规范化收集临床试验标本质量控制程序的研究

李睿玘 高雪娟 董人平

（苏州大学附属第三医院肿瘤科，江苏 常州213003）

肿瘤药物临床试验是观察抗肿瘤药物的安全性和药代动力学［1］，人体耐受力和药物代谢率，及抗肿瘤药物有效性和毒副反应的临床试验。在肿瘤药物临床试验中，血液标本的采集是试验成败的关键因素之一，专职研究护士［2］作为血液标本的采集者，其正确、及时的采集，保存及送检方法是试验结果客观、准确的重要保障。因此，试验标本管理流程可视为护理管理工作一项重要内容。笔者就我中心在临床试验标本收集与管理流程的实践提出建议。

1 资料与方法

1.1 临床试验血液标本库基础设施设备

1.1.1 标本库基本配置 肿瘤实验室设置专业的标本储存室，通风良好并配备空调。配备仪器：MDF-382E超低温冰箱（日本三洋）；BCD-352冰箱（无锡松下冷机有限公司）；E-513K冷冻离心机（HERMLE）；台式高速冷冻离心机（上海手术器械厂）；罗氏全自动电化学发光分析仪（瑞士）；BETM-Spect血细胞分离机（美国Thermo公司）等。

1.1.2 标本来源 收集2011年3月-2013年12月，13个肿瘤临床试验项目144例受试者，血样标本共206例。

1.2 标本采集前的准备工作

1.2.1 试验标本采集人员培训 我中心制订了一套临床试验采集标本的标准操作规程（standard operation procedure，SOP），在临床试验项目开展前召开启动会。对不同试验、不同采血要求，可采取授课方式，讲解血液标本采集流程和规范，并对采集过程中关键操作步骤进行考核。在试验开始前2周，进行虚拟试管演习，制订流程：（1）由研究护士使用空管抽取规定量试验血清，在试验规定时间采集、运送［3］。（2）实验室人员接受标本后，处理标本时间，如相关负责该临床试验的实验室人员因特殊原因不能及时对血样标本处理。（3）血样标本运输予第三方生物样本公司接受印发标本采集流程及操作手册，定期开展相关研究者会议，反馈临床操作中遇到的实际问题，与申办者、第三方联系，商谈解决办法。

1.2.2 实验室标本处理人员培训 由实验室挑选有丰富经验的实验员，对标本处理人员进行培训。通过授课方式，讲解实验步骤和实验中可能遇到的问题及解决方法，并对标本处理人员进行操作实践训练，制订相关SOP，通过2周虚拟演练，使标本处理人员熟练掌握操作规范、熟悉标本接收流程及质量控制方法。

1.3 标本规范化操作

1.3.1 临床试验血样标本规范化采集 由研究者确定入组患者，研究护士制订随访表，提前1～2d电话通知受试者来院随访，减少脱落率。将受试者姓名缩写和入组编号标记于专用标签上。采集标本时，应注意认真核对入组患者姓名、中心号、随机号等信息；采血时间在早晨患者空腹和未饮水前；应保证同一试验入组患者采血时间、采血量相对一致；严禁在输液管内采血；严禁拍打采血部位；采血尽量取休息15min后；选择贵要或正中静脉。采血结束后进行登记，连同登记表，见表1。一起送往实验室，由实验室处理标本人员签字确认后，回收。如发生标本采集错误、血液标本凝血溶血或溅洒等不良事件，遵照本中心制订的相关应急预案进行处理，见图1和图2。

表1 标本登记表

1.3.2 临床试验血液标本规范化处理 血液标本必须在采血后2h内处理。根据不同试验要求，对标本进行离心处理。用黑色记号笔填好入组患者姓名缩写、随机号，放入临床试验血样标本专用收集盒，按不同试验要求进行保存。处理结束后，由实验室标本处理人员填写血液标本登记表，注明离心日期、时间、患者信息、标本信息及处理方式。如发生停电或标本遗失等不良事件，遵照本中心制订的相关应急预案进行处理，见图3。

图1 标本采集错误处理流程图

图2 标本凝血溶血或溅洒处理流程图

图3 意外情况应急预案流程图

1.4 血液标本规范化运输 标本运输前，由研究护士、研究医生、实验室标本管理人员及运输负责人共同核对标本信息、患者信息、保存情况、标本登记表，并填写运输反馈表（包括标本保存温度、包装方式、运输时间、运送者签名、接收者签名），见表2。将血浆标本使用专用冰盒封装，向冰盒中加入干冰，准确测定干冰温度。仔细检查无菌冻存管密闭和完整性，用封口膜封口，放入冰盒。向冰盒加入冰块，使塑料袋均匀包围。将运输反馈表装入防水袋放入，盖上冰盒盖，再次密封。

表2 标本运输反馈表

1.5 标本运输档案规范化管理 标本交付运输后，研究者将标本登记表、运输反馈表建档，放入项目文件夹，复印两份（一份交与临床试验机构办公室，一份保存于科室相关试验文件夹），并以电子邮件形式予第三方确认标本接收情况。本中心对标本档案实施三级质控，研究者将受试者信息输入电脑，定期进行电话随访，及时了解受试者治疗后情况。

2 结果

通过制订具体规范化的血液标本收集操作流程体，建立了标本的规范化收集程序［4］，研究并制订规范化的标本采集、处理、保存操作流程，采用收集-反馈-修改的模式对标本收集的操作流程不断完善，健全各种管理和质量控制措施。2011年3月-2013年12月，本中心收集的各类血液标本共206例，无标本遗失、误检，合格率100%，全部符合方案要求。工作中实验室人员、研究者配合默契，效果评价良好。证实利用规范化的标准操作程序，有利于建立高质量、功能完善、信息完整的血样标本试验库，并能提高标本收集过程中的准确性和操作性。通过临床试验患者数据库的建立，其中包括患者血样标本的收集、实验室制备［5］、血样保存、随访数据表等信息，使标本管理实现智能化管理，质控系统趋于完备。

3 讨论

随着肿瘤治疗的快速发展，新的抗肿瘤药物在不断地开发和涌现，抗肿瘤药物的临床试验也日益增多。制订规范化的操作程序，是肿瘤临床试验顺利完成的重要保障，研究护士正确、及时的血样采集，对试验方案的充分了解，采血前人、物的准备，采血中遵循统一的SOP，采血后研究实验人员规范化处理，血样标本规范化储存及运送都有着非常重要的意义。血样标本标准、规范化的采集有一系列问题：（1）伦理问题：比如受试者知情同意书内容、受试者隐私、是否得到一定经济补偿等［6］。（2）临床试验废弃血样标本：单独以临床试验污染物处理，还是与其他临床污染垃圾共同处理。（3）多中心试验项目：仪器设备有无造成试验结果的差异。（4）对试验结果：受试者有无预知权、标本使用所有权等这些都是需要进一步探讨的问题。临床试验需要严谨的态度，规范的管理，以保证数据的真实性、准确性。研究者必须对试验结果客观、准确分析和评价，才能保证试验顺利进行。制订规范化的操作流程，不但保证了试验结果的准确、可靠；使研究护士熟练了临床试验药物管理知识和规范，提高了责任心［7］；更保障了受试者的安全和权益，提高了受试者依从性，为临床试验研究中护理管理工作拓宽了范畴，增强了护理科研意识和伦理意识，保证了肿瘤药物临床试验顺利进行。

［1］田少雷，李英.影响药物临床试验的因素及其对策［J］.中国临床药理学杂志，2004，20（2）：156-158.

［2］容桂荣，张萍萍，赵立民，等.血液标本采集与运送的质量控制现状［J］.中华护理杂志，2008，43（7）：645.

［3］杨玉妹，朱瑞雯.专职研究护士在药物临床试验中的作用［J］.上海护理，2011，11（2）：79-81.

［4］Knox K，Kerr DJ.Establishing a national tissue bank for surgically harvested cancer tissue［J］.Br J Srug，2004，91（2）：134-136.

［5］Naber SP，Andreis CM.Equipment and organization of a frozen tissue bank-an update［J］.Verh Dtsch Ges Pathol，1994，78：153-160.

［6］Van Veen EB，Riegman PH，Dinjens WN，et al.TuBaFrost 3：regulatory and Ethical issues on the exchange of residual tissue for research across Europe［J］.Eur J Cancer，2006，42（17）：2914-2923.

［7］Morente MM，Mager R，Alonso S，et al.TuBaFrost2：Standardising tissue collection and quality control procedures for a European virtual frozen tissue bank network［J］.Eur J Cancer，2006，42（16）：2684-2691.