儿童手足口病早期筛查及热毒宁注射液治疗的疗效研究

王卉100048中国人民解放军第一附属医院儿科

儿童手足口病早期筛查及热毒宁注射液治疗的疗效研究

王卉
100048中国人民解放军第一附属医院儿科

目的：早期筛查儿童手足口病（HFMD）及研究热毒宁注射液治疗的疗效。方法：将81例HFMD患儿随机分为3组，热毒宁组（组1）、症状治疗组（组2）、热毒宁注射液联合症状治疗组（组3），比较3组的治疗疗效。结果：组3的疗效显著优于组1和组2（P＜0.05）。结论：RT-PCR是一种良好的筛查HFMD的手段。热毒宁具有直接退热的效果，当和西药一起使用时效果更强。

儿童；手足口病；筛查；热毒宁

儿童手足口病（HFMD）以发热和急性手掌水疱、疱疹性咽峡炎为临床表现［1］。它由非脊髓灰质炎肠道病毒属成员（Picornoviridae家族），如柯萨基奇病毒A（CVA）和B、艾柯病毒4、6和7，尤其是CVA16和人类肠道病毒（HEV）71为主而导致［2］。儿童HFMD筛查主要依赖于实验室鉴定的病毒，并采取有效的治疗措施。笔者对此进行了研究分析，并研究了热毒宁注射液治疗的疗效，现将研究结果报告如下。

资料与方法

2014年6月-2014年8月收治HFMD患儿81例，随机分为3组。热毒宁组（组1）28例，男21例，女7例；年龄12～72个月，平均（29.2±18.8）个月。症状治疗组（组2）27例，男19例，女8例；年龄12～96个月，平均（28.7±20.4）个月。热毒宁注射液联合症状治疗组（组3）26例，男17例，女9例，年龄12～84个月，平均（30.4±16.6）个月。3组之间在年龄、性别方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合卫生部制定的手足口病防治指南；②起病急骤，体温≥37.5℃，发病48 h，或伴有不同程度的食欲不振、流涎、口痛等症状；③48 h内口腔内、手掌、足掌部、臀部、前阴发生散在不同大小的皮疹，皮疹内可见少许浑浊液体，周围可观察到炎性红晕；④年龄1～13岁，患儿和家长依从性好，家长签署知情同意书。

排除标准：①有严重影响治疗效果疾病的患儿，如严重心肺系统疾病、慢性肝炎、急慢性肾炎、肿瘤患儿等；②对热毒宁注射液过敏；③就诊前3个月用过抗生素或热毒宁以及中西药物；④本次研究不能配合良好，或已经被纳入其他HFMD研究的患儿。⑤复发患儿，且脑脊液白细胞＞0.015×109/L被诊断为重症患儿。

筛查：①早期筛查HEV71、CVA16、其他类HFMD。实时半定量RT-PCR和VP1半定量RT-PCR。半定量RT-PCR使用从直肠拭子中提取的RNA。扩增VP1基因序列产物确定血清型。病毒RNA提取采用QIAamp病毒RNA迷你试剂盒（Qiagen）。实时RT-PCR在Lightcycler 1.2（罗氏）上进行，使用Pan-Enterovirus-67，HEV71和 CVA16特异检测试剂盒（DaAnGeneCo，Ltd）检测。40℃、25min的反转录后，94℃变性3min，循环共计40周期（93℃变性，退火15 s，55℃延伸45 s）。②HEV71-IgM、CAV16-IgM检测。HEV71-IgM试剂盒和CAV16-IgM试剂盒。

治疗措施：①热毒宁组（组1）采用静脉内注射热毒宁治疗0.5mL/（kg·d），加在10％葡萄糖溶液中注射，1次/d。②症状治疗组（组2）采用静脉内注射维生素C（0.5～1.0 g/d）和B6（50～100mg/d），加在10％葡萄糖溶液中注射，以布洛芬［5～10 mg/（kg·d），6～8 h重复1次］或赖氨匹林［15～25mg/（kg·d）］行解热治疗。抗生素用于白细胞增高的患者。③热毒宁注射液联合症状治疗组（组3）采用组1和组2治疗方法的联合。

统计学方法：采用SPSS 11.0统计软件进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较使用t检验，计数资料的结果采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

筛查：热毒宁组（组1）HEV71阳性24例，CVA16阳性2例，HEV71和CVA16均阴性2例。症状治疗组（组2）HEV71阳性19例，CVA16阳性3例，HEV71和CVA16均阴性5例。热毒宁注射液联合治疗组（组3）HEV71阳性18例，CVA16阳性4例，HEV71和CVA16均阴性5例。3组之间HEV71阳性、CVA16阳性分别占75.3％和11.1％，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

半定量RT-PCR数据与真实的患者相比，人数偏多。IgM检查与真实的患者相比，人数偏少。临床工作中，结合临床症状、其他实验室指标等综合判断。

3组疗效比较：组1和组2相比，在发病到开始退热时间、体温变正常时间、解热效果以及疾病恶化患儿比例之间差异无统计学意义（P＞0.05）。组3的疗效显著优于组1和组2（P＜0.05），见表2。

表1 病毒筛查结果比较（例）

表2 3组疗效比较（x±s）

讨论

HFMD严重影响了患儿的健康，及早进行筛查有非常重要的防治意义。采取有效而廉价的筛查措施是筛查的技术难题之一。HFMD治疗手段多种多样，笔者对热毒宁注射液的疗效进行了深入研究。

传统筛查HFMD的方法慢、费用高昂、不方便大批量检测。通过本研究，笔者认为RT-PCR提供了一种可以大批量、廉价、灵敏的筛查手段，敏感性93.6％，特异性94.1％。配合临床IgM及其他确诊手段，极大地方便了患者。IgM检测的正确率达到了100％，然而，IgM消失慢，常常患儿恢复数周后依然能检测出，此外，之前HFMD感染无症状，因此IgM消失，IgG出现也有可能。光检测IgG可能会导致漏诊。因此IgM结果需根据临床和其他检查综合分析。当血液和直肠标本采集于同一天时，两者均为HEV71或CVA16阳性能很好地辅助诊断HFMD。但是HEV71和CA16共感染的情况也会发生［3］，导致患儿体内2种病毒IgM均阳性，因此，RT-PCR进行2种病毒同时筛查是必要的。本研究表明，HEV71是最重要的HFMD的致病因子，＞75％的患儿患有此类病毒。

本研究还表明热毒宁注射液对HFMD患儿有退热的效果，这一效果与非类固醇抗炎药，如布洛芬类似，且有效率＞70％。如果没有有效的治疗手段，病情恶化患儿比例将高于30％。热毒宁与症状疗法联合应用有效降低了严重疾病的发生率，其原因可能主要与以下几个方面有关：①热毒宁能抑制HEV71的激活与复制［4］，减少病毒侵入中枢神经系统［5］。②从中药学角度来看，热毒宁中含有3种免疫调节成分［6］，增强患者的免疫作用，影响HFMD的进程。③热毒宁联合非类固醇抗炎药能够提高退热效果［7］，本研究提示退热患者的比例升高。然而，热毒宁注射液的机制不清楚。

总之，RT-PCR是一种良好的筛查HFMD的手段。热毒宁具有直接退热的效果，当和西药一起使用时效果更佳。

［1］Nguyen NT,Pham HV,Hoang CQ,et al.Epidemiological and clinical characteristics of children who died from hand,foot and mouthdisease in Vietnam,2011［J］.BMC InfectDis,2014,4（1）：341.

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［3］Bai ZJ,Li YP,Huang J,et al.The significance of Notch ligand expression in the peripheral blood of children with hand,foot and mouth disease（HFMD）［J］.BMC Infect Dis,2014,14 （1）：337.

［4］Zuo L,Chen Y,Zhang W.Reduning injection inhibits replication and proliferation of mouse cytomegalovirus and down-regulates the expressions of IFN-γ and IL-6 in mouse cytomegalovirus pneumonia［J］.Xi Bao Yu Fen ZiMian Yi Xue Za Zhi,2013,29（12）：1242-1244.

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［6］Wang Y,Wen J,ZhengW,et al.Simultaneous determination ofneochlorogenic acid,chlorogenic acid,cryptochlorogenic acid and geniposide in rat plasma by UPLC-MS/MS and its application to a pharmacokinetic study after administration of Reduning injection［J］. Biomed Chromatogr,2014［Epub ahead of print］.

［7］Xu HS,Zhuo ZQ,Chen BC,et al.A randomized controlled clinical study on treatmentof hand,foot and mouth disease in children with Reduning injection［J］.Chin Med J （Engl）,2013,126（13）：2585-2586.

Research on early screening and curative effectsof Reduning injection of hand footandmouth disease in children

Wang Hui
DepartmentofPediatrics,the FirstAffiliated HospitalofPeople's Liberation Army 100048

Objective：To research the early screening and curative effects of Reduning injection of hand foot and mouth disease（HFMD）in children.Methods：81 children with HFMD were random ly divided into three groups：the Reduning group（group 1）,symptom treatment group（group 2）,Reduning injection combined with symptom treatment group（group 3）.We compared the treatment efficacy of three groups.Results：The efficacy of group 3 was significantly better than group 1 and group 2（P＜0.05）. Conclusion：RT-PCR is a good means of screening for HFMD.Reduning has direct antipyretic effect,and the effect is stronger when used togetherwithWestern Medicine

Children；Hand footandmouth disease；Screening；Reduning

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.24.46