盐酸法舒地尔对老年脑梗死患者疗效及血清高迁移率族蛋白B1、可溶性CD40L和单核细胞趋化因子1的影响

盐酸法舒地尔对老年脑梗死患者疗效及血清高迁移率族蛋白B1、可溶性CD40L和单核细胞趋化因子1的影响

侯保秋裴玉萍

(郑州大学第五附属医院神经外二区，河南郑州450052)

摘要〔〕目的分析盐酸法舒地尔对老年脑梗死的治疗效果及对血清中高迁移率族蛋白(HMG)B1、可溶性CD40L(sCD40L)和单核细胞趋化因子(MCP)-1的影响。方法146例老年脑梗死患者随机分为两组，对照组73例，应用常规治疗，观察组73例，在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔。应用酶联免疫实验检测治疗前、后血清中HMGB1、sCD40L和MCP-1的表达差别。结果两组治疗后显效率差别显著(P<0.05)。观察组治疗后血清中HMGB1、sCD40L和MCP-1表达的下降值明显高于对照组(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔治疗脑梗死老年患者的疗效明显，且能有效下调血清中HMGB1、sCD40L和MCP-1的表达，优化内环境。

关键词〔〕脑梗死；盐酸法舒地尔；高迁移率族蛋白(HMG)B1；可溶性CD40L；单核细胞趋化因子(MCP)-1

中图分类号〔〕R743.33〔文献标识码〕A〔

第一作者：侯保秋(1975-)，女，主治医师，主要从事癫痫研究。

脑梗死进展中多种细胞因子参与其中〔1〕。高迁移率族蛋白(HMG)B1和单核细胞趋化因子(MCP)-1是机体中微量存在的促炎介质〔1,2〕，可以调节机体炎性反应。可溶性CD40L(sCD40L)是肿瘤坏死因子受体家族成员，也是Ⅰ型跨膜糖蛋白，可以引起B细胞增殖分化和逃逸凋亡，并通过升高黏附分子、细胞因子和组织因子引起一系列生物学效应〔3〕。HMGB1、sCD40L和MCP-1是促进缺血性脑病持续性发展的重要蛋白〔4,5〕。盐酸法舒地尔对改善脑缺血症状和血管痉挛有明显作用〔6〕。本研究观察盐酸法舒地尔对老年脑梗死患者疗效及对血清HMGB1、sCD40L和MCP-1影响。

1资料与方法

1.1一般资料2011年1月至2013年12月确诊为脑梗死的老年患者，均符合第四届脑血管病会议规定的诊断标准。排除标准：①恶性肿瘤；②脑手术史；③近6个月应用免疫抑制剂治疗。共146例，男76例，女70例；年龄60～89岁，平均67.8岁。随机分为两组，对照组73例，男39例，女37例；年龄60～89岁，平均67.5岁。观察组73例，男37例，女36例；年龄60～89岁，平均68.1岁。两组性别及年龄无明显差异。

1.2治疗措施对照组应用常规方法治疗，包括甘露醇脱水、维持水电解质平衡、对抗血小板的治疗、抗氧化、神经细胞保护剂、自由基清除剂等，同时对出现的症状进行对症治疗。观察组在上述基础上加用盐酸法舒地尔(天津红日药业股份有限公司)30 mg进行治疗。每日2次，连用14 d。

1.3HMGB1、sCD40L和MCP-1的检测于治疗前、治疗14 d后的清晨抽取空腹静脉血10 ml，离心收集血清，放在冰箱中待检。应用ELISA法检测，严格质量控制。

1.4疗效的评价方法基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：减少46%～90%；进步：减少45%～18%；无变化或恶化：减少17%以内或评分增加。以基本痊愈和显著进步定为显效，计算显效率。

1.5统计学方法应用SAS6.12统计软件进行χ2、t检验。

2结果

2.1两组疗效的比较观察组显效率(71.23%，基本痊愈30例、显著进步22例、进步19例、无变化或恶化2例)明显高于对照组(54.79%，基本痊愈21例、显著进步19例、进步27例、无变化或恶化6例)(χ2=4.231 9,P=0.039 7)。见表1。

2.2两组治疗前、后血清中HMGB1、sCD40L和MCP-1表达的比较两组治疗前HMGB1、sCD40L和MCP-1表达无明显差别，治疗后两组HMGB1、sCD40L和MCP-1均下降，但是观察组下降值明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前、后HMGB1、sCD40L和MCP-1表达的比较

与治疗前比较：1)P<0.05

3讨论

炎性因子、免疫因子和黏附因子均参与脑梗死发展〔7，8〕。HMGB1是一种含量丰富的高度保守的非组核蛋白，在细胞内对DNA的复制、转录、翻译和修复起重要的调节作用〔9,10〕。而在细胞外HMGB1的表达升高，可以参与机体多种疾病的发展过程〔11,12〕。sCD40L与CD40是一对互补的跨膜糖蛋白，其相互作用主要参与脑动脉粥样硬化斑块内的炎症反应过程，对斑块的不稳定性起重要的促进作用〔13〕。研究认为sCD40L参与血小板活化和血栓的形成，促使血小板释放致密颗粒〔14〕。也有研究发现血小板中sCD40L高表达可以反映血小板的活化状态，并认为sCD40L是血小板活化的特定指标〔15,16〕。MCP-1是从兔肺泡巨噬细胞发现的一种肽段，由76个氨基酸组成，是C-C趋化活化因子〔17〕。MCP-1可以高效作用在单核或巨噬细胞系统，其不仅可以诱导和活化单核细胞，还可以引发炎症反应，提高单核细胞表达黏附分子的表达〔18,19〕。有学者检测了脑梗死患者血清中50多种蛋白标志物，认为MCP-1是最有预测价值的生物学标志物之一〔8〕。急性脑梗死形成后Rho激酶系统异常激活，引起血管收缩、痉挛，同时促进炎症因子的产生，促进细胞的凋亡。而且Rho激酶系统激活后还可以明显抑制神经组织的再生功能。而盐酸法舒地尔作为Rho激酶的抑制剂，可以对抗Rho激酶引发的作用，对肌球蛋白轻链磷酸酶磷酸化，使痉挛的血管解痉，降低血管内皮细胞的张力，改善神经系统的微循环〔20,21〕。还有学者认为盐酸法舒地尔可以改善脑梗死后的血液灌注，增强大脑抗缺氧能力，减轻受累脑细胞组织的炎性反应〔22〕。盐酸法舒地尔在作用过程中对神经系统损伤的减轻作用可能通过抑制HMGB1和MCP-1形成的，这与药物对炎性因子的抑制作用可能有一定关联〔23,24〕。sCD40L的作用与脑梗死后形成的继发性损伤有关，因此盐酸法舒地尔对sCD40L的降低作用更复杂，其可能与抗氧化、减少损伤神经细胞形成的自由基有关。但盐酸法舒地尔对血清中相关细胞因子的调节作用需要更多实验证实。

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〔2014-07-15修回〕

(编辑苑云杰)