白介素-6和降钙素原预测糖尿病足溃疡患者截肢的价值

何银辉，徐海燕，杨如会，孙霞，陈凯

（1.丽水市中心医院、浙江大学丽水医院、温州医科大学附属第五医院 内分泌科，浙江 丽水 323000；2.丽水学院 医学与健康学院，浙江 丽水 323000）

·论 著·

白介素-6和降钙素原预测糖尿病足溃疡患者截肢的价值

何银辉1，徐海燕1，杨如会2，孙霞1，陈凯1

（1.丽水市中心医院、浙江大学丽水医院、温州医科大学附属第五医院 内分泌科，浙江 丽水 323000；2.丽水学院 医学与健康学院，浙江 丽水 323000）

目的：分析糖尿病足溃疡患者截肢的临床和实验室相关危险因素，探讨白介素-6和降钙素原能否预测糖尿病足溃疡患者的截肢。方法：45例糖尿病足溃疡患者纳入本研究，患者人口学特征及创面情况均由专人记录。入院时白介素-6和降钙素原抽血检验。结果：12例（占26.7%）糖尿病足溃疡患者最终截肢。和非截肢组相比，截肢组既往截肢史（P=0.003）、坏疽（P=0.019）、Wagner评分（P=0.002）、下肢神经病变（P= 0.011）、白介素-6（P=0.012）、白细胞计数（P=0.033）和血沉（P=0.040）更高，而降钙素原2组间差异不明显。结论：降钙素原不能预测糖尿病足溃疡患者的截肢，而白介素-6对糖尿病足溃疡患者截肢有一定的预测价值，需进一步研究证实。

糖尿病足；白介素-6；降钙素原；截肢

糖尿病足是糖尿病的常见和严重并发症之一。糖尿病患者下肢截肢的相对危险性是非糖尿病者的40倍，大约85%的截肢足由足溃疡引发，15%左右的糖尿病患者会在其一生中发生足溃疡，全世界每年约有900 000例糖尿病足患者截肢[1]。给予糖尿病足溃疡合理治疗是减少糖尿病患者截肢的关键所在。截肢预测因子可以帮助医务人员优化糖尿病治疗。研究提出很多糖尿病足溃疡患者截肢的临床指标和实验室结果作为预测因子，如年龄、男性、坏疽、白细胞升高、贫血、血糖控制欠佳及外周血管疾病[2-4]。但不同预测指标有各自的局限性，仍需要新的因子来预测糖尿病足溃疡患者是否需要截肢。本研究对糖尿病足溃疡患者截肢相关危险因素进行分析，探讨血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6）及降钙素原（procalcitonin，PCT）在糖尿病足溃疡患者中截肢的预测价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料 我院2012年3月至2014年3月收治的糖尿病足溃疡患者45例，其中男25例，女20例，1型糖尿病3例，2型糖尿病42例，年龄43～78岁，平均（62.91±10.62）岁，中位数65岁， 糖尿病病程9～23年，平均（15.31±3.45）年，中位数15年。糖化血红蛋白平均（9.55±0.90）%。患者人口学特征及创面情况均由专人记录。其中14例患者溃疡Wagner评分2级，17例Wagner评分3级，13例Wagner评分4级，1例Wagner评分5级。29例患者（占64.4%）创面感染。所有研究对象均知情同意。

1.2 诊断及排除标准 所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。糖尿病足溃疡感染诊断基于临床诊断，有脓性分泌物或至少有红、肿、热、痛、波动感两个及以上症状，排除溃疡位于踝关节以上者。排除标准：合并其他部位感染，入院前使用抗菌药物；伴其他心脏病者，如冠心病、瓣膜病、心力衰竭者；严重肝、肾功能不全者；脑血管疾病及各种肿瘤疾病者；近期手术或创伤者；妊娠者；类风湿等自身免疫性疾病患者及正在接受免疫抑制剂治疗者。

1.3 治疗 糖尿病足溃疡使用Wagner分级。所有糖尿病足溃疡患者均接受多学科结合的标准治疗，包括血糖控制、局部创面处理、抗菌药物治疗和其他治疗，如高压氧治疗、创面负压吸引治疗。根据创面分泌物培养结果选择抗菌药物，需要时给予减压、清创及换药治疗。患者病情每天查房评估，拍照对比创面愈合情况。

1.4 实验室检查 所有入院患者均在入院第2天清晨空腹抽血测定血常规、生化、糖化血红蛋白（HbA1c）、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、IL-6、PCT。血清IL-6水平采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定，试剂盒由上海森雄科技有限公司提供，静脉血4 mL，室温下静置30 min，3 000 r/min离心10 min，分离血清，置于-30 ℃冰箱保存待测，严格按照说明书操作。血清PCT水平采用酶联荧光分析技术测定，静脉血2 mL，生物梅里埃biomerieux试剂，采用mini-VIDAS全自动免疫荧光分析仪进行定量检测。

1.5 统计学处理方法 使用SPSS19.0统计软件。数据以±s表示。采用Mann-Whitney U检验用于连续变量，卡方检验用于分类变量。生化指标变量的相关性使用Spearmen’s rho检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

表2 2组生化指标比较（±s）

表2 2组生化指标比较（±s）

与非截肢组比：aP＜0.05

2 结果

最终12例（占26.7%）患者行下肢截肢术，5例截肢平面为膝关节以下，7例为踝关节以下。患者特征详见表1。截肢组和非截肢组相比，年龄、性别、糖尿病病程及糖化血红蛋白差异无统计学意义（P＞0.05）。和非截肢组相比，截肢组坏疽率（P= 0.019）、既往截肢史（P=0.003）、合并下肢神经病变（P=0.011）及Wagner评分（P=0.002）更高。

表1 2组一般资料及创面情况比较（±s，n/%）

表1 2组一般资料及创面情况比较（±s，n/%）

与非截肢组比：aP＜0.05，bP＜0.01

截肢组及非截肢组生化指标比较详见表2。和非截肢组比较，截肢组血清IL-6（P=0.012）、白细胞计数（WBC）（P=0.033）及ESR（P=0.040）明显升高，PCT 和CRP 2组差异不明显（P＞0.05）。血清IL-6、PCT、WBC、ESR、CRP两两间均无明显相关性（P＞0.05）。

3 讨论

本研究发现既往有截肢史、高Wagner评分、合并坏疽及下肢神经病变、更高的WBC、ESR、IL-6的糖尿病足溃疡患者需要截肢。既往有截肢史是糖尿病足溃疡患者是否需截肢的重要预测指标，高达83%截肢患者既往有截肢史。然而在本研究中年龄、性别、糖尿病病程、血糖控制水平和截肢无明显相关。本研究提示Wagner评分高的患者，其截肢率更高。据Sun等[5]报道，Wagner评分3级和4级的伤口截肢概率是Wagner评分1级和2级伤口的13.1倍。此外，本研究中近50%合并坏疽的伤口行截肢治疗。Aziz等[6]研究显示合并坏疽的糖尿病足患者截肢风险增加5.6倍。

糖尿病足溃疡的主要病理特点是周围神经病变、下肢血管病变和感染。本研究提示下肢神经病变与截肢相关，下肢血管病变和截肢无明显相关，与国内其他研究[2，7]结果不一致，可能是本研究样本量少，不能行多因素Logistic回归分析。研究提示深部感染和骨髓炎能预测糖尿病足溃疡的截肢[8]，本研究中伤口感染和截肢无明显相关，截肢组感染指标WBC、ESR明显升高，可能感染的严重程度比感染更能预测糖尿病足溃疡的截肢。

WBC、ESR、CRP是临床常用来评估糖尿病足溃疡感染的炎症指标。Aziz等[6]研究发现WBC≥15×109/L和ESR≥100 mm/h是截肢的预测因子。本研究截肢组WBC、ESR更高，然而CRP在截肢组和非截肢组间无明显差别。PCT由甲状腺C细胞、肺或肠道的神经内分泌细胞分泌，是由116个氨基酸组成的多肽，其编码基因位于11号染色体的CALC-I上。一般情况下，血清PCT含量极低，约为0.0025 ng/mL，但是发生系统性炎症反应综合征、脓毒症、创伤及急慢性肺炎时患者血清PCT会显著升高[9]。在糖尿病足感染患者中PCT亦升高[10]，糖尿病足溃疡愈合后，血PCT下降[11]。然而在本研究中血清PCT未能预测糖尿病足溃疡患者的截肢，截肢组和非截肢组血清PCT浓度相差不大。

IL-6产生于活化的T淋巴细胞、外周血单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞等，是体内一种具有多种生物活性的刺激因子，是炎症反应的细胞因子网络中一个中枢性调节因子，参与机体的各种病理生理过程。IL-6是炎症和创伤的早期反应指标。Tuttolomondo等[12]研究提示在糖尿病患者中合并足溃疡患者与非足溃疡患者比较有更高的IL-6，并提出升高的IL-6是糖尿病足溃疡患者抗炎激活的一个指标。最近Altay等[11]研究提示IL-6可用来诊断和随访糖尿病足感染，其研究显示治疗2周后血清IL-6在糖尿病足溃疡愈合患者中显著下降，而溃疡未愈合患者中血清IL-6水平无明显变化，因而他们提出血清IL-6用来监测糖尿病足溃疡感染的治疗。在本研究中，截肢组血清IL-6平均数为（20.11±3.27）pg/mL，高于非截肢组的（17.45±3.18）pg/mL，差异有统计学意义（P=0.012）。本研究中血清IL-6和截肢有很好的相关性，对糖尿病足溃疡的截肢有一定的预测价值，但因样本量偏小，尚需大型前瞻性研究进一步证实。

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（本文编辑：吴健敏）

Predictive value of interleukin-6 and procalcitonin for lower extremity amputation in patients with diabetic foot ulcers

HE Yinhui1, XU Haiyan1, YANG Ruhui2, SUN Xia1, CHEN Kai1.1.Department of Endocrinology, Lishui Central Hospital, Lishui Hospital of Zhejiang University, the Fifth Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Lishui, 323000; 2.College of Medicine and Health, Lishui University, Lishui, 323000

Objective:To determine clinical and laboratory factors that predict amputation surgery and to evaluate the predictive value of interleukin-6 (IL-6), and procalcitonin (PCT) in patients with diabetic foot ulcers (DFUs).Methods:Forty-fve DFUs patients admitted to our hospital were consecutively enrolled.The patients’ demographics and wound characteristics were noted.IL-6 and PCT were measured at admission.Results: Twelve of the 45 patients (26.7%) eventually underwent lower extremity amputation.Compared to the non-amputation group, a previous history of amputation (P=0.003), the presence of gangrene (P=0.019), the Wagner grade (P=0.002), the lower extremity neuropathy (P=0.011), the IL-6 concentration (P=0.012), the white blood cell count (WBC) (P=0.033), and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) (P=0.040) were signifcantly high in the amputation group.However, the PCT concentration was not signifcantly different.Conclusion:PCT failed to predict patients who will eventually require amputation and IL-6 may have predictive value for lower extremity amputation in patients with DFUs.Further studies are needed to confrm its predictive value in patients with DFUs.

diabetic foot; interleukin-6; procalcitonin; amputation

R587.2

A

10.3969/j.issn.2095-9400.2015.02.007

2014-07-25

浙江省医药卫生科技计划资助项目（2013KYA236）。

何银辉（1982-），男，江西新干人，主治医师，硕士。