幽门螺杆菌感染与血糖代谢、血脂代谢指标的关系研究*

赵 红

幽门螺杆菌感染与血糖代谢、血脂代谢指标的关系研究*

赵 红①

目的：探讨幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染与血糖代谢、血脂代谢指标的关系。方法：回顾性分析2014年1月-2015年1月期间于本院体检的人群215例，根据13C呼气试验将体检者分为Hp阴性组（131例）和Hp阳性组（84例），全部受检者均于晨起采集静脉血液样本常规检测血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）和血糖水平，比较两组血糖、血脂代谢指标及与其相关的疾病发生率的差异。结果：Hp阳性组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平均明显高于Hp阴性组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；Hp阳性组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）均明显高于Hp阴性组，Hp阳性组高密度脂蛋白（HDL）水平明显低于Hp阴性组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；Hp阳性组糖尿病、高TC血症和高LDL血症发生率均明显高于Hp阴性组，颈动脉硬化斑块形成率明显高于Hp阴性组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：幽门螺杆菌感染与血糖血脂代谢具有紧密的关系，Hp感染参与血糖代谢异常和血脂代谢异常相关性疾病的发生和发展。

幽门螺杆菌； 感染； 血糖； 血脂； 代谢

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）是常见的病原微生物，是导致消化性溃疡的重要诱因之一，可导致胃肠道持续感染和轻度炎症反应。相关研究表明，幽门螺杆菌感染与心血管疾病、动脉粥样硬化斑块形成、2型糖尿病等疾病紧密相关[1]。其中血糖代谢异常是导致2型糖尿病的重要危险因素，血脂代谢异常是导致心血管疾病和动脉粥样硬化斑块形成的重要危险因素之一[2]。但关于幽门螺杆菌感染与血糖代谢、血脂代谢指标的关系研究甚少[3]。本研究通过回顾性分析2014年1月-2015年1月期间于本院进行体检的人群的临床资料，探讨幽门螺杆菌感染与血糖代谢、血脂代谢指标的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014年1月-2015年1月期间于本院进行体检的人群中的215例的临床资料，其中男112例，女103例，年龄45～76岁，平均（59.38±6.21）岁。根据13C呼气试验检测结果将体检者分为Hp阴性组和Hp阳性组，Hp阴性组131例，其中男68例，女63例，年龄45～75岁，平均（59.02±6.31）岁，平均体质量指数（body mass index，BMI）（22.64±4.12）kg/m2，收缩压（systolic blood pressure，SBP）（119.25±18.54）mm Hg，舒张压（diastolic blood pressure，DBP）（80.54±10.34）mm Hg，血 清 谷 丙 转 氨 酶（alanine aminotransferase，ALT）（25.98±10.24）U/L，天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）（27.14±8.41）U/L，尿酸（uric acid，UA）（338.57±24.24）mmol/L；Hp阳性组84例，其中男44例，女40例，年龄45～76岁，平均（60.11±6.15）岁，平均BMI（22.71±4.09）kg/m2，SBP（116.44±17.98）mm Hg，DBP（81.02±9.58）mm Hg，血清ALT（26.01±9.78）U/L，AST（27.09±8.54）U/L，UA（339.11±24.16）mmol/L；两组体检者性别、年龄、体质量指数、收缩压、舒张压和肝肾功能指标等一资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：性别不限，年龄≥45岁，全部受检者均对本研究试验知情同意并签署知情同意书，本研究试验经医院医学伦理委员会批准。排除标准：每天饮酒量＞30 g，合并高血压、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作、家族性高甘油三酯血症或家族性高胆固醇血症，受检前2个月内服用抗菌药物、促胃动力药，非甾体类消炎药、硫糖铝、质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、制酸剂或铋剂等，合并胃癌、十二指肠溃疡、胃溃疡、糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜受损等糖尿病慢性并发症，高渗性昏迷、酮症酸中毒等糖尿病疾病急性并发症。合并急性感染性疾病、外伤、脑卒中或恶性肿瘤，合并严重心脏、肾脏和肝脏疾病，合并免疫系统疾病，皮质激素药物、雌激素和避孕药服药史，孕妇、哺乳期妇女和精神性疾病患者。

1.3 检测方法 全部受检者均于晨起采集静脉血液样本常规检测血常规、生化、血脂、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）和血糖等指标。同时检测体质量、血压和身高，计算体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高（m）2，采用OLYMPUS AU5400全自动生化仪测定血脂指标，采用13C呼气试验检测Hp，空腹做第1次呼气入瓶内（标记为1），封瓶后，立刻口服尿素50 mg，30 min后，做第2次呼气入瓶内（标记为2），封瓶后，立即用13C测试仪（合肥众成设备提供）进行检测，与第1次呼气试验相比，第2次增加的程度超过第1次的特定标准后可诊断为Hp阳性。采用高效液相法和伯乐BioRad Diastat仪检测HbA1c水平，同时测定空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及餐后2 h血糖（2 h postprandial glucose，2 h PG）水平。

1.4 观察指标 记录并比较两组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low densith lipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）水平的差异。观察并记录与血糖、血脂代谢异常相关的疾病的发生率。

1.5 诊断标准 糖尿病：（1）随机血糖（不考虑上次用餐时间，任意时间的血糖）水平≥11.1 mmol/L，具有多食多饮多尿和体重下降（三多一少）的临床症状；（2）空腹（至少8 h未进食任何食物）血糖（FBG）≥7.0 mmol/L；（3）75 g葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L，具有上述1项者可初步诊断糖尿病，对于无糖尿病典型临床症状者需翌日重复测定血糖水平以明确糖尿病的诊断[4]。糖代谢分类包括正常血糖代谢（Normal glucose metabolism，NGR）：FBG＜6.1 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L；空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）：FBG 6.1～7.0 mmol/L，2 h PG＜7.8 mmol/L；糖耐量降低（carbohydrate intolerance，IGT）：FBG 6.1～7.0 mmol/L，2 h PG 7.8～11.1 mmol/L；糖尿病（diabetes mellitus，DM）：FBG≥7.0 mmol/L，2 h PG≥11.1 mmol/L[5]。高TC血症：TC＞5.78 mmol/L。高LDL血症：LDL＞3.1 mmol/L[6]。颈动脉硬化斑块形成是指彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉内膜中层厚度（IMT）＞1.2 mm。

1.6 统计学处理 本研究数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（％）表示，比较采用 字2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖代谢指标比较 Hp阳性组空腹血糖（FBG），餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血红蛋白（HbA1c）水平均明显高于Hp阴性组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血糖代谢指标比较（±s）

表1 两组血糖代谢指标比较（±s）

组别 FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L） HbA1c（％）Hp阴性组（n=131） 5.13±1.03 6.25±0.95 5.78±0.54 Hp阳性组（n=84） 5.42±1.06 7.14±1.21 6.15±0.62 t值 1.99 6.01 4.62 P值 ＜0.05 ＜0.001 ＜0.001

2.2 两组血脂代谢指标比较 Hp阳性组甘油三酯（TG），总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）均明显高于Hp阴性组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），Hp阳性组高密度脂蛋白（HDL）水平明显低于Hp阴性组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血脂代谢指标比较（±s） mmol/L

表2 两组血脂代谢指标比较（±s） mmol/L

组别 TG TC LDL HDL Hp阴性组（n=131）1.47±0.254.76±0.622.38±0.281.41±0.24 Hp阳性组（n=84）1.73±0.435.99±0.743.29±0.371.15±0.21 t值 5.60 13.15 20.47 8.13 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组与糖、脂肪代谢异常相关的疾病发生率比较 Hp阳性组糖尿病、高TC血症、高LDL血症发生率与颈动脉硬化斑块形成率均明显高于Hp阴性组，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

Hp是寄居于胃黏膜的革兰阴性螺旋杆菌，具有分泌细胞毒素相关基因（cytotoxin associated gene A，CagA）、空泡毒素（vacuolating cytotoxin，VagA）和尿素酶。目前，用于Hp感染的诊断手段主要包括病理学检查、快速尿素酶检验法和13C-呼气试验（13C-UBT）等，其中病理学检查和快速尿素酶检验法是诊断Hp感染的金标准，但其属于侵入性操作，且检查费用较为昂贵，不适用于体检项目的开展[7-8]。13C-呼气试验（13C-UBT）法属于无创性操作，适宜于反复检查，13C-尿素在胃肠黏膜中分布广泛且均匀，可准确评估Hp感染情况。因此，适应于体检项目的实施。Hp感染发生率占普通人群50％以上，是胃癌、胃溃疡和动脉硬化性疾病的独立危险因素之一[9]。Hp不仅导致胃肠道疾病，同时具有多种胃肠道外作用。同时，另有文献[10]表明，糖尿病患者Hp感染发生率明显高于非糖尿病患者。因此，Hp感染可能是2型糖尿病的重要诱因之一，但目前尚未有明确的定论。Hp感染导致细菌性细胞毒素明显增加，促进肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白细胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）及白细胞介素-8（IL-8）的分泌，增加纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg）、纤维酶原激活物抑制剂等促凝物质表达，同时下调纤溶系统，严重影响凝血功能[1]。Hp感染导致的CagA表达增加与糖尿病肾病微量白蛋白尿排泄率具有紧密的关系[11]。因此，Hp感染可能激活炎症因子，增加Fbg、血液氧自由基水平共同导致糖尿病疾病的发生和发展。另一方面，Hp感染可能导致甘油三酯、总胆固醇升高等血脂代谢紊乱现象，导致血管粥样硬化斑块形成和狭窄[12]。但关于幽门螺杆菌感染与血糖血脂代谢指标的关系研究甚少。

表3 两组与糖、脂肪代谢异常相关的疾病发生率比较 例（％）

本研究结果显示，Hp阳性人群的FBG、2 h PG及HbA1c水平均明显高于Hp阴性人群，同时，Hp阳性人群糖尿病发生率明显高于Hp阴性人群，揭示了Hp感染与血糖代谢指标异常及2型糖尿病的发生具有紧密的关系；同时，Hp阳性人群的TG、TC及LDL均明显高于Hp阴性人群，Hp阳性组的HDL水平明显低于Hp阴性人群，Hp阳性人群高TC血症和高LDL血症发生率及颈动脉硬化斑块形成率均明显高于Hp阴性人群（P＜0.05），表明Hp感染与血脂代谢异常及其相关性疾病的发生密切相关。有研究表明，Hp感染是糖尿病和高脂血症的重要危险因素[13]。Hp导致血糖、血脂异常的原因可能为：（1）Hp感染是细菌感染类型之一，细菌感染容易引起脂蛋白和脂质异常。（2）Hp感染容易导致轻度持续性炎症反应刺激，促进TNF、IL和黏附分子表达，导致血糖血脂代谢异常。（3）Hp感染通过显著增强对氧磷酸（Phosphate Oxygen，PON-1）活性，从而促进LDL氧化，增加LDL水平[14]。但本研究仍存在一定的局限性：（1）Hp感染是基于13C-呼气试验结果确定，对于明确诊断Hp感染具有一定的误差。（2）本研究横断性研究提供的信息有限，而血糖血脂代谢指标水平在Hp根治术前后的水平的变化研究有助于更加明确Hp感染与血脂异常的相关性。

综上所述，幽门螺杆菌感染与血糖血脂代谢具有紧密的关系，Hp感染参与血糖、血脂代谢异常相关性疾病的发生和发展。

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Infection and the Indexes of Blood Glucose Metabolism and Blood Lipid Metabolism

ZHAO Hong.//Medical Innovation of China，2015，12（20）：051-053

Objective：To investigate the relationship between helicobacter pylori（Hp） infection and the indexes of glucose metabolism and lipid metabolism.Method：215 persons who received physical examination in our hospital from January 2014 to January 2015 were retrospectively analyzed.According to the13C-breath test，they were divided into Hp negative group（131 cases） and Hp positive group（84 cases）.Plasma lipid，glycosylated hemoglobin （HbA1c） and levels of blood glucose in the venous blood samples which were collected in the early morning were detected.Glucose metabolism and lipid metabolism indexes and the connection between diseases were compared between the two groups.Result：The levels of fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 hours blood glucose（2 h PG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c），triglyceride（TG），total cholesterol（TC） and low density lipoprotein（LDL） of the Hp positive group were significantly higher than those of the Hp negative group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The level of high density lipoprotein （HDL） of the Hp positive group was significantly lower than that of the Hp negative group（P＜0.05）.In the Hp positive group，the incidence rates of diabetes mellitus，high serum TC and high LDL hyperlipidemia were significantly higher than those in the Hp negative group，the formation rate of carotid atherosclerosis plaque was significantly higher than that of the Hp negative group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：Helicobacter pylori infection has a close relationship with blood glucose and lipids metabolism，it participates in the occurrence and development of the diseases related to abnormal blood glucose metabolism and lipid metabolism.

Helicobacter pylori； Infection； Blood glucose； Lipid； Metabolism

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.20.017

2015-04-08） （本文编辑：王利）

湛江市非资助科技攻关专题（2015B101）

①广州市干部疗养院 广东 广州 510530

赵红

First-author’s address：Cadre Nursing Home of Guangzhou City，Guangzhou 510530，China