多西他赛单药化疗与联合铂类一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性研究

郭亮　苏克莉　牛建花　牛学才250031山东省济南市第四人民医院肿瘤科

多西他赛单药化疗与联合铂类一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性研究

郭亮苏克莉牛建花牛学才
250031山东省济南市第四人民医院肿瘤科

科研项目2014济南科学技术发展计划（自主创新计划）编号：201401072

目的：探讨多西他赛联合顺铂与单药多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性。方法：2012-2013年收治晚期非小细胞肺癌老年患者90例，按照随机数字表法将患者分为观察组及对照组，各45例，比较两组患者的近期疗效，同时对两组患者的用药安全性进行评价。结果：两组近期疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组骨髓移植、消化道反应发生率高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：多西他赛联合顺铂与单药多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌，疗效差异不大，但联合用药化疗不良反应明显增加，在一定程度上多西他赛单药化疗更适合老年晚期非小细胞肺癌的治疗。

非小细胞肺癌；多西他赛；顺铂

肺癌患者中80％～85％为非小细胞肺癌（Non small celllung cancer，NSCLC），NSCLC主要包括腺癌和鳞状细胞癌。约有80％以上的患者在确诊时已经处于晚期[1]，失去手术时机，只能采取化疗或放疗为主的全身综合治疗，主要是提高患者的生活质量，延长生存期。临床上治疗NSCLC的方案繁多，如何选择有效、安全的化疗方案是一项重要的课题[2]。本文介绍多西他赛联合顺铂与单药多西他赛用于老年晚期非小细胞肺癌治疗中的安全性与有效性，现报告如下。

资料与方法

2012-2013年收治晚期非小细胞肺癌老年患者90例，按照随机数字表法分为观察组及对照组，各45例，观察组男30例，女15例，年龄60～77岁，平均（65.7±3.4）岁，腺癌29例，鳞癌16例，卡氏评分60～87分，平均（75.5±4.3）分；对照组男28例，女17例，年龄63～75岁，平均（64.9±4.2）岁，腺癌25例，鳞癌20例，卡氏评分65～85分，平均（73.65±5.5）分。两组性别、年龄、病情等资料的分布差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

入选标准：预计患者生存期＞6个月，存在影像学检查发现的病灶，接受化疗前患者的血常规及肝肾功能指标均正常，近1个月内未进行放化疗。

方法：对照组采用单药多西他赛治疗，给药剂量35 mg/㎡，静脉滴注60 min，在第1天、第8天、第15天给药1次，28 d为1个疗程。观察组患在对照组基础上加用顺铂，40mg，静脉滴注60 min，于第1～3天给药1次，28 d为1个疗程。两组患者均观察随访2个疗程，比较两组患者的治疗效果及药物不良反应。

观察指标：近期疗效根据Resist实体瘤标准进行评价，有完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（NC）、进展（PD），总有效率=完全缓解率+部分缓解率。化疗不良反应观察指标包括骨髓移植、胃肠道反应、肝肾功能损害、心电图变化等。

统计学处理：使用SPSS 19.0软件进行数据分析，两组间计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

结果

两组患者化疗近期疗效比较：两组近期疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

两组患者化疗不良反应比较：观察组骨髓移植、消化道反应等不良反应发生率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

讨论

目前，临床上对老年晚期NSCLC患者治疗的Ⅲ期前瞻性研究，在不良反应和临床疗效方面，多数学者尚无统一的意见。美国临床肿瘤学会对10 428例＞60岁的NSCLC患者进行研究[3]，结果提示接受化疗的患者具有更长的生存时间，晚期患者常出现体重减轻、食欲下降，出现咳嗽、呼吸困难等局部症状[4]，在化疗时需要考虑减轻药物不良反应，提高患者生活质量。

多西他赛是半合成的紫杉醇衍生物，通过促进细胞微管聚合，抑制其降解，保证减少游离小管的数量，导致细胞在有丝分裂过程中不能形成正常的有丝分裂纺锤体[5]，抑制细胞增殖和分裂。国外学者Fossella对长春瑞滨、异环磷酰胺、多西他赛单药治疗NSCLC的疗效进行比较发现，多西他赛的总有效率高于其余两组，其缓解率为60％～70％[6]，2种治疗方法总有效率差别不大。顺铂是抗肿瘤药物，类似于双功能烷化剂，促使DNA链间与链内形成交联，从而抑制DNA合成[7]。

表1　两组患者化疗近期疗效比较（例）

表2　两组患者化疗不良反应比较[例（％）]

部分晚期肿瘤患者对化疗十分恐惧，存在抵抗治疗的情绪。单药应用多西他赛与联合用药相比，患者在治疗过程中的痛苦相对较小，能改善患者的生活质量，减轻患者的负性情绪[8]，同时提高了患者的治疗依从性。

在本组资料中，从表1和表2的统计结果看，单药治疗晚期NSCLC，总体不良反应轻微，但是本组研究存在病例数少的问题，需要进行扩大病例数的研究以证实该研究结果。多西他赛联合顺铂与单药多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌，疗效差异不大，但联合用药化疗不良反应明显增加，因此在一定程度上多西他赛单药化疗更适合老年晚期非小细胞肺癌的治疗。

[1]江联萍.多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].实用临床医药杂志, 2012.16（5）：63-64.

[2]林慧庆,黄杰,石思恩,等.多西他赛与顺铂单药及联合治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察[J].中国误诊学杂志,201l,l1（6）：1317-1318.

[3]张建华,黄建国,朱斌,等.最佳支持治疗与吉西他滨或并卡铂治疗老年晚期非小细肺癌的临床比较[J].实用临床医药杂志, 2013,13（21）：25-26.

[4]李洁,季枚,朱丽娜,等.顺铂时辰化疗治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究[J].中华肿瘤杂志,2013,3（5）：4344.

[5]江波,涂长玲,何文杰,等.晚期非小细胞肺癌RRM1表达与吉西他滨疗效的相关性分析[J].肿瘤防治研究,2013,40：68-71.

[6]周明锴,张献东.单药多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国现代药物应用,2013,7（8）：134-135.

[7]Chun S H,Lee J E,Park M H,et a1.Gemcitabine Plus PlatinumCombination Chemotherapy for Elderlv Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer：A Retrospective Analysis[J].Cancer Res Treat,2011,43（41）：217-218.

[8]姚丽鸽,李鹏,张阳,等.GP方案与DP方案同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国实用医刊,2011,38（4）：97-98.

Effective and safety study of docetaxel single agent chemotherapy and combined w ith p latinum based first-line in the treatmentofelderly patientsw ith advanced non small cell lung cancer

Guo Liang,Su Keli,Niu Jianhua,Niu Xuecai
DepartmentofOncology,the Fourth People'sHospital Ji'nan City,Shandong Province 250031

Research project 2014 Ji'nan scienceand technology developmentplan（independentinnovation plan）number：201401072

Objective：To investigate the efficacy and safety ofdocetaxel combined with cisplatin and single docetaxel in treatment of elderly patientswith advanced non small cell lung cancer.Methods：90 aged patientswith advanced non small cell lung cancer were selected from 2012 to 2013.Theywere divided into the observation group and the controlgroup with 45 cases in each group according to the random number tablemethod.We compared the curative effect in the near future of the two groups patients,and evaluated the drug use safety of two groups patients.Results：The comparison of short-term effectof the observation group patients had no difference,and there were no statistical significance（P＞0.05）；the observation group patients with bone marrow transplantation,digestive tract reaction rate were higher than those of the control group,and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The combination of docetaxeland cisplatin and docetaxel in the treatmentofelderly patientswith advanced non small cell lung cancer,the curative effectdifference is notbig,but the side effects ofdrug combination chemotherapy increased significantly in a certain extent,docetaxel single agent chemotherapy ismore suitable for elderly patientswith advanced non small cell lung cancer.

Non smallcell lung cancer；Docetaxel；Cisplatin

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.12.22