头孢美唑未被纳入《剖宫产手术常用预防用药推荐表》的原因探析

2015-12-26 03:05吕经兰季荣星
中国医药指南 2015年6期
关键词:头孢菌素血药浓度二者

吕经兰 季荣星 安 琪

(平顶山市妇幼保健院,河南 平顶山 467000)

头孢美唑未被纳入《剖宫产手术常用预防用药推荐表》的原因探析

吕经兰 季荣星 安 琪

(平顶山市妇幼保健院,河南 平顶山 467000)

剖宫产是解决高危妊娠、难产、为挽救孕产妇和围生儿生命而采取的一项有效的分娩措施。合理使用抗菌药物可以有效预防感染,头孢美唑作为一种半合成头霉素衍生物,虽在一定作用上优于头孢西丁,但结果表明:头孢西丁更适合作为剖宫产围手术期预防用药。

头孢美唑;剖宫产;预防用药

剖宫产手术为进宫腔手术,与阴道相通,易发生感染,故需预防用药。合理使用抗菌药物可以预防感染[1],但在预防用抗菌药物品种选择上,却存在不同意见。卫生部(2009)38号文对妇产科手术预防用药的要求是第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟,涉及阴道时可加用甲硝唑。《剖宫产手术围手术期预防用抗菌药物管理实施细则》(征求意见稿),则记载某些情况下头孢西丁可用于预防给药(剖宫产手术首选第一代头孢菌素作为预防用药,若存在感染高危因素时,可选择第一代或第二代头孢菌素加用甲硝唑或单用头孢西丁)。二者均未提及可选择头孢美唑作为妇产科手术预防用药,但部分临床医师认为:头孢美唑在预防剖宫产手术感染时具有更确切作用,基于此,本文试对头孢美唑未被纳入《剖宫产手术常用预防用药推荐表》的原因予以探析。

现代医学观点认为,Ⅱ类(清洁-污染)切口预防性应用抗菌药物,原则上应选择相对广谱、疗效肯定、安全及价格低廉的抗菌药[2],头孢美唑与头孢西丁均符合这一要求,但二者存在一定的区别。

1 有效性、安全性比较

头孢西丁为头霉素类抗生素,其作用强度类似于第二代头孢菌素,特点为对革兰阴性菌有较强的抗菌作用,具有高度抗β-内酰胺酶性质;而头孢美唑是一种半合成的头霉素衍生物,抗菌性能与第二代头孢菌素相近。二者相比,头孢美唑除了对脆弱类杆菌的作用稍次于头孢西丁外,对需氧革兰阳性菌与阴性菌及其他厌氧菌的作用均优于头孢西丁,且对酶的稳定性也较头孢西丁强[3]。但有临床对照实验表明:头孢西丁与头孢美唑在临床疗效、细菌清除率以及安全性方面相似,差异无显著性。两组不良反应发生率差异亦无显著性,主要为皮疹、一过性肝功损害以及腹泻等反应,比较轻微,在停药后可恢复[4]。第35版马丁代尔大药典与汪复教授等主编的《实用抗感染治疗学》两本比较权威的书籍中均指出:头孢西丁和头孢美唑只有极少量可分泌到乳汁,因此,二者在临床上同是安全、有效的。

2 药效-药动学差异

给药剂量方面:头孢美唑是一种新的注射头霉素类抗生素,对β-内酰胺酶稳定。杀菌作用迅速,杀菌浓度接近MIC,成人常用量为1~2 g,分两次给药;而头孢西丁的成人常用量为1~2克/次,每6~8 h一次,日给药剂量略大于头孢美唑,但在预防剖宫产围手术期感染时,二者给药剂量并无明显差别,均为1~2克/次。

药代动力学方面:静脉注射1.0 g头孢美唑时,给药10 min后的平均血药浓度为188 µg/mL,6 h后为1.9 µg/mL,血药浓度半衰期为1 h左右,血药浓度和给药剂量呈相关性;而静脉注射1.0 g头孢西丁后,5 min血药浓度达峰值为110 µg/mL,4 h后,血药浓度<1 µg/mL,静注后半衰期仅为41~59 min;另外,二者的血清蛋白结合率也略有差异,头孢西丁为80.7%,略低于头孢美唑(为84.8%);代谢与排泄,给药6 h后,相当于所给剂量85%的头孢西丁经肾从尿液中排出,血浆消除半衰期为1 h;而头孢美唑在体内不代谢,大部分以具有抗菌活性的原型状态从尿中排泄,6 h内尿中回收率为85%~92%。头孢西丁表现出了起效更迅速、代谢更快、不良反应更小等特点。

3 价格因素

随机抽查了某地各来自6个不同厂家的头孢西丁(1.0 g)与头孢美唑(1.0 g)的中标价格(表1)。

表1 不同厂家的头孢美唑与头孢西丁中标价格比较

由表1可以看出:相同规格下,该地6家头孢西丁的中标单价均低于另外6家头孢美唑的中标价格,按照《剖宫产手术围手术期预防用抗菌药物管理实施细则》(征求意见稿)的文件要求,剖宫产围手术期预防用药头孢菌素类的常规单次剂量应为1~2 g,故若选择头孢美唑用于剖宫产围手术期预防用药时,成本价格明显高于头孢西丁,不仅增加了患者的经济负担,也不利于医院控制药占比。

4 耐药现状

监测显示,我国医院内感染最常见的病原菌依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌,革兰阴性菌比例明显高于革兰阳性菌[5]。以我院为例,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对头孢西丁均较为敏感,但葡萄球菌对头孢西丁的耐药率却高达50%以上(表2),与文献[4]报道一致。头孢美唑对ICU与非ICU分离的大肠埃希菌和克雷伯菌属也都有极好的抗菌活性,二者无明显差别[6]。

表2 我院2011年至2012年度各菌种对头孢西丁的耐药率和敏感率

5 讨 论

头孢美唑虽然在抗菌活性及对酶的稳定性方面略优于头孢西丁,但在临床疗效上二者并无明显差异,且头孢美唑价格昂贵,性价比略低,在作为剖宫产围手术期预防用药时,从时效性的选择上,也不占据优势,就目前国内耐药情况而言,亦无明显差别。因此,笔者认为将头孢美唑纳入《剖宫产手术常用预防用药推荐表》并无必要。

[1]岳秀娟,王咏梅.我院剖宫产术者围术期预防性应用抗菌药物分析[J].山西医药杂志,2013,42(2):149-151.

[2]王月芳,胡金蓉,张锦金.头孢美唑钠预防剖宫产围手术期感染的临床研究[J].西部医学,2010,22(7):1255-1257.

[3]张永信.头霉素、氧头孢烯类:相似抗菌,区别应用[N].基层医院, 2013-7-15(D11).

[4]赵玉梅,张方.国产注射用头孢西丁钠与进口注射用头孢美唑钠随机对照临床观察[J].中华实用医药杂志,2006,6(22):2025-2027.

[5]陈宏斌,赵春江,王辉,等.2011年中国13家教学医院院内感染常见病原菌耐药分析[J].中华内科杂志,2013,52(3):203-212.

[6]徐英春,谢秀丽,陈民钧.3236株细菌对头孢美唑和其他10种β-内酰胺药敏感性分析[J].中华医学杂志,1998,21(2):104-105.

R978.1;R714

A

1671-8194(2015)06-0286-02

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