清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸治疗复发性口腔溃疡效果分析

陈国均，许曙

（诸暨市中医医院 口腔科，浙江 绍兴 311800）

·病例分析·

清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸治疗复发性口腔溃疡效果分析

陈国均，许曙

（诸暨市中医医院 口腔科，浙江 绍兴 311800）

目的：探究清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸治疗复发性口腔溃疡（ROU）临床效果。方法：选择100例ROU患者，随机分为观察组和对照组，各50例。观察组用清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸进行治疗，对照组用养阴生肌散合化湿泄热剂进行治疗。随访半年后，比较2组平均溃疡期、疼痛指数等局部疗效指标和半年内复发情况，评定临床疗效。结果：观察组与对照组比较，平均溃疡期、疼痛指数均有明显差异，观察组局部疗效总有效率达98.0%，对照组达82.0%，效果优于对照组（P＜0.05）；观察组半年内复发率明显低于对照组（P＜0.05）。结论：清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸治疗ROU效果显著，能明显减轻患者疼痛，缩短病程，并能有效减少ROU的复发。

养阴生肌；卡介苗多糖核酸；清热化湿；复发性口腔溃疡

复发性口腔溃疡（recurrent oral ulcer，ROU）是一种发病较为普遍，周期性发作的口腔黏膜疾病，又称复发性阿弗他溃疡，简称复溃[1]。人群患病率为15%～20%，好发于青壮年，男女发病的比例约为2∶3。溃疡部呈圆形或椭圆形，局部有“红、黄、凹、痛”特点，即周围黏膜红肿，表面覆盖黄色伪膜，基底凹陷，局部灼痛明显，故称“阿弗他”，好发于唇、舌、颊、软腭等无角化或角化较差的黏膜部位[2-3]。本病有一定的自限性，其最大的特点是具有反复发作性，轻者1个月或几个月1次，重者数天或1周1次，甚至常年连续发作，经久不愈，严重影响人们的生活和工作[4]。由于ROU的病因不明，迄今尚无根治ROU的特效疗法，目前的治疗以减轻疼痛、缩短病程、延长复发间歇、缓解病情和促进溃疡面愈合为主要目的。本次用清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸治疗ROU，观察其临床效果，报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2011年11月-2012年12月在

我科确诊为ROU的患者100例，随机分为观察组50例，男23例，女27例，年龄15～62岁，平均（38.5±13.5）岁，病程8～29个月，平均（18.5±4.6）个月；对照组50例，男21例，女29例，年龄14～61岁，平均（37.5 ±11.7）岁，病程9～31个月，平均（19.5±4.7）个月。入选标准：①轻型复发性阿弗他溃疡；②本次发病l～2 d内就诊，发病之前未经治疗；1个月内没有接受过正规治疗，2周内未进行过局部药物治疗；临床依从性好；③患者无严重疾病，如心、肝、脾、肾系等疾病。排除标准：①孕妇、哺乳期妇女或有妊娠意向者；②过敏体质、药物过敏者以及不能耐受者；③严重的心、肝、肾或血液功能异常者；中枢神经系统功能障碍或癫痫患者。

1.2 方法 观察组用清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸进行治疗，对照组单用养阴生肌散合化湿泄热剂进行治疗。

对照组用养阴生肌散（由柿霜、冬青叶、连翘、生甘草、炒白芍和白及各等份共研细末加工成散剂装瓶备用）点敷溃疡处，每日4次，配合内服化湿泄热中药，方剂：佩兰12 g、藿香12 g、石菖蒲6 g、滑石（包）9 g、生甘草15 g、连翘15 g、茵陈蒿15 g、黄芩9 g、白豆蔻6 g（后下）、薄荷12 g（后下）；加减：伴大便秘结加制军12 g；伴口干欲饮、舌红少苔加玄参15 g、天花粉12 g；苔黄腻者加黄连3 g。每日1剂，水煎二汁，分早晚2次饭后服用。观察组在此基础上再加上肌内注射卡介苗多糖核酸，每次1 mL，每周2次，3个月为1疗程。治疗期间禁服对治疗有影响的药物，忌食辛辣食物，注意饮食起居，避免过度劳累。对2组患者随访半年。

1.3 观察指标与评价 观察指标有平均溃疡期、疼痛指数等局部疗效指标和半年内复发情况。平均溃疡期（d）：评价时段各溃疡持续时间总和除以溃疡总数。疼痛指数：疼痛从轻微到剧烈，分为1～10分。0分表示无痛，10分表示最剧烈疼痛。局部疗效评价标准：①显效：平均溃疡期缩短，疼痛指数减小。②有效：疼痛指数减小但平均溃疡期无改变，或疼痛指数无改变但平均溃疡期缩短。③无效：平均溃疡期与疼痛指数均无明显变化。总有效率为显效和有效的例数和比上总例数。

1.4 统计学处理方法 采用SPSS 14.0统计软件。计数资料比较采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者局部疗效比较 观察组与对照组相比，显效和有效例数明显多于对照组，无效例数明显少于对照组，总有效率达98.0%，显著高于对照组的82.0%，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者局部疗效比较（n=50，n/%）

2.2 2组患者半年内复发情况对比分析 半年内观察组平均复发次数为0.5次，对照组为1.5次，观察组半年内复发情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者半年内复发情况比较（n=50，n/%）

3 讨论

ROU是临床最常见的口腔黏膜病之一，现代医学认为，ROU首先与免疫有着很密切的关系；其次是与遗传有关系；另外，ROU的发作，还与一些疾病或症状有关，比如消化系统疾病、精神因素、睡眠不足、过度疲劳、工作压力大、月经周期的改变等等都可能引起机体免疫力下降，致使ROU的频繁发作。ROU是以全身和局部相结合进行治疗。局部治疗通常使用漱口液、贴膜、喷剂、局部注射封闭等起到促进组织再生、减轻疼痛、加快愈合的作用。但由于口腔内的唾液冲洗局部药物，减少了作用时间，使得药物效果明显减弱[5-6]。此外，由于口腔内组织活动明显，使得局部药物无法与口腔黏膜紧密相连，特别是贴于舌组织上的药膜极易脱落。所以临床上治疗ROU的局部药物众多，疗效却并不尽人意[7]。但有相关研究显示，清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸对治疗ROU有良好疗效。

本资料结果显示，在随访半年后，观察组的平均溃疡期、疼痛指数均显著低于对照组，局部疗效总有效率优于对照组（P＜0.05）；半年内平均复发次数较对照组少（P＜0.05）。这说明了清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸治疗ROU具有显著效果，能明显缩短病程，减轻患者疼痛，并能有效减少ROU的复发。

清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸治疗ROU采用的是养阴生肌散外敷，再加上内服化湿泄热中药和肌注卡介苗多糖核酸。养阴生肌散是由柿霜、冬青叶、连翘、生甘草和炒白芍组成[8]，具有益气养阴，清热解毒，敛疮收口止痛之疗效。冬青叶有生肌收敛疮之效，连翘更是治疮圣药，清热解毒，降火为之辅；柿霜味甘性凉，可清热润燥，配甘草和白芍益气养阴，生肌止痛[9]。故本方既有止痛作用，又能促进溃疡部愈合。中医认为湿胜则肿，而口腔溃疡部周边多有肿痛，内服化湿泄热中药，可以化湿去肿，更快地促进溃疡愈合，减少疼痛。卡介苗多糖核酸是采用卡介苗热酚法提取的多糖核酸类物质，含多糖70%、核酸20%以及多种免疫活性物质[10]。卡介苗多糖核酸能够通过调节ROU患者的免疫状态而促进愈合和减少ROU的复发。它的作用机制是通过促进CD4+细胞的增殖和活化，促进T细胞的成熟和分化，使得患者外周血中CD4+细胞数增加、CD8+细胞数下降，从而CD4+/CD8+比值升高，自然杀伤细胞活性增强，因此单核-巨噬细胞吞噬系统功能明显增强，白介素和干扰素合成能力也增强，这样增加了T细胞、B细胞介导的细胞免疫和体液免疫功能。从而降低ROU的溃疡期，促进其愈合。

在本实验中，通过比较清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸及单独使用养阴生肌散合化湿泄热剂对ROU治疗效果，我们发现增加了卡介苗多糖核酸明显降低了平均溃疡期、疼痛指数，提示卡介苗多糖核酸可以明显提升清热化湿养阴生肌法对ROU治疗效果。

综上所述，清热化湿养阴生肌法联合卡介苗多糖核酸治疗ROU的临床疗效显著，能明显减轻疼痛，缩短病程，并能有效减少ROU的复发，值得在临床上推广应用。

[1]许韩美, 杨艳杰, 桑涛, 等.复发性口腔溃疡患者生存质量的初步研究[J].口腔医学, 2013, 33(7): 484-486.

[2]陈谦明.口腔黏膜疲病学[M].4版, 北京: 人民卫生出版社, 2012: 64-71.

[3]李秀清.欧柏宁凝胶冶疗复发性口腔溃疡的疗效观察[J].实用口腔医学杂志, 2011, 27⑶: 421-422.

[4]商继仲, 张燕, 刘占文.中药和左旋咪唑联合冶疗复发性口腔溃疡的疗效观察[J].上海口腔医学, 2010, 19(3): 247-249.

[5]马飞, 薛毅, 袁东辉.卡介菌多糖核酸联合激光冶疗复发性口腔溃疡的临床观察[J].现代口腔医学杂志, 2009, 23 (5): 549, 451.

[6]王晓莺, 黄娟.康复新液联合比拜克治疗复发性口腔溃疡疗效观察[J].口腔医学, 2014, 34(4): 291-293.

[7]阮秀花, 范振远, 张效本, 等.复发性阿弗他溃疡与病毒感染的相关性研究[J].中国现代医学杂志, 2006, 16(11): 1639-1645.

[8]刘婷, 吕晨, 冯晓蕾, 等.复发性阿弗他溃疡与相关的营养因素研究进展[J].广东微量元素科学, 2009, 16(3): 1-10.

[9]戴宁翔, 陈鸿, 催诣晨.150例复发性口腔阿弗他溃疡病因学的心理因素研究[J].中国校医, 2011, 25(6): 408-411.

[10] 张湘燕, 张程, 王娜, 等.卡介菌多糖核酸对慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的影响[J].中药房, 2011, 22(36): 3394-3395.

（本文编辑：吴健敏）

R78

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2015.02.016

2014-09-22

陈国均（1958-），男，浙江诸暨人，副主任医师。

许曙，主任中医医师，Email：910156434@qq.com。