馥感啉口服液治疗35例小儿手足口病的临床观察

黄鸣剑

[摘要] 目的 观察馥感啉口服液治疗小儿手足口病的临床效果。 方法 随机选取我院门诊及病房2013年1月～2014年1月诊治的手足口病患儿70例，依据随机数字表法将这些患儿分为治疗组（n=35）和对照组（n=35）两组。治疗组予以馥感啉口服液治疗，对照组给予利巴韦林颗粒口服。然后对两组患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足等部位皮疹消退时间及治疗时间、临床疗效进行统计分析。 结果 治疗组患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足等部位皮疹消退时间及治疗时间均显著短于对照组（P<0.05），治疗的总有效率94.2%（33/35）显著高于对照组82.8%（29/35），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组有1例出现皮疹，停药后消退。治疗后两组尿便常规、肝肾功能及心电图复查均无异常。 结论 馥感啉口服液治疗小儿手足口病的临床效果显著，值得在临床推广。

[关键词] 馥感啉口服液；利巴韦林颗粒；小儿手足口病；临床效果

[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）32-0101-04

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of oral Fuganlin in the treatment of 35 cases of children with hand， foot and mouth disease. Methods 70 cases of children with hand， foot and mouth disease who received diagnosis and treatment in outpatient and ward from January 2013 to January 2014 were selected，these patients were divided into treatment group（n=35） and control group（n=35） two groups according to a random number table. The treatment group were given Fuganlin oral treatment， while the control group were given oral ribavirin particles. Then the cooling time，oral ulcer healing time，hand，foot and other parts of the rash subsided time and time，the clinical efficacy of two groups were statistically analyzed. Results The fever group time，oral ulcer healing time，hand，foot and other parts of the rash subsided time and treatment time of the treatment group of children were significantly shorter（P<0.05）； The total effective rate was 94.2%（33/35） in the treatment group was significantly higher than the control group 82.8%（29/35），the difference was significant between two groups（P<0.05）. The treatment group had 1 case of rash subsided after discontinuation. After treatment，urine routine，liver and kidney function and ECG were normal review. Conclusion The clinical effect of oral Fuganlin in the treatment of children with foot and mouth disease is significant， so is worthy of promotion in the clinical.

[Key words] Fuganlin； Ribavirin particles； Pediatric foot and mouth disease； Clinical effect

手足口病属于一种出疹性疾病，诱发因素为肠病毒，具有较强的感染性和较快的传播速度，5岁以下儿童等儿童是高发人群，极易暴发流行，柯萨奇病毒16型、肠道病毒71型是其主要病原，发热、手足等部位溃疡等是其主要临床表现，一些患儿还会发生各种并发症，如无菌性脑膜炎、肺水肿等[1]。现阶段，在手足口病的治疗中，临床上还没有特异性药物。本研究对我院门诊及病房2013年1月～2014年1月诊治的手足口病患儿70例的临床资料进行统计分析，在治疗手足口病患儿的过程中应用馥感啉口服液，取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院门诊及病房2013年1月～2014年1月诊治的手足口病患儿70例，所有患儿均符合《实用儿科学》手足口病相关诊断标准[1]，主要临床表现均为发热、口腔黏膜疹等，患儿家属均知情同意；排除治疗前心电图、尿便常规等异常的患儿。依据随机数字表法分为治疗组（n=35）和对照组（n=35）两组。治疗组中男21例，女14例，年龄6个月～7岁，平均（4.62±1.20）岁；病程1～6 d，平均（3.00±2.00）d。对照组中男19例，女16例，年龄6个月～6岁，平均（4.55±1.08）岁；病程1～5 d，平均（4.00±1.00）d。两组患儿的一般资料比较差异均不显著（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

严格隔离两组患儿，同时给予其对症治疗，有效治疗其发热、疱疹等。治疗组予以馥感啉口服液（广州一品红制药有限公司，10 mL，国药准字H20100909）治疗，1岁以下，5 mL/次，3次/d；1～3岁，10 mL/次，3次/d；3～6岁，10 mL/次，4次/d；6岁以上者，10 mL/次，5次/d；对照组予利巴韦林颗粒[葵花药业集团（衡水）得菲尔有限公司]，国药准字H20066463）0.1 g口服，10 mg/kg·次·d，3次/d，5 d为1个疗程。

1.3 观察指标

对两组患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足等部位皮疹消退时间及治疗时间进行观察并同时对两组患儿的不良反应发生情况进行观察和记录。

1.4 疗效评定

如果治疗后1～2 d内患儿具有正常的体温，同时全身症状完全消失，溃疡、皮疹、疱疹等显著好转，则为显效；如果治疗后3 d内患儿具有正常的体温，同时全身症状完全消失，溃疡、皮疹、疱疹等好转，则为有效；如果治疗3 d后患儿仍然不具有正常的体温，全身症状、溃疡、皮疹、疱疹等也没有得到改善，则为无效[1]。

1.5 统计学处理

计量资料以（x±s）表示，计数资料以率表示，分别采用t检验和χ2检验，应用SPSS20.0统计软件分析各项数据，检验水准α=0.05。P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足等部位皮疹消退时间及治疗时间比较

治疗组患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足等部位皮疹消退时间及治疗时间均显著短于对照组（P<0.05），见表2。

2.2 两组患儿的临床疗效比较

治疗组患儿中显效28例，有效5例，治疗的总有效率为94.2%（33/35）；对照组患儿中显效15例，有效14例，治疗的总有效率为82.8%（29/35）。研究组患儿治疗的总有效率显著高于对照组（P<0.05），见表3。

2.3 不良反应

治疗组有1例出现皮疹，停药后消退。治疗后两组尿便常规、肝肾功能及心电图复查均无异常。

3 讨论

3.1 手足口病及其治疗概述

手足口病是近年来在5岁以下婴幼儿流行的一种感染性强、传播快的出疹性疾病，发病初期会有和感冒相似的临床症状发生，发烧情况可能持续4～5 d。手足口病会引发各部位疱疹，如果患儿病情较为严重，疾病发展速度较快，极易引发患儿死亡。一些患儿还会随着病情的发展发生各种并发症，如无菌性脑膜炎、肺水肿等，严重影响着患儿的身体健康。柯萨奇病毒A、肠道病毒71是引发该疾病流行的主要病原。柯萨奇病毒属于一种肠道病毒，口腔在内的整个消化道均是其感染部位，其通过污染的水果、食物等经口向体内进入，并在肠道增殖。感染后没有交叉免疫其他型别病毒再感染的能力，只将该型别病毒的免疫力获取过来，也就是说，患手足口病后还可能再次患手足口病，发生这一现象的原因为感染了其他型别病毒。通常情况下其潜伏期在2～10 d之间，平均潜伏期为（5.9±1.6）d。

3.2 馥感啉口服液抗肠道病毒71型的药效学研究

20多种病原体均会引发手足口病，其中柯萨奇病毒EV 71A和16 型（Cox A16）最为常见。由于EV71感染具有较长的病程、较高的体温峰值、极易对神经系统造成累及，同时和Cox A相比其具有更为严重的预后，因此受到了临床日益广泛的关注。流行病学表明，2011年全年50%左右的确诊病例为EV71，同时每月确诊病例中均主要为EV71。现阶段，针对EV71的基础研究仍然处于初级阶段，由于经济合适的动物模型缺乏，因此筛选和评价药物的工作具有较为缓慢的进展。国外及台湾一些医学研究在对动物模型进行建立的过程中将日龄在7 d以内的乳鼠充分利用了起来，虽然该类模型较为敏感于EV71，但是由于其缺乏成熟的免疫系统发育，无法对人体生理状态进行正确模拟，因此在应用过程中受到极大程度的限制。现阶段，在EV71的研究过程中，日龄在7～10 d之间的乳鼠是相对合适的动物模型，其一方面对病毒的敏感度进行了有效的保持，另一方面又能够对人类致死性中枢神经系统并发症进行有效的模拟。相关医学学者研究表明，在对馥感啉口服液抗EV71药效进行评价的过程中，应用日龄为10 d的乳鼠作为动物模型，各组实验动物均有典型病理表现发生，如具有较低的体质、较为萎靡的精神等，从这里我们可以看出，动物模型感染病毒成功。

前期细胞学研究证实，体外对浸染细胞的EV71能够在馥感啉口服液的作用下得到有效抑制。相关医学学者在感染EV71小鼠的治疗中筛查了馥感啉口服液的药效及剂量，结果表明和对照组相比，各剂量药物对模型小鼠具有较好的治疗效果，其中具有最高死亡保护率的为低剂量组，达到了47.1%，而和高剂量组相比，低、中剂量组具有较好的疗效。多种中药复方制剂中均会发生该类问题，发生这一现象的原因可能为中药复方制剂具有多样的成分，配伍药物之间具有较为复杂的相互作用机制，药物中的辅药作用随着剂量的变化而变化。馥感啉口服液能够直接杀伤接种H1N1的细胞，并有效抑制H3N2的细胞增殖，同时也能够在极大程度上体外抑制呼吸道合胞病毒。相关医学学者研究也表明，在小儿疱疹性口炎的治疗中，该制剂达到了89.1%的总体有效率，而在病毒性肺炎的治疗中，该制剂达到了94%的有效率，和其他同类品种相比，其具有较好的治疗效果。在中药抗病毒作用中，复方多靶点是其重要优势，一方面能够将病毒直接杀伤，另一方面还能够促进病毒感染引发的免疫功能紊乱状态的有效改善。反复呼吸道感染患儿具有较为低下的免疫力，馥感啉口服液具有92.9%的有效率，同时其还能够促进机体免疫状态的根本改善和小儿对流感预防能力的显著提升。相关医学学者研究证实，如果手足口病患儿发病的诱发因素为EV71，那么其体内就有免疫紊乱存在，和正常同龄儿童相比，其体内具有较低的T细胞亚群及免疫球蛋白，同时其免疫功能随着病情的加重而降低，随着病情的减轻而增强，二者呈显著的负相关关系。虽然临床仍然没有证实是病毒感染引发了该种免疫异常还是该种免疫异常引发了病毒感染，但是临床仍然很有必要适当调节免疫功能，从而为有效治疗患儿提供良好的前提条件。

3.3 手足口病的西医治疗

在对手足口病患儿的治疗过程中，如果患儿没有发生并发症，那么其通常情况下能够具有良好的预后，痊愈时间在7 d以内。对症治疗是其主要治疗原则。维生素B、C及抗病毒药物等是临床治疗手足口病过程中通常采用的药物。如果患者有合并症，则可以给予其肌肉注射丙球蛋白。患儿在患病期间应该切实加强对其的治疗和护理力度，督促患儿及其家属保持或帮助患儿保持口腔清洁，切实做好口腔卫生。进食前可以先漱口，漱口过程中可以应用温开水或生理盐水。应该尽量食用流质食物及半流质食物等，因为这些食物不具有刺激性。手足口病患儿会合并心肌炎、脑膜炎等，因此临床应该对患儿的临床症状及体征进行认真细致的观察，一旦发现异常，则第一时间联系临床医师处理。现阶段，广谱抗病毒药物及对症治疗是临床采用的主要治疗方案[1]。利巴韦林属于一种广谱抗病毒药物，药物向被病毒感染的细胞进入后以极快的速度在极短的时间内磷酸化，病毒合成酶的竞争性抑制剂是其产物，对肌苷单磷酸脱氢酶等进行有效抑制，从而有效减少细胞内鸟苷三磷酸，对病毒RNA及蛋白质的合成造成损害，最终达到有效抑制病毒复制和传播的作用。同时，其还能够对呼吸道合胞病毒进行免疫，对其抗体进行中和等。但是目前临床仍然没有确切证实其抑制手足口病的主要致病病毒柯萨奇病毒和EV71型肠道病毒作用。相关医学学者研究表明，应用利巴韦林治疗手足口病患者仅能达到79.07%的临床有效率，并无法受到令人满意的治疗效果。

3.4 手足口病的中西医结合治疗

相关医学学者研究表明，手足口病患儿具有紊乱的体液免疫及调节、低下的细胞免疫[3，4]，馥感啉口服药由鬼针草﹑野菊花﹑西洋参﹑黄芪﹑板蓝根﹑香菇﹑浙贝母﹑麻黄﹑前胡﹑甘草等组成[5]，属纯中药制剂。研究表明：鬼针草﹑野菊花﹑板蓝根清热解毒，直接抗病毒；西洋参﹑香菇﹑黄芪提高体液免疫，增强免疫力，尤其是黄芪还有增强小鼠网状内皮细胞的吞噬功能和提高患儿白细胞诱生干扰素的能力，可能是黄芪抗病毒感染机制[6-9]。馥感啉口服液经动物实验表明[10-15]：该药不但有增强机体的免疫力，调整整体机能，起到祛邪扶正的作用，而且还有抗病毒﹑抗菌﹑解热等作用，联合西医治疗效果更佳。本文通过对照观察发现，治疗组患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足等部位皮疹消退时间及治疗时间均显著短于对照组（P<0.05）。与此同时，治疗组患儿中显效28例，有效5例，治疗的总有效率为94.2%（33/35）；对照组患儿中显效15例，有效14例，治疗的总有效率为82.8%（29/35）。研究组患儿治疗的总有效率显著高于对照组（P<0.05）；治疗组有1例出现皮疹，停药后消退。治疗后两组尿便常规，肝肾功能及心电图复查均无异常，和相关医学学者研究结果一致，充分说明了馥感啉口服液治疗小儿手足口病能够有效缩短患儿的退热时间、口腔溃疡愈合时间、手足等部位皮疹消退时间及治疗时间，提高对患儿治疗的总有效率，且不会极大增加患儿的不良反应，安全有效，具有无比的优越性。总体来说，馥感啉口服液治疗小儿手足口病无明显的不良反应和毒副作用，馥感啉口服液疗效显著，配方中辅以蜂蜜﹑聚山梨酯口感好，患儿易于接受，依从性好，特别适合治疗手足口病的患儿。

总之，馥感啉口服液治疗小儿手足口病的临床效果显著，值得在临床推广使用。

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（收稿日期：2015-08-19）