疾病进程。

唑来膦酸是第三代双膦酸盐药物〔9〕，可应用于治疗骨转移癌患者，其具有直接和间接的抗肿瘤活性。文献报道〔10〕，唑来膦酸可以有效减少乳腺癌术后的转移率和骨事件发生。本研究提示唑来膦酸注射液辅助治疗乳腺癌术后化疗患者，能减轻化疗药物的毒性，提高乳腺癌患者的免疫功能，使其对化疗药物的耐受增强，从而有效杀灭残存的肿瘤细胞，达到治愈肿瘤的目的。这可能是因为γδT淋巴细胞能直接杀灭肿瘤细胞，且能识别多种肿瘤细胞表达的抗原，特异性较强〔11〕。 γδT淋巴细胞的增殖是通过结合含磷抗原来实现的，而唑来膦酸自身便是一种含磷抗原，同时唑来膦酸还能抑制法呢基焦磷酸生成，使得含磷抗原异戊烯焦膦酸大量聚集，可有效增加γδT淋巴细胞的水平。本结果还提示唑来膦酸注射液的安全性较高。但本次探究时间相对较短，且样本数量较少，得出的结论仅供参考，其长期应用安全性还需要深入探究。

4参考文献

1张蓓，查小明.乳腺癌术后化疗对外周血T细胞亚群、NK细胞和Treg细胞的影响〔J〕.临床肿瘤学杂志，2012;17(6)：553-5.

2严婷婷，陆劲松.唑来膦酸在乳腺癌辅助治疗中的作用及其机制〔J〕.肿瘤，2009;29(11)：1098-100.

3王晓红，李义慧，杨俊泉，等.复方苦参注射液对乳腺癌术后化疗患者的疗效及免疫功能的影响〔J〕.中国全科医学，2011;14(23)：2696-8.

4Green TL，Cruse JM，Lewis RE.Circulating tumor cells(CTCs)from metastatic breast cancer patients linked to decreased immune function and response to treatment〔J〕.Exp Mol Pathol，2013;95(2)：174-9.

5迪力夏提·金斯汗，王晓文，甫拉提·吾瓦力汉.乳腺癌根治术后应用多西紫杉醇联合卡培他滨化疗的临床观察〔J〕.中国生化药物杂志，2012;33(6)：870-2.

6陈晨，孙蔚莉，陈嘉，等.唑来膦酸在乳腺癌中抗肿瘤作用的研究现状〔J〕.国际肿瘤学杂志，2014;41(3)：196-9.

7张春旭.参麦注射液联合CTF方案对乳腺癌术后化疗的疗效观察〔J〕.浙江中医杂志，2013;48(4)：287-8.

8杨秀木，马语莲，陈永侠，等.综合心理干预显著改善围术期老年乳腺癌患者的情绪和免疫功能〔J〕.中国老年学杂志，2013;33(18)：4399-401.

9杨立群.唑来膦酸联合化疗对乳腺癌根治术的疗效比较〔J〕.河北医药，2014;36(2)：217-20.

10乔京京，张阳.唑来膦酸抗肿瘤血管生成作用研究进展〔J〕.肿瘤防治研究，2014;41(1)：79-82.

11李志义.唑来膦酸注射液治疗肿瘤骨转移性疼痛的临床疗效研究〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2012;20(10)：1647-8.

〔2015-02-17修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)