2型糖尿病患者维生素D缺乏与糖脂代谢的相关性

2型糖尿病患者维生素D缺乏与糖脂代谢的相关性

张英杜学文陈世清

(北京市顺义区医院内分泌科北京101300)

摘要目的：探讨2型糖尿病患者维生素D缺乏与糖脂代谢的相关性。 方法：选取2型糖尿病患者200例，根据血25(OH)D3浓度分为维生素D缺乏组(<10ng/ml)和维生素D非缺乏组(≥10ng/ml)。观察两组间糖脂代谢指标(空腹血糖、空腹C肽、餐后2小时血糖、餐后2小时C肽、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)的差异。结果：维生素D缺乏组糖化血红蛋白水平高于维生素D非缺乏组(P<0.05)。空腹及餐后2小时血糖及C肽、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白两组间无明显统计学差异。结论：在2型糖尿病患者中，长期血糖控制不佳可能与维生素D缺乏有关。

关键词2型糖尿病; 维生素D; 25(OH)D; 糖脂代谢

【中图分类号】R587.2

Correlation of vitamin D deficiency and glucolipid metabolism in patients with type 2 diabetes

ZhangYing,DuXuewen,ChenShiqing. (Department of Endocrinology, Hospital of Shunyi Distric in Beijing, Beijing, 101300)

AbstractObjective: To evaluate the association between vitamin D deficiency and glucolipid metabolism in patients with type 2 diabetes. Methods: 200 patients with type 2 diabetes were included, which were divided into two groups based on serum 25(OH)D3 levels: vitamin D deficiency group [25(OH)D3<10ng/ml] and vitamin D non-deficiency group [25(OH)D3≥10ng/ml]. The difference of the two group in glucolipid metabolism parameters (fasting blood glucose(FBG), fasting C peptide (FCP), 2 hours blood glucose, 2 hours C peptide, glycosylated hemoglobin, total cholesterol, triglyceride, high density lipoprotein, low density lipoprotein) were analyzed. Results: The glycosylated hemoglobin level in the vitamin D deficiency group was higher than the non-deficiency group (P<0.05), but there were no obvious statistical difference in the other parameters between the two group. Conclusion: The blood glucose poorly controlled undertaking may be related to the vitamin D deficiency in the patients with type 2 diabetes.

Key Words: type 2 diabetes; vitamin D; 25(OH)D3<10ng/ml; glucolipid metabolism

我国糖尿病的发病率及患病率逐年增加。2010年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中国18岁以上人群糖尿病的患病率为11.6%[1]。糖尿病已经成为威胁我国居民健康的最重要的非传染性疾病。因此如何更好的防治糖尿病已经成为目前研究的热点。近年来许多临床研究发现，维生素D与糖尿病密切相关。维生素D可能通过促进胰岛素合成和分泌、增加胰岛素敏感性、抑制炎症反应、调节自身免疫等多种作用机制参与糖尿病的发生发展。本研究通过观察2型糖尿病患者血25-羟维生素D3水平、糖脂代谢指标，分析2型糖尿病患者血25-羟维生素D3缺乏对糖脂代谢的影响。

1.对象与方法

1.1 研究对象：选择2014年3月至2015年6月在本院内分泌科住院并确诊的2型糖尿病患者200例(年龄≥18岁)，所有患者均符合2型糖尿病的诊断依据1999年WHO糖尿病诊断与分型标准。排除标准包括：严重慢性疾病、肿瘤、严重感染、风湿结缔组织病、肝功能严重受损、原发性甲状旁腺疾病、肠道吸收障碍、严重肾功能不全以及近期有维生素D相关药物使用史的患者。

1.2 一般指标：记录患者性别、年龄、身高、体重、腰围、病程、血压、吸烟等基本情况，计算体重指数(BMI)。记录主要的血生化指标：空腹血糖、餐后2小时血糖、空腹C肽、餐后2小时C肽、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。

1.3 血25(OH)D3浓度检测：电化学发光测定血25(OH)D3水平，并将研究对象分为维生素D缺乏组[25(OH)D3<10ng/ml]和维生素D非缺乏组[25(OH)D3≥10ng/ml]。

1.4 采用SPSS18.0统计软件进行统计分析。计量资料以x±s表示，计数资料以频数和百分比表示。计量资料组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用卡方检验。P<0.05视为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 研究对象基本临床资料比较：200例2型糖尿病患者，维生素D缺乏组84例(42%)，平均浓度(6.82±1.94)ng/ml，维生素D非缺乏组116例(58%)，平均浓度(16.54±5.55)ng/ml，两组间差异有统计学意义(P<0.01)。维生素D缺乏组男性33例(39.3%)，平均年龄(57.45±10.98)岁，平均病程(9.44±6.20)年，吸烟20例(23.8%)，平均收缩压(133.49±19.82)mmHg，平均舒张压(80.00±9.76)mmHg，平均腰围(91.67±10.42)cm，平均BMI(25.21±3.68)kg/m2；维生素D非缺乏组男性61例(52.6%)，平均年龄(55.28±11.75)岁，平均病程(9.58±6.83)年，吸烟35例(30.4%)，平均收缩压(130.82±17.97)mmHg，平均舒张压(79.03±9.84)mmHg，平均腰围(92.34±10.12)cm，平均BMI(25.44±3.57)kg/m2，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 研究对象糖脂代谢指标比较：维生素D缺乏组糖化血红蛋白平均水平(10.31±2.18)%，维生素D非缺乏组糖化血红蛋白平均水平(9.69±2.07)%，两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。空腹及餐后2小时血糖及C肽、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　血25(OH)D3缺乏与糖脂代谢的相关性

3.讨论

维生素D是类固醇衍生物，属于脂溶性维生素，其经典作用是促进钙、磷的吸收，在骨骼代谢和骨质形成的过程中起重要作用。目前研究发现，维生素D还参与体内糖脂代谢、炎症反应及免疫调节等生物过程。近年来，许多研究发现，维生素D在2型糖尿病的发生发展过程中起重要作用。其机制：(1)维生素D可以通过调节胰岛β细胞内的维生素D受体以及胰腺组织中的维生素D依赖的钙结合蛋白促进β细胞合成和分泌胰岛素[2]。(2)维生素D可通过多种途径来影响胰岛素敏感性。维生素D缺乏时骨骼肌细胞表面的微囊蛋白1(caveolin-1)的表达下调，可导致糖调节受损及胰岛素抵抗[3]。Lee等研究发现，1,25(OH)2D3可以直接对过氧化物酶体增殖物活化受体γ的表达产生抑制，并且抑制3T3-L1前脂肪细胞分化变成脂肪细胞，从而发挥抗脂肪形成的作用，减少外周组织的胰岛素抵抗[4]。维生素D还可通过调节骨骼肌、脂肪组织等胰岛素靶组织中细胞内钙离子浓度的变化来影响胰岛素的信号转导过程，从而导致外周胰岛素抵抗[5]。(3)维生素D可以通过影响细胞免疫，减少细胞毒性T淋巴细胞对胰岛细胞的破坏，从而减缓胰岛细胞凋亡，起到保护胰岛细胞的作用[6]。

本研究发现，糖化血红蛋白的升高与血25(OH)D3缺乏有显著相关性。这说明维生素D缺乏可能导致长期血糖控制不佳，这与国内外研究结果一致。本研究未发现维生素D缺乏与空腹及餐后2小时血糖及C肽有相关性。考虑可能与血糖仅能反应短时间内血糖控制情况，受众多因素影响，缺乏稳定性。而糖化血红蛋白反应一段时间血糖控制水平，稳定性较好，遂能更真实的代表维生素D缺乏与糖代谢的相关性。

综上所述，2型糖尿病患者中，维生素D缺乏可能导致长期血糖控制不佳，是否可通过补充维生素D改善血糖控制情况，还需进一步研究证实。

参考文献

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华糖尿病杂志, 2014, 6(7):447-498.

[2]Norman AW, Frankel JB, Heldt AM, et al. Vitamin D deficiency inhibits pancreatic secretionof insulin[J]. Science, 1980, 209 (4458): 823-825.

[3]Buitrago C1, Boland R. Caveolae and caveolin-1 are implicated in 1 alpha, 25(OH)2-vitamin D3-dependent modulation of Src, MAPK cascades and VDR localization in skeletal muscle cells. J Steroid Biochem Mol Biol，2010，121(1-2):169-75.

[4]Lee S, Lee DK, Choi E, et al. Identification of a functional vitamin D response element in the murine Insig-2 promoter and its potential role in the differentiation of 3T3-L1 preadipocytes. Mol Endocrinol，2005 ，19(2):399-408.

[5]Pittas AG1, Lau J, Hu FB, et al. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis . J Clin Endocrinol Metab， 2007 ，92(6):2017-29.

[6]Rabinovitch A1, Suarez-Pinzon WL, Sooy K, et al. Expression of calbindin-D(28k) in a pancreatic islet beta-cell line protects against cytokine-induced apoptosis and necrosis. Endocrinology，2001 ，142(8):3649-55.