乳腺癌超声征象联合血管内皮因子C在老年乳腺癌腋窝淋巴结转移中的诊断价值

乳腺癌超声征象联合血管内皮因子C在老年乳腺癌腋窝淋巴结转移中的诊断价值

魏莉孟宪杰

(石河子市人民医院，新疆石河子832000)

摘要〔〕目的探讨乳腺癌超声征象联合肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)-C在老年乳腺癌腋窝淋巴结转移中的诊断价值。方法选择老年乳腺癌患者50例，利用免疫组织化学染色检测标本中VEGF-C的表达水平,分析乳腺癌超声征象与VEGF-C表达与乳腺癌患者腋窝淋巴结状态。结果50例老年乳腺癌患者中，腋窝淋巴结转移28例，未转移22例，乳腺癌病灶最小为0.7 cm×0.6 cm，最大为7.0 cm×6.3 cm；其中大于2 cm 的35例，具有较为典型的恶性肿瘤超声特征，表现为形态不规则的较低回声区，呈“蟹足样”，无包膜回声，后方回声衰减，内部回声不均匀；肿瘤>2 cm患者淋巴结转移率明显高于肿瘤≤2 cm者，肿瘤边界不清楚或有毛刺者淋巴结转移率明显高于肿瘤边界清楚者(P<0.05)；乳腺癌患者病灶内超声血流信号分级越低，乳腺癌病灶越小(P<0.05)；乳腺癌患者病灶内超声血流信号分级越高，乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率越高(P<0.05)；50例乳腺癌患者中VEGF-C表达阳性28例，其中淋巴结转移者24例，乳腺癌淋巴结转移患者VEGF-C阳性表达率明显高于乳腺癌淋巴结未转移患者(P<0.05)。结论乳腺癌腋窝淋巴结转移主要表现为淋巴结结构的改变,当腋窝淋巴结发生实变、实质厚度不均时,可疑为转移性淋巴结，老年乳腺癌超声肿瘤内彩色血流信号丰富程度及VEGF-C阳性表达率与腋窝淋巴结发生转移密切相关。

关键词〔〕乳腺癌；超声征象；血管内皮因子C；淋巴结转移

中图分类号〔〕R73〔文献标识码〕A〔

第一作者：魏莉(1981-)，女，主治医师，主要从事临床超声诊断研究。

ResearchofclinicalvalueofultrasonicmanifestationsofbreastcancercombinedwithvascularendothelialfactorCinolderaxillarylymphnodemetastasisofbreastcancer

WEILi,MENGXian-Jie.

People′sHospitalofShiheziCity,Shihezi832000,Xinjiang,China

Abstract【】ObjectiveTo explore the ultrasonic manifestations of breast cancer combined with tumor vascular endothelial growth factor C(VEGF-C) to assess the diagnostic value of the axillary lymph node metastasis of breast cancer for the elderly.Methods50 old patients with breast cancer were selected.Immunohistochemical staining test was used to detect the expression of VEGF-C,clinical values of ultrasonic manifestations of breast cancer and the expression of VEGF-C for axillary lymph node status in patients with breast cancer were analyzed.ResultsAmong 50 cases of elderly patients with breast cancer,there were 28 cases of axillary lymph node metastases,22 cases without axillary lymph node metastases.Breast cancer minimum lesions was 0.7 cm× 0.6 cm,the maximum was 7.0 cm× 6.3 cm.There were 35 cases whose lesion was larger than 2 cm,and with a relatively typical sonographic features of malignancy,showed the irregular form was keyed acoustic area,a "crab pattern",no coated echoes,rear echo attenuation,echogenicity,uneven.Lymph node metastasis rate of lesion >2 cm was significantly higher than that of the tumor ≤2 cm.Lymph node metastasis rate of the tumor boundary unclear or with burr was significantly higher than that of the tumor boundary clear(P<0.05).Lower grade of breast cancer lesions ultrasound blood flow signals,the smaller the breast lesions(P<0.05).Higher grade of breast cancer lesions ultrasound blood flow signals,higher the rate of lymph node metastasis(P<0.05).There were 28 patients with positive expression of VEGF-C,including 24 cases with lymph node metastasis.VEGF-C positive expression rate of lymph node metastasis was significantly higher than that of patients with without lymph node metastasis(P<0.05).ConclusionsAxillary lymph node metastasis of breast cancer is mainly characterized by changes in the structure of lymph nodes,consolidation occurs when the axillary lymph nodes,uneven thickness of substance,suspicious for metastatic lymph nodes.Senile breast cancer tumors of ultrasonic color doppler signal richness and VEGF-C positive expression rate are closely related to the axillary lymph node metastasis.

【Keywords】Breastcancer;Ultrasonicsigns;VascularendothelialfactorC;Lymphnodemetastasis

近年来，我国妇女乳腺癌发病率呈上升趋势，普遍认为与环境、食品、生存压力等有关。随着乳腺普查的常规化，乳腺肿瘤的早期检出率不断上升。对于原发性乳腺癌患者评价预后最主要指标就是有无淋巴结转移，这同时也决定手术时选择的方式〔1〕。临床医生仅仅依靠视触叩听等检查方法有时不能做出准确判断，同时没有客观依据，只能凭个人感觉。目前在临床工作中影像学检查是诊断乳腺癌的主要手段〔2〕。近年来，对乳腺癌发生、发展及转移机制进行了大量的研究〔3～9〕。乳腺癌的生长、浸润及转移离不开新生血管和淋巴管生成。血管内皮生长因子(VEGF)是目前已知最重要的促血管生成因子，在恶性肿瘤包括乳腺癌组织内，均发现VEGF的表达水平与肿瘤的微血管密度呈正相关，并与肿瘤的恶性程度相关，而肿瘤的微血管密度与肿瘤的预后有密切的关系〔10,11〕。本文探讨乳腺癌超声征象联合肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)-C表达在对老年乳腺癌腋窝淋巴结转移的诊断价值。

1资料与方法

1.1一般资料我院2007年1月至2012年12月收治的老年乳腺癌患者50例，均为女性，年龄60～81〔平均(67±5.7)〕岁，均为临床明确诊断的乳腺癌患者(包括体征、影像学和实验室相关的检测项目)，最后经手术后病理切片证实，其中浸润性导管癌29例，浸润性小叶癌7例，其他癌14例，患者肿瘤直径>2.0cm者35例，≤2.0cm者15例；乳腺癌组织学分级 ：Ⅰ级10例，Ⅱ级24例，Ⅲ级16例；术前均未接受过放疗或化疗,术后根据病情分别采用化放疗或内分泌治疗等综合治疗。

1.2仪器和试剂应用飞利浦IU22彩色多普勒超声诊断系统，采用18L6HD高频探头。患者取仰卧位，充分暴露乳房，按常规依次扫查两侧乳房，观察乳腺肿块的二维声像图特点，记录肿块部位、大小、内部回声、边界、纵横比，内有无沙砾样微小钙化、彩色多普勒血流信号等。VEGF-C蛋白表达检测方法采用免疫组化SP法，兔抗人VEGF-C多克隆抗体(工作浓度为1∶100)和免疫组化试剂盒均购自北京中杉生物技术有限公司，免疫组化SP法操作按试剂盒说明书进行，以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。

1.3结果判定(1)B超对腋窝及锁骨上下等淋巴结进行扫描，着重观察肿瘤内及瘤周血流信号分布情况+测量数值指标存盘，进行脱机分析,同时对两侧进行对比，如发现类圆形低回声区，直径在5mm以上者即可诊断为淋巴结转移。(2)VEGF定位于细胞质或细胞膜。每例均观察10个高倍视野(×400)，用半定量法判断结果：阳性细胞数≤5.0%为0分；6.0%～25.0%为1分；26.0%～50.0%为2分；51.0%～75.0%为3分；大于75.0%为4分。按阳性细胞所占比例记录如下：阳性细胞数<10%为阴性(-)，阳性细胞数≥ 10% 为阳性。阳性强度：黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。

1.4统计学方法采用SPSS17.0软件包进行χ2检验。

2结果

2.1老年乳腺癌二维超声声像图特征及与腋窝淋巴结状态关系50例老年乳腺癌患者中，腋窝淋巴结转移28例，未转移22例，乳腺癌病灶最小为0.7cm×0.6cm，最大为7.0cm×6.3cm；其中大于2cm的35例，具有较为典型的乳腺癌超声特征，表现为形态不规则的较低回声区，呈“蟹足样”，无包膜回声，后方回声衰减，内部回声不均匀，其中9例可见沙砾样微小钙化，彩色血流信号较为丰富。乳腺癌中2例病灶小于1cm的病例，呈低回声区，形态及内部回声等显示不清，但其中1例显示微小钙化；20例大小在1～2cm的病例，7例表现为形态不规则的低回声，无包膜，13例可见微小钙化。肿瘤>2cm患者淋巴结转移率(24/35)明显高于肿瘤≤2cm者(4/15，χ2=18.23,P<0.05)，肿瘤边界不清楚或有毛刺者淋巴结转移率(25/38)明显高于肿瘤边界清楚者(3/12)(χ2=10.02,P<0.05)。

2.2乳腺癌超声血流信号分级与肿瘤大小关系比较乳腺癌患者病灶内超声血流信号分级越低，乳腺癌病灶越小(Z=17.1,P<0.05)，见表1。

表1　乳腺癌不同大小病灶内超声血流信号分级比较(n)

与0级信号比较：1)P<0.05，下表同

2.3乳腺癌超声血流分级与淋巴结转移的关系乳腺癌患者病灶内超声血流信号分级越高，乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率越高(Z=18.9，P<0.05)，见表2。

表2　乳腺癌淋巴结转移与彩色超声血流信号分级的关系(n)

2.4VEGF-C蛋白在乳腺癌组织阳性表达与淋巴结转移的关系50例乳腺癌患者中VEGF-C表达阳性28例(见图1)，其中淋巴结转移者24例，乳腺癌患者淋巴结转移患者VEGF-C表达阳性表达率(24/28)明显高于乳腺癌淋巴结未转移患者(4/22,χ2=12.55,P<0.05)。

图1　乳腺癌组织中VEGF-C的表达(DAB，×400)

3讨论

影响原发性乳腺癌预后最重要的就是淋巴结的情况，尤其是腋窝淋巴结状况。对各部位的淋巴结进行详细的病理检查是目前判断淋巴结情况最可靠的检查手段，现今也是唯一适用于临床的方法。近年来，随着高频二维超声及彩色多普勒技术的迅速发展，高频超声对大的(>2cm)乳腺癌的诊断及良恶性病变的鉴别诊断准确率也不断提高〔12,13〕。图像表现为浸润性特征，形态不规则、包膜不明显、边缘毛刺呈“蟹足样”，这与浸润性导管癌癌细胞穿破导管或腺泡的基底膜侵入间质，进而向周围组织浸润有关。病灶较大的病例图像，还可以明显显示内部回声的不均匀、彩色血流信号丰富等特征外，随着超声弹性成像技术的应用，对病灶较大的乳腺癌的诊断正确率不断提高。但病灶较小(<2cm)的病例，超声图像特征不是很明显，所以乳腺癌的早期诊断、特征性表现有待探讨。本研究结果显示肿瘤>2cm患者淋巴结转移率明显高于肿瘤≤2cm者，乳腺癌患者病灶内超声血流信号分级越低，乳腺癌病灶越小；乳腺癌患者病灶内超声血流信号分级越高，乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率越高。转移性淋巴结因癌巢破坏了正常淋巴门的血管结构，同时受肿瘤细胞分泌的血管生成因子诱导，产生许多畸变的营养血管分布于癌巢间或癌周，CDFI表现为淋巴结内粗细不等、走行紊乱的点条状血流信号，多分布于淋巴结周边，因此边缘型血流被认为是恶性淋巴结的主要表现。

VEGF-C又称淋巴管生成因子,一种分泌型糖蛋白，最早在前列腺癌组织中发现，其定位于4q34，是最新发现的血管内皮生长因子VEGF家族成员。肿瘤组织内高表达VEGF-C，使得肿瘤具有更高的侵袭和转移特性〔5〕。本研究显示VEGF-C可能在乳腺癌的浸润和转移中发挥了重要作用。VEGF是一种特异性促使血管内皮细胞增殖的有丝分裂原，是由多种亚型组成的多家族蛋白质，在多种恶性肿瘤中存在过表达，并且在肿瘤的发生、发展和转移过程中起重要作用。淋巴道转移是乳腺癌的常见转移途径，同时为判断乳腺癌分期和选择治疗方案提供了重要参考。基础和临床研究表明，肿瘤新生淋巴管是促进乳腺癌细胞的淋巴道转移的主要因素〔14〕。肿瘤细胞可以通过自分泌及旁分泌等机制表达VEGF-C，其与受体VEGFR-3结合后，通过酪氨酸激酶信号传导途径，促进淋巴管上皮的增生、迁移和形成新的淋巴管，加大肿瘤淋巴道转移的机会〔15〕。人乳腺癌MCF-7细胞转染VEGF-C基因后，肿瘤细胞淋巴道转移的能力明显增强〔14〕。本研究结果表明VEGF-C蛋白与有无淋巴结转移密切相关，并参与了乳腺癌的发生及发展，乳腺癌腋窝淋巴结转移主要表现为淋巴结结构的改变,当腋窝淋巴结发生实变、实质厚度不均时,可疑为转移性淋巴结。老年乳腺癌超声肿瘤内彩色血流信号丰富程度及VEGF-C阳性表达率与腋窝淋巴结发生转移密切相关。总之，老年乳腺癌超声显像联合VEGF-C是诊断乳腺癌早期淋巴结转移的最佳检查手段，超声显像联合VEGF-C可以提高判断淋巴结转移准确性，尤其对单个病灶的性质判断更为重要，这对乳腺癌的诊断、治疗及预后都具有重要意义。

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〔2013-12-08修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)