口腔鳞癌术后组织中细胞纤毛转运蛋白20、Furin和上皮型黏附素的表达及意义

口腔鳞癌术后组织中细胞纤毛转运蛋白20、Furin和上皮型黏附素的表达及意义

陈亚琼

(青海红十字医院口腔科，青海西宁810000)

摘要〔〕目的观察口腔鳞癌术后组织中细胞纤毛转运蛋白(IFT)20、弗林蛋白酶(Furin)和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达特征，分析其临床意义。方法112例口腔鳞癌术后组织作为研究组，以60例距肿瘤边缘>3 cm的正常牙龈黏膜组织作为对照组，采用免疫组化SP法检测两组中IFT20、Furin和E-cadherin的表达特征。结果两组中IFT20、Furin和E-cadherin表达的阳性率差异均显著。研究组中IFT20、Furin和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的最大径、分化程度、脉管浸润及是否累犯骨组织密切相关。相关性分析显示研究组中IFT20和Furin均与E-cadherin的表达呈负相关性。结论口腔鳞癌术后组织中IFT20、Furin和E-cadherin异常表达可以促进肿瘤的发生和进展。IFT20和Furin在促进肿瘤形成过程中可能与对E-cadherin的调节有关。

关键词〔〕口腔鳞癌；细胞纤毛转运蛋白(IFT)20；Furin；上皮型黏附素(E-cadherin)

中图分类号〔〕R739〔文献标识码〕A〔

第一作者：陈亚琼(1982-)，女，主治医师，主要从事口腔疾病研究。

口腔肿瘤中最常见的是鳞癌，在病变进展过程中多种蛋白表达异常。细胞纤毛转运蛋白(IFT)20在机体中少量存在，具有双向功能，近来研究显示IFT20高表达时可以将信息从高尔基细胞器传送到细胞原纤毛的基底部，并与相关蛋白结合，使细胞原纤毛增长，细胞周期进程加速，细胞增殖活性增强〔1,2〕。弗林蛋白酶(Furin)是一种常见的前体蛋白加工酶，其底物种类较多，近来学者研究认为Furin的异常表达可能对增殖和蛋白的黏附起一定作用〔3,4〕。上皮型黏附素(E-cadherin)是最常见的黏附蛋白，正常情况下在细胞中高表达，使细胞间连接紧密，细胞不易脱离原发灶，当其表达下调或丢失时，认为与肿瘤转移有关〔5,6〕。本文关注口腔鳞癌术后组织中IFT20、Furin和E-cadherin的表达，分析其相关性及临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料2010年1月至2013年7月我院确诊的口腔鳞癌术后组织112例作为研究组，均符合鳞状细胞癌的诊断标准，并经病理学主治医师确诊。其中男60例，女52例；年龄54～87岁，平均64.8岁。高分化59例，中分化15例，低分化38例。收集上述患者中距肿瘤边缘>3 cm的正常牙龈黏膜组织(鳞状上皮)60例作为对照组，其中男30例，女30例；年龄55～86岁，平均63.4岁。两组常规资料差异无显著性。

1.2IFT20、Furin和E-cadherin蛋白表达的检测IFT20、Furin和E-cadherin蛋白的检测均应用免疫组化SP法。IFT20、Furin和E-cadherin均为浓缩液，先进行预实验，选择最理想的配比浓度。正式实验应用免疫组化SP法，均由主管技师完成，严格质量控制，减少人为误差。

1.3IFT20、Furin和E-cadherin蛋白检测结果的判定方法IFT20和Furin的阳性表达部位均为细胞质，E-cadherin的阳性表达部位是细胞膜，以出现棕黄色颗粒为阳性细胞。每张切片挑选上皮细胞密集的区域进行计量，共选择10个400倍视野，取其平均值作为最终的阳性率。以阳性细胞≥5%定为阳性，<5%定为阴性。

1.4统计学方法采用SAS 6.12统计学软件进行χ2检验及线性相关分析。

2结果

2.1两组中IFT20、Furin和E-cadherin蛋白表达阳性率的比较两组中IFT20、Furin和E-cadherin表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.000 1)。见表1。

表1　两组中IFT20、Furin和E-cadherin

2.2IFT20、Furin和E-cadherin在研究组不同临床特征中表达的比较研究组中IFT20、Furin和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的最大径、分化程度、脉管浸润及是否累犯骨组织密切相关。见表2。

2.3研究组中IFT20、Furin和E-cadherin的相关性分析研究组中IFT20和E-cadherin的表达(r=-0.47,P=0.029 1)、Furin和E-cadherin的表达均呈负相关性(r=-0.48,P=0.036 5)。

表2　IFT20、Furin和E-cadherin在研究组不同

3讨论

口腔鳞癌临床较为常见，其临床诊断常较为明确，与其他部位相比，口腔检查更容易且不需要特殊设备。口腔肿瘤早期即可以形成症状，病人能感觉到口腔内较小的病变而就诊，但是仍有27%～50%的患者就诊时已到晚期〔7,8〕。这些病人多为老年人，且体质较弱，部分患者戴有义齿，对不适感和溃疡已习惯而延误诊治。病变进展中常伴有基因和蛋白的表达异常〔9〕。IFT是由分子马达和微粒蛋白组成的，对纤毛和鞭毛的运动有重要促进作用。IFT还可能具有感觉纤毛的功能。IFT20是家族中常见的一种基因，由1 060个碱基对组成，开放编码区的范围是261～734，编码158个氨基酸。IFT20蛋白表达的部位是细胞质内高尔基细胞器周围，与分裂过程中的中心体形成相关，可以对信息传递起重要作用〔10〕。有研究认为IFT20与卵巢癌的进展及预后密切相关〔11〕。Furin可以调节肿瘤的生物学功能，对多肽的合成和分泌、细胞膜相关受体的成熟过程、相关级联蛋白的激活有重要作用〔12,13〕。也有观点认为Furin可以调节肿瘤进展过程中的黏附作用，促进肿瘤的迁移〔14,15〕。E-caderin的分子量为120 kD，由723～748个氨基酸组成，目前研究认为其是维持正常上皮完整性和极性的跨膜糖蛋白〔16,17〕，当E-caderin表达降低或其他因素损害E-cadherin的黏附功能时，肿瘤细胞就易于脱离并逃离原发灶发生侵袭转移〔18〕。

本研究提示IFT20、Furin和E-cadherin三种蛋白异常表达是促进鳞癌进展的重要因素。此时IFT20、Furin和E-cadherin的异常表达可以引起肿瘤细胞的繁殖，使肿瘤细胞的生长旺盛，失控性增生明显，肿瘤的体积增大〔19,20〕。三种蛋白异常表达是引起肿瘤进展、分化障碍及脉管播散的重要的因素。IFT20、Furin对以E-cadherin为主的黏附蛋白的作用有重要调节功能。即当IFT20、Furin表达升高时，引起E-cadherin的表达下降，使肿瘤细胞间的黏附作用减弱，细胞间较为松散，使其更易于离开鳞状上皮的原发部位，形成浸润性生长或脉管播散。当E-cadherin表达下调后可以表现为杂和性丢失，符合传统的肿瘤调节的标准，也可以启动相关的连环蛋白异常表达，促进肿瘤的进展〔21,22〕。也有学者认为IFT20和Furin均具有促进增殖的作用〔23,24〕，但是二者的具体调节机制可能是复杂的，有待更多基础实验证实。

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〔2014-03-19修回〕

(编辑苑云杰)