结肠腺癌患者术后组织中白细胞分化抗原147、突变型P53和原癌基因C-MYC的表达及意义

结肠腺癌患者术后组织中白细胞分化抗原147、突变型P53和原癌基因C-MYC的表达及意义

刘宁缪巍马晓明王晓龙

(青海大学附属医院胃肠外科，青海西宁810001)

摘要〔〕目的检测结肠腺癌术后组织中白细胞分化抗原(CD)147、突变型P53基因(TP53)和原癌基因C-MYC表达特征及其临床意义。方法96例结肠腺癌作为观察组，70例管状腺瘤作为对照组，70例距肿物边缘>5 cm癌旁的结肠黏膜组织作为正常对照组。免疫组化检测CD147、TP53和C-MYC的表达。结果3组CD147、TP53和C-MYC表达阳性率差别显著。观察组CD147、TP53和C-MYC表达阳性率与肿瘤肌层浸润深度和Ki67表达密切相关，CD147和TP53表达阳性率与肿瘤分化程度和脉管内瘤栓相关，CD147表达阳性率与肿瘤淋巴结转移密切相关。相关性分析显示观察组CD147和TP53表达呈正相关性。结论CD147、TP53和C-MYC在结肠腺癌术后组织中高表达，不仅促进肿瘤的发生，同时可以促进肿瘤进展。结肠腺癌中CD147和TP53表达可能具有协同作用。

关键词〔〕结肠腺癌；白细胞分化抗原(CD147)；TP53；C-MYC；免疫组化

中图分类号〔〕R735.3〔文献标识码〕A〔

第一作者：刘宁(1977-)，男，硕士，主治医师，主要从事胃肠道肿瘤研究。

肿瘤进展时细胞异型增生明显，并能侵及黏膜肌层和肌层，形成浸润和转移，机体基因调控的蛋白表达失调是重要促进因素〔1,2〕。白细胞分化抗原(CD)147是一种跨膜糖蛋白，高表达在肿瘤细胞中，不仅能促进肿瘤细胞增殖〔3〕，还能高效介导细胞间黏附失调、促进细胞外基质降解〔4〕。突变型P53基因(TP53)是机体重要的转录因子，具有调控细胞周期、诱导细胞凋亡的生理功效〔5,6〕。原癌基因C-MYC是癌基因的一种，属于信号传导通路的下游基因，它的表达产物位于癌细胞内，能与DNA结合，具有直接转录活性的作用，促进肿瘤发生〔7,8〕。本研究针对结肠腺癌中CD147、TP53和C-MYC的表达进行检测，观察其临床表达特征及相关性。

1资料与方法

1.1一般资料2012年8月至2013年8月我科行手术治疗的结肠腺癌患者临床资料及术后蜡块，均行病理学检查，确诊严格按WHO的诊断标准。共96例，男51例，女45例；年龄51～84岁，平均(62.6±5.5)岁。70例结肠管状腺瘤组织作为对照组，男35例，女35例；年龄55～80岁，平均(61.2±5.3)岁。70例距肿物边缘>5cm癌旁的结肠黏膜组织作为正常对照组，男35例，女35例；年龄53～76岁，平均(60.8±5.7)岁。三组年龄、性别无明显差异。

1.2CD147、TP53和C-MYC的检测措施CD147、TP53和C-MYC为浓缩液，进行预实验(不同配比浓度)，选择最理想的染色效果用于正式实验。采用免疫组化二步法检测CD147、TP53和C-MYC的表达、应用DAB常规显色剂。

1.3CD147、TP53和C-MYC结果判读CD147和C-MYC以细胞质出现棕黄色为阳性，P53以细胞核出现棕黄色为阳性，计数10个高倍视野(×400倍)，取阳性率的平均值，以<25%定为阴性，≥25%定为阳性。

1.4统计学方法应用SAS9.2统计软件进行χ2检验和线性相关性分析。

2结果

2.1三组CD147、TP53和C-MYC表达的比较正常对照组、对照组和观察组CD147、TP53和C-MYC表达阳性率有升高趋势(P<0.000 1)。见表1。

表1　三组 CD147、 TP53和 C- MYC阳性表达比较〔n(%)〕

2.2CD147、TP53和C-MYC在观察组不同临床特征中的表达观察组中CD147、TP53和C-MYC表达的阳性率与肿瘤的浸润深度和Ki67的表达密切相关，CD147和TP53表达的阳性率与肿瘤的分化程度和脉管内瘤栓相关，CD147表达的阳性率淋巴结转移密切相关。见表2。

2.3观察组CD147、TP53和C-MYC的相关性CD147和TP53之间呈正相关性(r=0.43，P=0.041 8)，而其他指标间均未见明显相关性(P>0.05)。

表2　观察组 CD147、 TP53和 C- MYC在不同临床

3讨论

结肠腺癌形成与家族性息肉和腺瘤恶性转变有关。病理学特征是伴有异型腺体的形成和分化，同时向肌层形成浸润性生长〔9〕。部分患者可以分化较低或形成黏液腺癌的改变，此时患者的预后差，生存时间短〔10〕。肿瘤在进展中表现为侵袭性，同时有较高的增殖指数〔11〕。野生型P53基因在正常机体中可以检测到，其为抑癌基因，但是当P53突变后，其表现为癌基因，即TP53，其调节途径较多，如对于细胞增殖的促进作用、对凋亡的阻滞作用等〔12〕。也有观点则认为TP53由于自身突变丧失了对于突变细胞的抑制作用，继而获得了癌基因的功能，从而促使肿瘤的发生〔13,14〕。C-MYC是细胞由G0/G1期进入S期的开关，其高表达可以引起细胞周期的改变，细胞增殖活跃，同时失去分化潜能，加速肿瘤进展〔15〕。C-MYC高表达需要激活，其途径有外源序列的插入激活、染色体移位、基因扩增和点突变的方式〔16〕。CD147的相对分子量为58kD，可以与其他跨膜蛋白结合形成复合物〔17,18〕。也有观点认为CD147的胞内段在不同种属中保守程度较高，具有细胞内信号转导的作用〔19,20〕。CD147在肿瘤中表达常较高，可能对促进肿瘤的转移有一定作用〔21〕。

本实验结果提示CD147、TP53和C-MYC三种蛋白高表达参与肿瘤的异型增生和恶性转变。CD147、TP53和C-MYC高表达对肿瘤的浸润性生长有重要促进作用，使肿瘤组织对周围组织的浸润能力增高，同时CD147、TP53和C-MYC可以有效促进细胞的失控性增殖，使细胞具有的分裂能力增强，肿瘤性增生活跃，细胞体积增大。CD147和TP53高表达使肿瘤的分化能力减弱，由于分化是细胞由幼稚到成熟的转变过程，因此CD147和TP53高表达使肿瘤细胞的此种转变受到明显阻滞。同时CD147和TP53高表达可能引起肿瘤细胞侵犯脉管，不仅使肿瘤细胞的瘤栓增加，同时使肿瘤的侵袭和沿脉管的转移能力增强。CD147是促进肿瘤淋巴结转移的重要蛋白，推测CD147也可能对肿瘤间质的淋巴管生成有一定作用。由于以上临床指标均为判断肿瘤生物学行为和预后的重要指标，因此CD147、TP53和C-MYC在一定程度上对判断肿瘤的生物行为有重要价值。CD147和TP53可能具有正向协同作用。CD147和TP53虽然作用通路不在同一条上，但是二者均对细胞增殖有明显作用，即CD147和TP53的协同作用可能与对细胞增殖的中介调节有关。CD147和P53的作用通路可能更复杂，尚需要更多实验证实〔22,23〕。而本实验并未发现C-MYC与其他两种蛋白的协同性，因此C-MYC是独立通路起促癌作用的。

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〔2014-05-13修回〕

(编辑苑云杰)