阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床疗效观察

杨西爱

作者单位：725000陕西省安康市中心医院神经内科



阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床疗效观察

杨西爱

作者单位：725000陕西省安康市中心医院神经内科

【摘要】目的观察阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床疗效。方法选取2011年6月—2014年6月安康市中心医院神经内科收治的进展性脑梗死患者100例。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各50例。对照组患者单纯实施阿司匹林药物治疗，观察组患者在对照组基础上联合使用氯吡格雷药物治疗。比较两组患者治疗前后血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平、神经功能指标、血液流变学指标及不良反应和预后情况。结果两组患者治疗前血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后7、14 d血清hs-CRP水平均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后14、30、90 d NIHSS评分均低于对照组，治疗后14、30、90 d Barthel指数均高于对照组，治疗后90 d mRS指数低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度和全血低切黏度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后1年纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度和全血低切黏度均低于对照组(P<0.05)。两组治疗期间并发症发生率及随访1年中缺血性脑卒中或短暂性脑缺血(TIA)再发率、脑出血发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死临床疗效较好，可有效促进患者神经功能恢复和抑制血栓形成，改善患者预后。

进展性脑梗死(progressive cerebral infarction,PCI)是神经内科常见的脑血管疾病，是急性脑梗死的临床亚型，占全部脑梗死的26%～43%。PCI主要是指脑梗死发病后神经功能缺损症状持续进展，具有较高的病死率与致残率，对患者的生命安全造成严重影响[1]。临床常使用阿司匹林治疗PCI，该药物作为抗血小板抑制剂可以稳定患者病情，缓解临床病症，但对神经功能与血液流变学的改善不显著。氯吡格雷作为新型噻吩吡啶类的抗血小板药物，能够选择性抑制二磷酸腺苷(ADP)与其血小板受体结合，阻止血小板聚集，相关研究指出该药物在促进患者神经功能恢复与抑制血栓形成方面具有显著疗效[2]。本研究旨在观察阿司匹林联合氯吡格雷治疗PCI的临床疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年6月—2014年6月安康市中心医院神经内科收治的PCI患者100例。纳入标准：(1)脑梗死诊断符合1995年第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准；(2)患者均在发病24 h内口服阿司匹林100 g/d，但在发病最初3 d内任何2次连续采用斯堪的那维亚卒中评分系统评估，发现上、下肢运动、意识水平、眼球运动4项中有任何1项≥2分的加重和/或语言功能项中有≥3分的加重[3]；(3)颅脑CT或MRI确诊为脑梗死。排除标准：(1)入组前10 d内进行溶栓治疗或使用过氯吡格雷、低分子肝素、双嘧达莫、华法林、维生素K等抗凝药物；(2)合并抗凝或抗血小板药物治疗禁忌证，包括近2周内接受大手术、近30 d内活动性出血或脑出血、难以控制的高血压、出凝血功能异常等；(3)合并严重感染、严重肝肾功能不全、心功能不全、呼吸系统疾病、肿瘤等；(4)同时服用其他抗炎止痛类药物。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各50例。观察组中男31例，女19例；年龄49～77岁，平均年龄(56.7±3.8)岁。对照组中男28例，女22例；年龄51～79岁，平均年龄(57.1±3.4)岁。两组患者性别、年龄间具有均衡性。

1.2方法对照组患者单纯实施阿司匹林药物治疗，口服阿司匹林(批准文号：国药准字H51021384，生产单位：四川升和泸医制药有限公司)，100 mg/次，3次/d。观察组患者在对照组基础上联合使用氯吡格雷药物治疗，口服氯吡格雷(批准文号：国药准字H20120018，生产单位：深圳信立泰药业股份有限公司)，75 mg/次，1次/d。

1.3观察指标(1)高敏C反应蛋白(hs-CRP)测定。两组患者分别在治疗前及治疗后7 、14 d抽取清晨空腹静脉血5 ml，采用日立7180免疫分析仪测定血清hs-CRP水平(采用免疫透射比浊法，试剂盒购自四川迈克生物科技股份有限公司，参考值<5.0 mg/L)。(2)神经功能评分。两组患者分别在治疗前及治疗后14、30、90 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能障碍程度评价；在治疗后14、30、90 d采用Barthel指数对日常生活能力进行评价；在治疗后90 d采用改良Rankin量表(mRS)指数评价综合生活能力[4]。(3)血液流变学指标。两组患者分别在治疗前及治疗后1年测定血液流变学指标，包括纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度和全血低切黏度(仪器为LB-2A V型血流变分析仪，购自天津市唐宇医疗器械科技发展有限公司)。(4)不良反应和预后。对两组患者进行为期1年的随访，记录不良反应、缺血性脑卒中或短暂性脑缺血(trasient ischemic attack，TIA)再发率、脑出血发生率和死亡率。

2　结果

2.1两组患者治疗前后血清hs-CRP水平比较两组患者治疗前血清hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后7、14 d血清hs-CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

Table 1Comparison of serum hs-CRP level between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前治疗后7d治疗后14d对照组508.03±2.8713.62±4.58a6.77±1.52ab观察组507.82±2.9410.35±3.31a3.23±0.96abt值0.3614.09113.923P值>0.05<0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05；与治疗后7 d比较，bP<0.05

2.2两组患者治疗前后神经功能指标比较两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后14、30、90 d NIHSS评分均低于对照组，治疗后14、30、90 d Barthel指数均高于对照组，治疗后90 d mRS指数低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3两组患者治疗前后血液流变学指标比较两组患者治疗前纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度和全血低切黏度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组患者治疗后1年纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度和全血低切黏度均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表2　两组患者治疗前后神经功能指标比较(±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05；与治疗后14 d比较，bP<0.05；与治疗后30 d比较，cP<0.05；NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表，mRS=改良Rankin量表

表3　两组患者治疗前后血液流变学指标比较(±s)

注：与治疗前比较，aP<0.05

2.4两组患者不良反应及预后比较观察组患者治疗期间出现消化道出血2例、牙龈出血1例、泌尿系出血1例，并发症发生率为8.0%；对照组患者出现消化道出血1例、牙龈出血2例、泌尿系出血2例，并发症发生率为10.0%；两组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.101，P=0.749)。观察组患者随访1年中缺血性脑卒中或TIA再发率为6.0%，对照组患者为8.0%；两组缺血性脑卒中或TIA再发率比较，差异无统计学意义(χ2=4.429，P=0.335)。观察组患者随访1年中脑出血发生率为4.0%，对照组患者为6.0%；两组脑出血发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.175，P=0.675)。

3　讨论

PCI是指患者在发生脑梗死6 h～1周，神经功能缺损程度呈现进行性加重，是动脉粥样硬化性脑梗死典型的起病方式，属于难治性脑血管病。PCI的发生与血栓的扩展、侧支循环不良、脑灌注压下降、脑水肿及再灌注损伤相关，患者出现不同程度动脉硬化与血液黏稠度增高所致斑块形成，大脑缺氧、缺血，导致神经元坏死、凋亡[5]。在PCI发病初期，动脉内膜斑块沉积、斑块性质改变、血栓形成过程中，大量炎性细胞与分泌的细胞因子参与其中。PCI患者会出现语言障碍、记忆力减退与偏瘫等临床病症，具有较高的病死率与致残率，预后效果较差，对患者的生活质量造成严重影响。临床治疗PCI的常用药物为阿司匹林，也被称为乙酰水杨酸，属于抗血小板抑制剂，主要通过促进血小板环氧合酶乙酰化，阻断花生四烯酸转化为环内过氧化物，导致血小板膜蛋白乙酰化，抑制血小板膜酶，阻断血栓素A2(TAX2)合成，对血小板聚集起到抑制作用，但无法发挥充分保护作用[6]。因此，本研究在阿司匹林治疗基础上联合氯吡格雷，以增强药效、提高其临床疗效。

氯吡格雷是一种新型的抗血小板聚集药物，属于噻吩吡啶类药物，在肝内通过细胞色素P450生物转化产生活性代谢产物，并选择性阻断血小板膜表面ADP受体，使得纤维蛋白原无法与糖蛋白IIIb/IIIa受体相结合，对血小板聚集作用的阻断是不可逆的[7]。阿司匹林联合氯吡格雷的药效更强，分别通过抑制环氧合酶减少TAX2生成途径与抑制ADP受体途径，抑制血小板凝聚，达到双重抗血小板作用[8]。本研究中观察组患者治疗后7、14 d 血清hs-CRP水平低于对照组，且观察组治疗后1年纤维蛋白原、血小板聚集率、血浆黏度和全血低切黏度均低于对照组，这提示联合用药能够抑制斑块中巨噬细胞迁移与增殖，阻断血小板活化，对参与动脉粥样硬化的炎性递质产生抑制性。本研究显示，观察组患者治疗后14、30、90 d NIHSS评分和治疗后90 d mRS指数均低于对照组，治疗后14、30、90 d Barthel指数均高于对照组，这表明使用阿司匹林联合氯吡格雷治疗PCI的临床疗效明显优于单纯使用阿司匹林。本研究还发现，观察组患者治疗期间出现消化道出血、牙龈出血、泌尿系出血等并发症发生率与对照组相比无差异。且在随访1年中，两组患者再发缺血性脑卒中或TIA率相比亦无差异，这说明阿司匹林与氯吡格雷具有较高的药物安全性，患者可耐受，且联合用药能够稳定病情进一步发展，预防缺血性脑卒中与TIA疾病，但本研究尚未分析两种药物剂量对临床疗效的影响，有待加大样本深入研究。

综上所述，阿司匹林联合氯吡格雷治疗PCI临床疗效较好，可以有效促进患者神经功能恢复和抑制血栓形成，改善患者预后，值得临床应用与发展。

参考文献

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[5]武钟毅，王保爱.阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死的有效性与安全性[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015,13(3)：366-368.

[6]张逊娟.阿司匹林联合氯吡格雷治疗脑梗死临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2012,6(22):66-67.

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(本文编辑：崔沙沙)

·临床研究·

【关键词】脑梗死；阿司匹林；氯吡格雷；治疗结果

杨西爱.阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(9)：121-123.[www.syxnf.net]

Yang XA.Clinical effect of aspirin combined with clopidogrel on progressive cerebral infarction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(9)：121-123.

Clinical Effect of Aspirin Combined with Clopidogrel on Progressive Cerebral InfarctionYANGXi-ai.DepartmentofNeurology,AnkangCentralHospital,Ankang725000,China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of aspirin combined with clopidogrel on progressive cerebral infarction.MethodsA total of 100 patients with progressive cerebral infarction were collected in Department of Neurology,Ankang Central Hospital from June 2011 to June 2014，and they were divided into observation group and control group according to random number table，50 cases in each.Patients of control group were given simple aspirin therapy，while patients of observation group were given combined clopidogrel therapy based on control group.Serum hs-CRP level,neurological index,hemorheological index,and adverse reactions and prognosis were compared between the two groups.ResultsBefore treatment,no statistically significant differences of serum hs-CRP level was found between the two groups(P>0.05)；after treatment of 7 and 14 d,serum hs-CRP level of observation group was statistically significant lower than that of control group respectively (P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups(P>0.05)；after treatment of 14，30 and 90 d,NIHSS score of observation group was statistically significant lower than that of control group respectively (P<0.05)，while Barthel index of observation group was statistically significant higher than that of control group respectively (P<0.05)；after treatment of 90 d,mRS index of observation group was statistically significant lower than that of control group(P<0.05).Before treatment,no statistically significant differences of fibrinogen,platelet aggregation,plasma or whole blood low shear viscosity was found between the two groups(P>0.05)；after treatment one year,fibrinogen,platelet aggregation,plasma and whole blood low shear viscosity of observation group were statistically significant lower than those of control group (P<0.05).No statistically significant differences of the incidence of complications during treatment,the recurrence rate of ischemic stroke or TIA，or the incidence of cerebral hemorrhage in the follow-up of one year was found between the two groups(P>0.05).ConclusionAspirin combined with clopidogrel on progressive cerebral infarction has a good clinical effect，can effectively promote the recovery of neurological function,inhibit thrombosis and improve patient′s prognosis.

【Key words】Brain infarction;Aspirin;Clopidogrel;Treatment outcome

收稿日期：(2015-07-05；修回日期：2015-09-12)

【中图分类号】R 743

【文献标识码】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.040