大剂量辛伐他汀强化治疗对缺血性脑血管患者脑血管储备能力的影响

杜 杰湖北咸宁市中心医院神经内验科 咸宁 437100

（收稿2014-02-13）

大剂量辛伐他汀强化治疗对缺血性脑血管患者脑血管储备能力的影响

杜 杰
湖北咸宁市中心医院神经内验科 咸宁 437100

目的 探讨大剂量辛伐他汀强化治疗对缺血性脑血管患者脑血管储备能力的影响及安全性。方法 将108例缺血性脑血管病患者随机分成观察组与对照组各54例，2组均在常规治疗的基础上口服辛伐他汀，观察组40mg/次，对照组20mg/d，2组均1次/d，疗程均为6个月。比较2组患者临床疗效、脑血管储备功能（CVR）及屏气指数（BHI）、药物不良反应、复发率及病死率。结果 观察组CVR（35.19±5.24）、BHI（1.54±0.33）明显高于对照组；不良反应发生率为（31.48％）、复发率、病死率（5.77％、3.85％）明显低于对照组（P＜0.05、0.01）。结论 大剂量辛伐他汀强化治疗能有效改善脑血管储备能力，降低复发率及病死率，但需严密监测药物不良反应。

大剂量辛伐他汀；缺血性脑血管病；脑血管储备能力

缺血性脑血管病是临床常见的急性脑血管疾病，复发率及致死率均较高，积极采取干预措施有助于预防病情复发。他汀类药物除降脂作用外，还具有延缓动脉硬化进展及神经保护等作用，能够有效降低缺血性脑血管病的发病率及复发率，近年来已被广泛用于脑血管疾病的防治［1］。脑血管储备能力（cerebrovascular reserve capacity，CVR）是脑血管疾病发病时一种重要的代偿机制［2］，与疾病预后密切相关。临床研究证实，强化辛伐他汀剂量在改善脑血管储备能力方面效果更为显著［3］，但由于辛伐他汀存在一定的不良反应，其疗效和安全性的关系一直为众学者所关注［4］。本研究探讨大剂量辛伐他汀强化治疗与常规剂量对缺血性脑血管患者脑血管储备能力的影响及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组108例均为2011-03—2013-02我院收治的缺血性脑血管疾病患者，均符合第4届全国脑血管病会议制订的诊断标准［5］。采用数字表法随机分成观察组与对照组各54例。其中观察组男29例，女25例；年龄46～75岁，平均（60.28±10.73）岁，发病时间1～16 h，平均（5.62±1.21）h。对照组男28例，女26例；年龄45～74岁，平均（60.92±11.35）岁，发病时间1.5～18h，平均（5.81±1.15）h。排除标准：（1）年龄＞75岁；（2）重症肝肾或心脏疾患；（3）肌酸激酶高于正常值上限3倍者；（4）既往有出血病史及胃肠道疾病者；（5）自身免疫性疾病。2组患者性别构成、平均年龄、平均发病时间等基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 2组患者均采取常规治疗方案，包括应用扩张脑血管、脑神经保护及活血化瘀药物，给予拜阿司匹林0.1g/d口服，伴血糖、血压升高者予以降血糖、降血压治疗。在此基础上，2组均给予口服辛伐他汀（商品名：罗奇，山东罗欣药业股份有限公司生产，国药准字：H20065120，20mg/片）治疗，观察组40mg/次，对照组20mg/次，2组均1次/d，疗程均为6个月。

1.3 观察指标 （1）观察2组患者临床疗效；（2）治疗前后分别检测2组患者的脑血管储备功能（CVR）及屏气指数（BHI）。其中CVR检测采用TCD屏气实验法，记录屏气前后双侧大脑中动脉（MCA）的平均流速（MFV）。CVR＝（屏气后MFV-基础MFV）/基础MFV×100％，BHI＝屏气后MFV-基础MFV）/基础MFV×（100/屏气时间）；（3）观察2组患者药物不良反应；（4）随访观察1～2a，比较2组患者的复发率及病死率。

1.4 疗效判断标准

1.4.1 临床疗效判断标准：参照周杭丽［6］文献资料拟定疗效判断标准：①基本治愈：神经功能缺损程度评分减少91％～100％，病残程度0级；②显著进步：神经功能缺损程度评分减少45％～90％，病残程度1～3级；③进步：神经功能缺损程度评分减少8％～45％，病残程度1～3级；④无效：神经功能缺损程度评分减少不足8％。基本治愈+显著进步+进步＝总有效。

1.4.2不良反应判断标准：参照帅建忠［7］文献资料拟定不良反应判断标准：①肝转氨酶高于正常值上限3倍，即可判断为肝功损害；②弥漫性肌痛、四肢无力，肌酸激酶高于正常值上限10倍，即可判断肌病。

1.5 统计学方法 使用SPSS 15.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，计数资料用率（％）表示，分别进行t检验和卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率为94.44％（51/54），对照组为92.59％（50/54），2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（％）］

2.2 2组患者治疗前后CVR 及BHI 比较 2组患者治疗前CVR及BHI比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后CVR及BHI均较本组治疗前显著上升（t＝17.975，11.048，P＜0.01；t＝14.917，10.654，P＜0.01），观察组CVR（35.19±5.24）、BHI（1.54±0.33）明显高于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 2组药物不良反应比较 2组均存在1例患者发生多种不良反应情况，观察组不良反应发生率为明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 2组患者复发率及病死率比较 随访观察1～2 a，观察组2例失访，对照组1例失访，1例死于意外事故，2组实际随访例数均为52例。观察组复发率、病死率（5.77％、3.85％）明显低于对照组（P＜0.05、0.01），见表4。

表2 2组患者治疗前后CVR 及BHI 比较 （±s）

表2 2组患者治疗前后CVR 及BHI 比较 （±s）

组别 n CVR/％BHI治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组54 18.93±4.09 35.19±5.24 0.82±0.13 1.54±0.33对照组54 20.01±4.17 30.64±5.71 0.81±0.14 1.29±0.30 t值1.358 4.314 0.385 4.119 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 2组药物不良反应比较 ［n（％）］

表4 2组患者复发率及病死率比较 ［n（％）］

3 讨论

CVR是指受到刺激后，脑血流灌注增加并超过基础水平的量，是缺血性脑血管疾病发生灌注不足后的3种重要代偿机制之一，当侧支循环血流灌注代偿不足时，脑动脉即出现扩张，开始发挥CVR的代偿作用［8］。专家建议CVR受损可作为短暂性脑缺血发作的独立危险因子［9］，同时CVR亦是药物治疗改善脑血管灌注情况的评价指标［10］。缺血性脑血管疾病的病理基础包括血管老化、弹性降低、血脂斑块及动脉粥样硬化形成等，故斑块的稳定或退缩有助于改善血管内皮功能，从而促进CVR在原有水平上进一步获得改善。

他汀类药物是一类强效调节血脂的药物，其调脂作用能够延缓动脉粥样硬化斑块的形成，减小斑块，此外，还具有抗血小板聚集及血栓形成、改善内皮细胞功能、抗炎、抗氧化、调节免疫以及抑制血管平滑肌细胞增殖等作用，共同发挥抗动脉粥样硬化的作用，从而在调节脑血流再灌注中发挥重要作用［11］。近年来，许多学者针对该类药物调节血脂及稳定或逆转粥样斑块的作用，提出增加药物剂量强化降脂的治疗理念，如周杭丽［5］对60例大剂量组缺血性脑血管疾病患者给予辛伐他汀40mg/d强化治疗，同时设20mg/d常规剂量组作对照，结果表明，2组临床疗效均较显著，但比较无统计学差异，大剂量组患者BHI及CVR提高程度明显优于常规剂量组，复发次数及病死率均低于常规剂量组，国外学者也有类似的报道［12］，提示强化辛伐他汀药物剂量对CVR的改善效果更明显，对改善预后效果更好。

本研究结果表明，2组患者总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后CVR及BHI改善程度明显优于对照组（P＜0.05）；复发率及病死率显著低于对照组（P ＜0.01，P＜0.05），与周杭丽报道结果一致。但因为药物剂量的增加，用药的安全性也引起了大家的关注，但临床报道结果并不一致，周杭丽研究结果表明，大剂量组与常规剂量组患者药物不良反应发生率比较差异无统计学意义，洪星［13］研究指出，辛伐他汀用药剂量越大，不良反应随之增加，不良反应发生率依次为：40mg/d＞30mg/d＞20mg/d＞10mg/d。而本研究结果表明，观察组不良反应发生率明显高于对照组（P＜0.05），与洪星报道结果一致。药物安全性结果不一致的原因，考虑与用药剂量、样本量及患者个体差异有关，仍需进行深入研究。

综上所述，大剂量辛伐他汀强化治疗对缺血性脑血管患者临床疗效显著，能有效改善脑血管储备能力，降低复发率及病死率，但需严密监测药物不良反应。

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（收稿2014-02-16）

Effect of high-dose simvastatin intensive therapy on the cerebrovascular reserve capacity of patients with ischemic cerebrovascular

Du Jie
Department of Neurology，the Central Hospital of Xianning，Xianning 437100，China

Objective To investigate the effect of high-dose simvastatin intensive therapy on the cerebrovascular reserve capacity of patients with ischemic cerebrovascular.Methods 108 patients with ischemic cerebrovascular disease were divided into observation group（n＝54，treated with conventional therapy plus simvastatin）and control group（n＝54，treated with conventional therapy）.The curative effect，cerebrovascular reserve capacity（CVR），breath-holding index（BHI），adverse drug reaction，recurrence and fatality rate of two groups were compared.Results The CVR（35.19±5.24）and BHI（1.54±0.33）of observation group were higher than these of control group；the adverse drug reaction（31.48％），recurrence and fatality rate（5.77％and 5.77％）of observation group were lower than these of control group.Conclusion High-dose simvastatin therapy can effectively improve cerebrovascular reserve capacity，and reduce the recurrence rate and mortality.

High-dose simvastatin；Ischemic cerebrovascular；Cerebrovascular reserve capacity

R743

A

1673-5110（2015）01-0015-03

本文由湖南省卫生厅重点临床专科项目（200401）、湖南省脑科医院重点科室建设项目（201001）、湖南省教育厅项目（09C721）资助

△通讯作者：刘坤，E-mail：13755087478＠163.com