血清可溶性P-选择素、抵抗素对老年急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变的评估价值

血清可溶性P-选择素、抵抗素对老年急性冠状动脉综合征患者冠状动脉病变的评估价值

滕志华楼正亮詹晓洪项信青董爱强1赵微燕2

(义乌市中心医院心胸外科，浙江义乌322000)

摘要〔〕目的探讨老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清可溶性P-选择素(SPS)、抵抗素的水平及其对冠状动脉病变的评估价值。方法ACS患者86例为观察组，包括急性心肌梗死(AMI)28例、不稳定型心绞痛(UAP)36例、稳定型心绞痛(SAP)22例，依心功能分级(NYHA分级标准)：Ⅱ级25例，Ⅲ级41例，Ⅳ级20例。另选取健康志愿者35例为对照组。检测血清SPS、抵抗素水平，计算观察组Gensini积分，比较各组血清SPS、抵抗素水平差异，对ACS患者血清SPS、抵抗素水平与Gensini积分进行相关性分析。结果依对照组、SAP组、UAP组、AMI组的顺序，血清SPS、抵抗素及Gensini积分均不同程度升高(F=5.17～6.39，P<0.05)。观察组较对照组(Gensini积分除外)、AMI组较UAP组、UAP组较SAP组，前者血清SPS、抵抗素及Gensini积分均高于后者(q=4.29～9.08，P<0.05或P<0.01)。依Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的顺序，血清SPS、抵抗素及Gensini积分均不同程度升高(F=4.38～5.17，P<0.05)。Ⅳ级较Ⅲ级，Ⅲ级较Ⅱ级，前者血清SPS、抵抗素及Gensini积分均高于后者(q=4.13～5.35，P<0.05)。ACS患者血清SPS、抵抗素与Gensini积分呈正相关(r=0.39、0.47，P<0.01)。结论ACS患者血清SPS、抵抗素水平与Gensini积分呈正相关性，血清SPS、抵抗素水平反映冠状动脉病变的严重程度，提示动脉粥样硬化乃至ACS可能是一种炎性反应过程，局部炎症反应的激活可能是其发生发展的重要环节。

关键词〔〕急性冠状动脉综合征；动脉粥样硬化；炎症反应；P-选择素；抵抗素

中图分类号〔〕R392.6〔文献标识码〕A〔

基金项目：瑞安市2011第二批科技计划项目(No.201102082)

1浙江大学医学院附属第二医院2瑞安市人民医院

第一作者：滕志华(1975-)，男，副主任医师，主要从事心胸外科疾病研究。

研究〔1〕提示，局部和全身炎症因子与抗炎因子失衡在急性冠状动脉综合征(ACS)发生发展中扮演着重要的作用，如可溶性P-选择素(SPS)是一种炎症反应的标志物，在炎症反应和血栓形成中起着中心环节作用〔2〕；高半胱氨酸分泌蛋白家族的抵抗素与糖耐量异常和胰岛素抵抗之间密切相关，研究〔3〕发现抵抗素还可激活人内皮细胞，增强血管平滑肌的迁移能力，增加内皮素-1、凝血酶原激活物抑制剂-1、血管细胞黏附分子-1、细胞间黏附分子-1和单核细胞趋化蛋白等因子的表达，而这些因子广泛参与动脉粥样硬化(AS)的发生和发展。本文探讨SPS、抵抗素在ACS患者血清中的水平及其与冠状动脉病变严重程度的关系。

1资料与方法

1.1一般资料2013年5月至2014年8月本院心内科ACS患者86例为观察组。纳入标准：①符合2011美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)ACS指南的诊断及分类诊断标准〔4〕，并行冠状动脉造影(CAG)检查确诊。排除标准：①全身免疫性疾病或结缔组织性疾病者、瓣膜性心脏病、心肌病、肝肾功能不全、甲状腺功能异常、糖尿病、恶性肿瘤、血液系统疾病及其他可能影响血清SPS、抵抗素水平的疾病；②近3个月内急性或慢性感染，或使用过类固醇类药物。男49例，女37例；年龄60～80岁，平均(67.5±3.7)岁；急性心肌梗死(AMI)28例，不稳定型心绞痛(UAP)36例，稳定型心绞痛(SAP)22例；心功能(NYHA)分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级41例，Ⅳ级20例。另于同期在本院体检中心对性别、年龄进行匹配性控制、选取健康志愿者35例为对照组，其中，男20例，女15例；年龄60～78岁，平均(66.8±3.0)岁。均知情同意。两组性别构成、年龄差异均不显著(P>0.05)，具有可比性。

1.2实验室检测观察组于入院后尚未行药物治疗前的次日清晨、对照组于体检当日上午9时前，均于空腹状态下抽取肘静脉血5 ml，注入试管中，3 000 r/min离心，分离上层血清，保存于-70℃冰箱中，待测血清SPS、抵抗素。酶标仪为Microplate Reader (美国BIORAD公司)，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清SPS水平，抗人SPS-ELISA试剂盒购于美国BIOTEC公司，抗人抵抗素酶联免疫分析试剂盒购自北京康肽公司，试剂的配置及操作均按照说明书进行。

1.3Gensini积分采用日本岛津心血管照影机对观察组行选择性左右冠状动脉造影，冠状动脉造影应用Judkins法，以国际通用的直径法评估冠状动脉造影结果，采用Gensini积分评估标准〔5〕对冠脉病变程度进行系统性评价，包括单处病变积分和病变部位积分。①单处病变积分：依据冠状动脉造影所见的狭窄程度评分，狭窄比例<25%计为1分，25%～49% 2分，50%～74% 4分，75%～89% 8分，90%～99% 16分，100% 32分；②病变部位积分：依据“单处病变积分×系数”评分，病变部位在左主干系数计为5.0，回旋支开口位置3.5，回旋支近侧、前降支近侧均2.5，前降支中段1.5，左侧支0.5，远侧、第一对角支、回旋支远侧及其余分支均1.0。单处病变积分和病变部位积分相加则为Gensini总积分。

1.4统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行ANOVA检验，q检验，Spearman相关分析和多元线性回归分析。

2结果

2.1各组血清SPS、抵抗素及Gensini积分比较依对照组、SAP组、UAP组、AMI组的顺序，血清SPS、抵抗素及Gensini积分均不同程度的升高(F=5.17～6.39，P<0.05)。观察组较对照组(Gensini积分除外)、AMI组较UAP组、UAP组较SAP组，前者血清SPS、抵抗素及Gensini积分均高于后者(q=4.29～9.08，P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1　各组血清SPS、抵抗素及Gensini积分比较

与对照组比较:1)P<0.05，2)P<0.01;与SAP组比较:3)P<0.05,4)P<0.01;与AMI组比较:5)P<0.05

2.2NYHA分级标准下各指标比较依Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的顺序，血清SPS、抵抗素及Gensini积分均不同程度的升高(F=4.38～5.17，P<0.05)。Ⅳ级较Ⅲ级，Ⅲ级较Ⅱ级，前者血清SPS、抵抗素及Gensini积分均高于后者(q=4.13～5.35，P<0.05)。见表2。

表2　NYHA分级下血清SPS、抵抗素及Gensini

与Ⅱ级比较:1)P<0.05，2)P<0.01；与Ⅲ级比较:3)P<0.05

2.3血清SPS、抵抗素与Gensini积分的关系ACS患者血清SPS、抵抗素与Gensini积分呈正相关(r=0.39、0.47，P<0.01)。以血清SPS水平为应变量(y)，Gensini评分为自变量(x)进行线性回归分析，得出回归方程y=103.57+3.15x；以血清抵抗素水平为应变量(y)，Gensini评分为自变量(x)进行线性回归分析，得出回归方程y=20.05+0.83x。

3讨论

基础研究表明，在AS基础上不稳定斑块破裂而导致的血栓形成是ACS的主要发病机制，炎症不仅在AS斑块的发生、发展中具有重要的作用，且参与了斑块的不稳定性。大量炎性细胞与炎性因子激活在局部炎症反应中发挥着重要的作用。

SPS属于细胞黏附分子选择素成员之一，主要分布于静息血小板的α颗粒和内皮细胞的Weibelpalade小体中，在心、肝、肾等多数组织的血管内皮及血小板上均有表达，主要作用是介导血小板与内皮细胞和粒细胞与单核细胞粘连，在生理状态下其含量非常低；当遭受缺氧、自由基、凝血酶等刺激后，该抗原移位并与细胞膜融合，使SPS表达于血小板或内皮细胞的细胞膜上，介导血管内白细胞和内皮细胞的初始黏附〔6〕，在炎症反应与血栓形成中具有关键环节的作用。动物实验研究〔7〕发现，与对照组大鼠比较，SPS缺陷大鼠的血管内皮上几乎没有白细胞滚动，且形成的脂质条纹也明显减少，提示SPS与AS的发生发展有着密切的关系。新近一项研究〔8〕发现，在载脂蛋白E缺乏的SD大鼠颈动脉被剥蚀性损伤后，应用SPS或可溶性P-选择素配体-1(SPS-GL-1)单克隆抗体可显著减少斑块内巨噬细胞的含量，并限制新的血管内膜形成，进而延缓颈动脉损伤的时间，且这种效应与抗体剂量大小具有相关性，提示抑制SPS或SPS-GL-1对损伤动脉具有保护作用，可预防AS形成。

Steppan等〔9〕在研究噻唑烷二酮类药物的作用机制时，发现了一种由脂肪细胞特异分泌的蛋白质，它具有抵抗胰岛素的作用，于是命名为抵抗素，主要在皮下、附睾、乳腺等白色脂肪组织中表达。目前已证实，抵抗素不仅是联系肥胖与胰岛素抵抗之间的联系因子，还可能具有前炎性分子的特性，可能是一种促炎性反应的标志物，因而抵抗素又被称为炎症区域家族(FIZZ)-3，其可能是通过核因子κB信号途径转导触发致炎性因子而发挥调节作用〔10〕。新近研究〔10～12〕发现，抵抗素可激活内皮细胞，与在AS发生发展中具有重要作用的炎性因子相互反应，包括内皮素-1、白细胞介素(IL)-1、IL-6等，还可增强细胞黏附分子的表达、刺激血管平滑肌细胞的迁移及诱导巨噬细胞对脂质的蓄积，由此促发AS的发生发展。如Sato等〔11〕研究发现，抵抗素表达增加可在小鼠诱发胰岛素抵抗、AS过程中常见的血脂代谢紊乱。

本研究结果与文献〔13，14〕一致，如郑相慧等〔13〕探讨了ACS患者血浆IL-35、几丁质酶-3样蛋白1(YKL-40)和脂联素等相关炎性因子的水平，结果显示ACS患者血浆IL-35、脂联素明显降低，而YKL-40明显升高，在一定程度上反映了ACS患者的病情及病变严重程度。综上，AS乃至ACS可能是一种炎性反应过程，局部炎症反应的激活可能是其发生发展的重要环节。

4参考文献

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9Steppan CM，Lazar MA.Resistin and obesity-associated insulin resistance〔J〕.Trends Endocrinol Metab，2002；13(1)：18-23.

10Zhang Z，Zhang Z，Kang Y，etal.Resistin stimulates expression of chemokine genes in chondrocytes via combinatorial regulation of C/EBPβ and NF-κB〔J〕.Int J Mol Sci，2014；15(10)：17242-55.

11Sato M，Ishibashi S，Higashimoto M，etal.Early changes induced by environmental stresses in insulin sensitivity-related genes〔J〕.Eur J Pharmacol，2011；668(3)：472-6.

12石惠荣，冯玉平，李雪梅，等.原发性高血压患者血清抵抗素与动脉粥样硬化的临床研究〔J〕.临床荟萃，2013；28(6)：620-2，625.

13郑相慧，武维恒，巩雷，等.急性冠状动脉综合征患者相关炎性因子水平变化及临床意义〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2012；17(3)：253-7.

14李巧汶，邱健，李志樑，等.急性冠状动脉综合征患者血浆组织因子和白细胞介素18水平的变化及意义〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2014；16(7)：705-7.

〔2014-07-15修回〕

(编辑苑云杰)