定心颗粒治疗高血压病合并频发性室早的临床研究

毕明辉 郝学敏 黄卓 管昌益

·中药研究·

定心颗粒治疗高血压病合并频发性室早的临床研究

毕明辉 郝学敏 黄卓 管昌益

目的 探讨定心颗粒治疗高血压病合并频发性室早的临床疗效。方法 将100例患者随机分为2组，即观察组和对照组，每组各50例。两组均给予相同降压药及琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，观察组在此基础上给予中药协定方定心颗粒；两组均予试验观察治疗4周，观察两组试验前后hs-CRP水平、24 h动态心电图的变化，并比较室性早搏的治疗效果。结果 观察组可显著降低患者hs-CRP水平及减少室早的次数，与对照组比较有统计学意义（P＜0.01），且对室早的疗效优于对照组（P＜0.01）。同时，观察组治疗后平均心率降低不明显，无统计学意义（P＞0.05）。结论 定心颗粒对稳定心室率具有一定的作用，联合美托洛尔治疗高血压病合并频发性室早患者可显著降低hs-CRP水平及减少室早次数，且对室早疗效显著。

定心颗粒；高血压病；频发性室早；中医药

高血压病是心脑血管事件中重要的危险因素之一，其中有62％的卒中事件和49％的心血管事件是由高血压直接引起的［1］。室性早搏（简称室早），是临床上非常常见的心律失常，其发生人群相当广泛，长期频发的室性早搏可导致心动过速性心肌病［2］。有研究显示，高血压患者存在交感神经张力增高和迷走神经张力降低［3］，高血压伴室性早搏患者自主神经功能系统受损较单纯高血压患者严重［4］，提示高血压病并室早患者更易引起严重的心律失常而发生心血管事件。本研究在中医辨病辨证相结合的原则下，并在常规西药降压及抗心律失常治疗的基础上，应用中药协定方定心颗粒对高血压病合并频发性室早患者进行综合治疗，取得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月～2013年10月来我院就诊的符合诊断高血压病合并室性早搏患者100例，其中男60例，女40例，年龄62～78岁，平均（65.1±7.6）岁。将100例患者按就诊顺序以随机数字表法分为2组，即观察组和对照组，每组各50例。2组患者一般情况，如年龄、性别、血压、平均心率等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准 高血压病诊断参照《中国高血压防治指南2010》（第3版）［5］；室性早搏诊断参照《实用内科学》第12版［6］。

1.2.2 纳入标准 （1）符合上述诊断标准，并符合高血压1、2级及室性早搏Lown II-IVA级患者；（2）年龄在65～80岁，男女性别不限；（3）符合中医辨证为气阴两虚兼气滞血瘀者。

1.2.3 排除标准 （1）合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；（2）继发性高血压、糖尿病、严重肝、肾功能障碍、甲状腺功能亢进、碘过敏、心脏瓣膜病、心肌病、肺心病、冠心病等其他原因引起的室性早搏患者，排除缓慢性心律失常；（3）病窦、II～III度A-VB及Af、AF患者；（4）美托洛尔和中药过敏的禁忌证；（5）未按规定用药或资料不全等影响疗效或安全性判断者。1.3 方法

1.3.1 治疗方法 所有病例在研究前均进行2周的导入期，在此期间停用原先服用的降压药及抗心律失常药物，给予口服同样的降压药物及琥珀酸美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司生产，用法23.75 mg，qd，po）。治疗2周后，确定患者的耐受性或依从性，并根据分组进入4周的试验期，两组均继予相同降压药治疗，并调整琥珀酸美托洛尔缓释片用法为47.5 mg，qd，po；观察组在此基础上加用中药组方定心颗粒：郁金15 g、白芍l0 g、麦冬l0 g、桂枝6 g、合欢皮25 g、珍珠母30 g、龙齿30 g、炙甘草25 g等（本方为经验方部分药未列出），由江阴制药有限公司生产的免煎中药颗粒，每日1贴，分2次开水冲服。

1.3.2 观察方法及指标 试验前后均予查心电图、血常规、肝肾功能、凝血功能、二便常规等安全性指标及高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平、24 h动态心电图；观察试验前后hs-CRP水平、24 h动态心电图的变化，并比较室性早搏的治疗效果。

1.4 室性早搏疗效评定标准

参照1995年卫生部颁布《中药新药治疗心悸的临床研究指导原则》拟定［7］。显效：24 h动态心电图证实室性早搏减少80％以上；有效：室性早搏较前减少50％～80％；无效：室性早搏较前减少小于50％、无变化或增加。

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件，所有测定数据均以（均数±标准差）（x-±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料非等级资料采用χ2检验、等级资料采用秩和检验。

2 结果

2.1 两组试验前后hs-CRP水平变化

与试验前比较，两组治疗后hs-CRP水平均显著降低（P ＜0.01）；试验后比较，观察组hs-CRP水平降低优于对照组，差异有统计意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 两组试验前后24 h动态心电图比较

与试验前比较，观察组与对照组24 h平均心率、室早次数均降低，但观察组平均心率降低无统计学差异（P＞0.05）；试验后两组比较，观察组平均心率高于对照组，室早次数小于对照组，均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.3 两组对室性早搏的疗效比较

试验后，观察组总有效率为78.0％，对照组总有效率为62.0％，经秩和检验，观察组疗效优于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良反应

治疗期间，两组均未见不良反应出现。

3 讨论

现代医学认为，高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的

进行性“心血管综合征”，是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康，但至今具体病因尚未清楚。有研究表明，hs-CRP是心血管疾病的独立危险因子，可预警心血管事件［8-9］。室早可见于结构正常的心脏，可能与高度交感张力有关［10］。高血压患者存在交感神经张力增高和迷走神经张力降低，更易导致心律失常的发生［11］。室早的临床症状有很大的变异性，从无症状、轻微心悸不适，到早搏触发恶性室性心律失常致晕厥或黑蒙，且其临床症状与预后并无平行关系。而且，临床常用的抗心律失常药物有致心律失常的副作用，如治疗不当，反而造成不良后果［10］。中医认为，室早属于“心悸”、“怔忡"、“脉结代”等病证范畴，临床上以气阴两虚兼气滞血瘀型多见，治宜益气养阴、行气活血为主。

表1 两组试验前后hs-CRP水平变化比较

表2 两组试验前后24 h动态心电图比较

表3 两组对室性早搏的疗效比较（例，％）

定心颗粒是根据辨病辨证相结合的原则研制的中药协定方，常用于治疗阵发性心房颤动、早搏、心动过速。经前期临床研究表明［12-13］，定心颗粒在治疗阵发性房颤时疗效可靠，可明显改善患者的症状，且不良反应小，安全指数高。定心颗粒主要由郁金、白芍、太子参、麦冬、桂枝、合欢皮、龙齿、珍珠母、炙甘草等。方中以郁金为君药，理气解郁、活血化瘀、清心安神；并以芍药养血柔肝、柔肝养心、补肝阴、调肝气；炙甘草，补脾益气：麦冬补心阴，安心神；少用桂枝温通经脉，利肝气，四药合用，共为臣药。太子参补脾气，益心阴，脾为后天之本，脾气充沛，运化有力，则化血来源充足，心有所主，心神得安；合欢皮疏肝解郁、悦心安神；龙齿、珍珠母镇心神，共为佐药；炙甘草调和诸药，兼为使药；全方君臣佐使配伍得当，共凑益气养阴、理肝行气、活血化瘀，补益心体，镇心安神功效，则“心悸”自宁。现代药理研究提示［14］，方中郁金、太子参、白芍等药物中的有效成分可能作用于自主神经系统，降低交感神经活性，抑制了RAS系统的激活；麦冬提取物麦冬总皂可能对各种实验性心律失常有对抗和预防作用，降低各种心律失常发生率，改善心肌电生理异常，并有改善心功能，抗心肌缺血的作用。

本研究在常规应用西药降压及β受体阻滞剂美托洛尔的基础上，加用中药协定方定心颗粒对高血压病合并频发性室早患者进行治疗。研究结果显示，定心颗粒可显著降低患者的hs-CRP水平及减少室早的次数（P＜0.01），且对室早的疗效显著（P＜0.01）。而且，定心颗粒治疗后，患者平均心率未见明显改变（P＞0.05），提示定心颗粒在稳定心室率方面有一定效果，值得今后进一步深入研究。

［1］赵凤来.高血压病的治疗进展［J］.吉林医学，2014（5）：1051-1053.

［2］黄从新.室性早搏诱发的心动过速性心肌病［J］.中国心脏起搏与心电生理杂志，2010，3（5）：189-190.

［3］尹红霞，陶贵周.心率变异性的临床应用研究［J］.中国急救医学，2002，22（2）：432-433.

［4］张雪梅.高血压伴室性早搏患者心率变异性与心率震荡现象的相关性［J］.广州医学院学报，2013，41（3）：38-40.

［5］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华心血管病杂志，2011，39（7）：579-616.

［6］陈灏珠.实用内科学（第12版）［M］.北京：人民卫生出版社，2005：1365-1369.

［7］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则［M］.第2辑，北京：中华人民共和国卫生部，1995：91-94.

［8］骆杰伟，陈慧，吴小盈，等.高血压病血瘀证患者高敏C反应蛋白的临床分析［J］.中国中西医结合杂志，2006（7）：648-650.

［9］邓红春，章永忠.瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗高血压伴阵发性心房颤动90例的临床观察［J］.中国医学创新，2014，11（1）：73-74.

［10］蒋文平.室性心律失常药物治疗选择［J］.中华心血管杂志，2006，34（10）：956-959.

［11］张纪光，索延征，郎辉辉.老年性高血压药物治疗的研究进展［J］.中国继续医学教育，2014，6（8）：148-149.

［12］毕明辉.定心颗粒防治阵发性心房颤动的临床研究［D］.福州：福建中医药大学，2007：32-33.

［13］黄金炎，管昌益.自拟益心方治疗阵发性房颤42例［J］.福建中医药，2008，39（2）：37-38.

［14］管昌益，黄金炎.定心颗粒对调节阵发性房颤神经递质的实验研究［A］.中华中医药学会心病分会全国第十二次学术年会暨中华中医药学会心病分会换届选举工作会议论文精选［C］.北京：中华中医药学会，2010：245-249.

The Cinical Study of Dingxin Granule in Treatment of Hypertension Complicated With Frequent Clinical Curative Effect of Early Ventricular

BI M inghui HAO Xuem in HUANG Zhuo GUAN Changyi, Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital, Xiamen 361009, China

ObjectiveTo investigate the Dingxin granule treatment of hypertension complicated w ith frequent clinical curative effect of early ventricular.Methods100 patients were random ly divided into 2 groups, the observation group and the control group, 50 cases in each group.Two groups were given the same antihypertensive drugs and metoprolol succinate sustained-release tablets in the treatment, the observation given traditional Chinese medicine prescription of Dingxin granule group on the basis of; two groups were given experimental observation on treatment for 4 weeks, to observe the changes of the two groups before and after the test hs CRP level, 24 dynam ic electrocardiogram, and ventricular premature beat the therapeutic effect.ResultsThe observation group can significantly reduce the hs-CRP level and reduce the number of early times, compared w ith the control group（P＜0.01）, and the effect of early treatment is better than the control group（P＜0.01）.At the same time, the average heart rate of the observation group was not significantly decreased, no significant（P＞0.05）.ConclusionDingxin Granule on the stability of ventricular rate has a certain role, combined w ith metoprolol in the treatment of hypertensive disease w ith frequent ventricular early patients can significantly reduce hs CRP levels and reduced the number of PVCs and for room early curative

Dingxin granule, Hypertension, Frequent ventricular premature, Traditional Chinese medicine

R 544.1

B

1674-9308（2015）28-0175-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.28.130

361009 福建中医药大学附属厦门市中医院

effect to be remarkable.