2型糖尿病并发不同程度肾病患者血清APN和VEGF表达与氧化应激的相关性

2型糖尿病并发不同程度肾病患者血清APN和VEGF表达与氧化应激的相关性

黎清现熊祖员许锦富

(东莞市塘厦医院内分泌科，广东东莞523710)

摘要〔〕目的探讨2型糖尿病(T2DM)并发不同程度肾病患者血清脂联素(APN)和血管内皮生长因子(VEGF)表达与氧化应激的相关性。方法选择T2DM并发不同程度肾病患者90例，按肾损害程度不同分为观察1组、观察2组、观察3组各30例，另选择同期健康体检者30例设为对照组。分别检测和比较4组血清APN、VEGF及氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平，并分析其指标相关性。结果3个观察组患者空腹血糖(FPG)水平较对照组明显升高(P<0.05)；4组患者腰臀比(WHR)及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察2、观察3组患者24 h蛋白排泄量(UAER)水平较观察1组显著升高(P<0.05)。观察1、观察2、观察3组患者血清APN及SOD、GSH-Px较对照组明显下降，且观察3组下降程度明显高于观察1组和观察2组(P<0.05)；血清VEGF和MDA较对照组明显上升，且观察3组上升程度明显高于观察1组和观察2组(P<0.05)。相关性回归分析显示，T2DM患者血清APN水平与SOD、GSH-Px呈明显正相关，与MDA呈明显负相关(P<0.05)；VEGF水平与SOD、GSH-Px呈明显负相关，与MDA呈明显正相关(P<0.05)。观察1、观察2、观察3组患者血清APN与VEGF均表现为明显负相关(r=-0.72，P<0.05)。结论T2DM并发不同程度肾病患者血清APN和VEGF表达与氧化应激反应具有显著相关性，可作为临床T2DM并发不同程度肾病患者诊断及治疗的重要指标。

关键词〔〕2型糖尿病；肾病

中图分类号〔〕R587.1〔

通讯作者：熊祖员(1971-)，男，副主任医师，主要从事冠心病防治，糖尿病及其大血管及微血管并发症方面的研究。

第一作者：黎清现(1983-)，男，主治医师，主要从事糖尿病及其大血管及微血管并发症方面的研究。

糖尿病肾病(DN)发病机制复杂，且发病率、死亡率及致残率均较高，严重威胁患者的生命〔1〕。脂联素(APN)可有效提高体内脂质代谢水平并促进胰岛素分泌、降低血糖〔2〕。血管内皮生长因子(VEGF)可促进血管细胞生成及生长，与2型糖尿病(T2DM)并发肾病的发生密切相关〔3〕。本研究对我院T2DM合并不同程度肾病患者检测其血清APN及VEGF含量，探讨其与氧化应激的相关性。

1资料与方法

1.1一般资料选择我院2012年6月至2014年5月收治的T2DM合并不同程度肾病患者90例，均符合WHO中T2DM诊断和分型标准。其中男49例，女41例；年龄35～79岁，平均(54.3±10.8)岁。依据其24 h蛋白排泄量(UAER)判断合并不同程度肾损害进行分组：UAER<20 μg/min为单纯糖尿病患者设为观察1组；20 μg/min≤UAER<200 μg/min为轻度肾损害患者设为观察2组；UAER≥200 μg/min为重度肾损害患者设为观察3组；所有患者均排除严重心、脑、肾等重要器官功能不全及全身系统性并发症，剔除糖尿急性并发症及其他累及肾脏疾病患者。另选取30例在本院同期行健康体检者设为对照组，男18例，女12例；年龄35～76岁；平均(53.4±9.8)岁，均排除有肾衰竭或影响肾功能病变者。四组患者性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2观察指标及检测方法检测患者血压、身高、体重、腰围及臀围等，计算体质量指数(BMI)，腰臀比(WHR)。所有患者清晨空腹取静脉血5ml，采用全自动化分析仪检测甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及总胆固醇(TC)含量；同时用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FPG)；放射免疫分析法测定VEGF含量；双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血APN。同时采用比色法测定氧化应激酶指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。

2结果

2.14组一般生化指标比较观察1、观察2、观察3组患者空腹血糖(FPG)水平较对照组明显升高(P<0.05)；观察3组患者BMI值较对照组明显升高(P<0.05)，其余3组比较差异无统计学意义(P>0.05)；4组患者WHR及TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察2、观察3组患者UAER水平较观察1组显著升高(P<0.05)。见表1。

2.24组血清APN、VEGF与氧化应激指标比较观察1、观察2、观察3组患者血清APN较对照组明显下降，且观察3组下降程度明显高于观察1组和观察2组(P<0.05)；观察1、观察2、观察3组患者血清VEGF较对照组明显上升，且观察3组上升程度明显高于观察1组和观察2组(P<0.05)；观察1、观察2、观察3组患者血清SOD、GSH-Px较对照组明显下降(P<0.05)，而观察1、观察2、观察3组患者血清MDA较对照组明显升高，且观察3组上升程度明显高于观察1组和观察2组(P<0.05)，见表2。

表1　4组一般生化指标比较

与对照组比较：1)P<0.05；与观察1组比较：2)P<0.05

表2　4组血清APN、VEGF与氧化应激指标比较

与对照组比较：1)P<0.05；与观察1组比较：2)P<0.05；与观察2组比较：3)P<0.05

2.3APN、VEGF与各氧化应激指标相关性分析T2DM患者血清APN水平与SOD、GSH-Px呈明显正相关(r=0.43,0.46)，与MDA呈明显负相关(r=-0.51,均P<0.05)；VEGF水平与SOD、GSH-Px呈明显负相关(r=-0.48,-0.52)，与MDA呈明显正相关性(r=0.54，均P<0.05)。

2.4T2DM患者血清APN与VEGF相关性T2DM患者血清APN与VEGF明显负相关(r=-0.72，P<0.05)。

3讨论

T2DM并发肾病是临床常见肾脏疾病，患者血糖浓度较高，肾组织中糖代谢紊乱造成活泼性较强的活性氧增多，破坏肾组织的正常功能，即引起氧化应激〔4〕。脂肪组织为较为活跃内分泌器官，可分泌多种脂肪因子，可在脂质代谢中发挥作用，APN为脂肪细胞分泌的一类特异性因子，不仅有效提高脂质代谢，增加胰岛素敏感性，同时可起到抗炎、抗动脉粥样硬化及保护血管的作用〔5〕。VEGF是近年来发现的一类促血管生长因子，由肾小球层上皮细胞、单核细胞、心肌细胞等一系列细胞产生，可有效调节血管发展和促进血管内皮细胞的生长〔6〕。本研究结果提示T2DM并发肾病患者体内脂质代谢异常，且随并发肾病程度增加呈明显上升趋势，是造成患者最终发生肾衰竭的高危因素，而APN可能是糖尿病并发肾病的一个重要保护因素。

有研究〔7〕报道，T2DM患者体内脂质过氧化速度增强，而血清氧自由基清除能力下降，其中MDA可直接反映患者脂质过氧化的速度及强度，而SOD、GSH-Px为反映自由基清除能力的代表性氧化活性因子。本研究表明糖尿病患者血糖浓度高、代谢紊乱，造成肾脏中活性氧浓度增加，而自由基清除能力进一步下降，加重了患者肾脏损害程度〔8〕。另外，机体氧自由基清除能力下降，造成机体氧化应激反应从而导致MDA水平升高，并抑制APN的分泌，而APN水平的下降又进一步加重氧化应激状态，造成SOD及GSH-Px水平下降；而且APN可能通过抑制VEGF下游信号转导通路减少血清中VEGF含量，从而起到保护患者心血管系统的作用〔9〕。

4参考文献

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〔2014-07-13修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)