丙种球蛋白及干扰素治疗手足口病并发病毒性脑炎疗效观察

方 燕湖北咸宁市中心医院药剂科 咸宁 437100

丙种球蛋白及干扰素治疗手足口病并发病毒性脑炎疗效观察

方 燕
湖北咸宁市中心医院药剂科 咸宁 437100

目的 观察丙种球蛋白及干扰素在治疗小儿手足口病（HFMD）并发病毒性脑炎的临床疗效、症状改善状况及安全性。方法 选取我院2012-12—2013-12收治的手足口病并发病毒性脑炎患儿87例为研究对象，随机分为3组，丙种球蛋白组30例，连续5d静滴人血丙种球蛋白，剂量1g／（kg·d）；干扰素组27例，采用肌内注射重组人干扰素80μg／（次·d），持续3d；联合组30例，采取丙种球蛋白和干扰素联合治疗。3组患儿在降颅压、退热、预防细菌感染、营养脑细胞等治疗和护理方式上均相同，观察3组患儿1周内临床症状改善情况，对比临床疗效及安全性。结果 3组在生理指标恢复时间上差异无统计学意义（P＞0.05），在热程、疱疹消失时间和神经系统病理征转阴时间上差异有统计学意义，联用组所需时间显著少于干扰素组和丙种球蛋白组（P＜0.01），干扰素组和丙种球蛋白组间无显著性差异（P＞0.05）；联用组有效率（93.33％）大于干扰素组（77.78％）和丙种球蛋白组（76.67％），但两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）；联用组不良反应发生率高于干扰素组和丙种球蛋白组，但3组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 小儿手足口病并发病毒性脑炎采用丙种球蛋白联合干扰素治疗的效果较单独使用明显，缩短了病程，且不良反应可耐受，具有一定临床意义。

手足口病；病毒性脑炎；丙种球蛋白；干扰素α-1b

本文选取我院儿科病房收治的87例患儿，分析手足口病并发病毒性脑炎的治疗方法，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012-12—2013-12我院儿科门诊与病房收治的手足口患儿87例，均符合卫生部办公厅公布的诊断标准［1］，随机分为丙种球蛋白组30例，男21例，女9例，年龄14～55月，平均（45.6±6.2）月；干扰素组27例，男17例，女10例，年龄16～57月，平均（46.7±6.5）月；联合组（丙种球蛋白和干扰素）30例，男20例，女10例，年龄18～65月，平均（46.3±6.7）月。临床均表现为发热、口疼、厌食，手足、臀部出现斑丘疹，甚者伴精神差、嗜睡、昏迷等。3组患者在性别、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准（1）确诊为手足口病并发病毒性脑膜炎患儿；（2）已确诊患儿在接受治疗前并未采取丙种球蛋白干扰素及其衍生药物进行治疗，未接受过过抗体或激素治疗；（3）排除先天遗传性疾患和代谢障碍患者；（4）家属签订知情同意书，积极配合此次研究。

1.3 治疗方法 患儿治疗前均给予常规口腔、皮肤护理，注意患儿休息，保持吸氧并监测患儿的生命体征，同时给予输液，营养支持，保持水、电解质和酸碱平衡，维持内环境稳定，必要时给予20％甘露醇进行脱水降颅压治疗，并进行抗病毒治疗、退热、预防细菌感染、营养脑细胞。丙种球蛋白组30例，连续5d静滴人血丙种球蛋白，剂量1g／（kg·d）；干扰素组27例，采用肌内注射重组人干扰素80μg／（次·d），持续3 d；联合组30例，采取丙种球蛋白和干扰素联合治疗。

1.4 评价方法（1）临床疗效［2］：完全控制：生理指标正常，神经系统症状好转，退热时间、疱疹消退时间＜2d；显效：生理指标正常，神经系统症状好转，退热时间、疱疹消退时间2 ～3d；有效：生理指标正常，神经系统症状好转，退热时间、疱疹消退时间3～4d；无效：生理指标正常，神经系统症状好转，退热时间、疱疹消退时间＞4d。（2）并发症：观察患儿1周内临床症状改善及1个月内并发症发生状况。

1.5 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行统计分析，计数资料以率（％）表示，采用χ2检验，计量资料采用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患儿热程和体征恢复时间比较 3组在生理指标恢复时间上差异无统计学意义（P＞0.05），在热程、疱疹消失时间和神经系统病理征转阴时间上差异有统计学意义，联用组所需时间显著少于干扰素组和丙种球蛋白组（P＜0.01），见表1。

表1 3组患儿热程和各项体征恢复时间比较（±s，d）

表1 3组患儿热程和各项体征恢复时间比较（±s，d）

组别 n 生理指标恢复 热程 疱疹消失 神经系统病理征转阴联用组30 4.02±1.33 2.35±0.67 6.54±0.56 2.54±0.75干扰素组 27 4.32±1.24 3.34±0.88 7.63±1.05 3.36±1.10丙种球蛋白组30 4.52±1.25 3.27±0.84 7.58±0.93 3.22±1.08

2.2 3组临床疗效比较 联用组有效率好于干扰素组和丙种球蛋白组，但两两比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 不良反应 联用组出现荨麻疹3例，咳嗽、发热3例，胃肠道反应2例，骨髓抑制现象2例，发生率33.33％（10／30）；干扰素组出现胃肠道反应2例，头痛1例，发热1例，骨髓抑制现象3例，发生率25.93％（7／27）；丙种球蛋白组出现荨麻疹4例，腹泻1例，过敏性休克2例，发生率23.33％（7／30）。联用组不良反应发生率高于干扰素组和丙种球蛋白组，但3组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 3组临床疗效比较［n（％）］

3 讨论

手足口病是由肠道病毒71型引起的一种可经呼吸道等途径传播的急性传染病，成为严重威胁儿童生命的疾病之一［3］，好发于3～5岁儿童，因患儿生理免疫功能处于低下状态，特异性和非特异性免疫不健全，一旦病毒等病原体侵入体内，会引起强烈的免疫反应，初期出现的呕吐、发热、短暂性肢体颤动等症状往往不被家长重视，极易造成临床诊断延误，造成多种并发症尤其病毒性脑炎的发生［4］，少数出现惊厥、肌阵挛、眼球震颤、共济失调、无力或急性弛缓性麻痹甚至昏迷。目前，较常用的免疫抑制剂为干扰素、丙种球蛋白等，在手足口病初期，不建议大剂量使用丙种球蛋白，但本次研究的患者是疾病后期并发病毒性脑膜炎的患儿，故排除此因素的影响。文献［5］报道，干扰素能抑制病毒信使RNA与细胞核结合，阻断病毒蛋白质的合成，降低患儿体内病毒的感染能力和致病性。丙种球蛋白，尤其人血丙种球蛋白的IgG通过提供特异性抗体，调节T、B淋巴细胞的免疫功能，阻断免疫病理损伤，抑制炎症介质释放，从而减轻炎症反应，IgG抗体还具有短时间内有效提高患儿免疫力，降低颅内压、控制炎症等多种疗效，一定程度促进机体快速恢复。

［1］侯立维，纪冬桦，李相文.静注免疫球蛋白治疗重症病毒性脑炎的体会［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（13）：78-79.

［2］Yang Y，Li Y，Liu Y，et al.Effect of ulinastatin on interleukin-1，interleukin-10，and tumor necrosis factor-αin serum of children with critical hand-foot-mouth disease［J］.Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue，2014，26（12）：926-927.

［3］Tan EL，Tan TM，Tak Kwong Chow V，et al.Inhibition of enterovirus 71in virus-infected mice by RNA interference［J］.Mol Ther，2007，15（11）：1 931-1 938.

［4］李自普，曹敬梅.静脉注射大剂量人血丙种球蛋白治疗儿童重症病毒性脑炎［J］.中国当代儿科杂志，2003，5（1）：59-61.

［5］崔岚，李胜立.免疫增强剂在手足口病的应用现状［J］.右江医学，2014，4（2）：234-237 .

（收稿2014-11-05）

Observation on the curative effect Gamma globulin and interferon in the treatment of hand foot and mouth disease combined with viral encephalitis

Fang Yan
Pharmacy Department of Xianning Central Hospital，Xianning437100，China

Objective Objective To observe the effect of gamma globulin and interferon in the treatment of children with hand foot mouth disease（HFMD）combined with viral encephalitis.Methods 87patients with HFMD collected from December 2012to December 2013were randomly divided into three groups.The human gamma globulin treated group，including 30cases，was given 1g／（kg·d）human gamma globulin iv for 5days；the interferon treated group，including 27cases，were given 80μg／d im for 3days；the combined group，including 30cases，were given combined treatment with both human gamma globulin and interferon.The other treatments and nursing methods in depressing intracranial pressure，bringing down the fever，preventing bacterial infection and nourishing brain cells in the three groups were the same.The improvement of symptoms in a week，clinical effect and safety of the three groups were observed.Results No significant difference was observed in the recovery time（P＞0.05）.The fever process，extinction time of herpes and the turning time of nervous system pathology in the combined treatment group were significantly shorter（P＜0.01），while no significant difference was observed between the other two groups（P＞0.05）.The effective rate in the combined treatment group，the interferon treated group and the human gamma globulin treated group was 93.33％，77.78％and 76.67％，respectively，with no significant differences（P＞0.05）.The incidence rate in the combined treatment group was higher than the other groups，but with no significant differences（P＞0.05）.Conclusion Combination of interferon and gamma globulin has better clinical effect than exclusive use in treatment of HFMD combined with viral encephalitis，with shorter disease course and tolerable adverse effects.

Hand foot and mouth disease；Viral encephalitis；Gamma globulin；Interferon alpha-1b

R512.5

A

1673-5110（2015）15-0030-02