重组活化凝血因子Ⅶ 对脑出血的疗效

刘正清 郭立丽（通讯作者）湖北医药学院附属太和医院重症医学验科 十堰 442000

重组活化凝血因子Ⅶ 对脑出血的疗效

刘正清 郭立丽（通讯作者）
湖北医药学院附属太和医院重症医学验科 十堰 442000

目的 探析脑出血患者早期采用重组活化凝血因子Ⅶ（r FⅦa）止血的疗效。方法 入选我院2013-02—2014-02脑出血患者80例，根据入院先后顺序分为2组各40例，发病3h时内，对照组在常规治疗的基础上加用止血敏，观察组在常规治疗的基础上静脉注射r FⅦa，比较2组患者治疗前、治疗后24h、48h血肿情况，1个月后治疗效果等情况。结果 观察组用药后24h血肿体积（24.5±8.3）mL显著低于对照组（30.1±8.8）mL，用药后48h血肿体积（26.6±8.5）mL也显著低于对照组（34.3±9.1）mL，观察组治疗1个月后NIHSS评分（7.1±2.4）分显著低于对照组（8.7±2.5）分，ADL评分（62.9±16.8）分显著高于对照组（49.9±17.0）分，观察组临床有效率92.5％（37/40）显著高于对照组72.5％（29/40），差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。结论 脑出血患者发病早期采用r FⅦa止血有助于抑制血肿增大，从而提高临床疗效，全面改善神经功能及日常生活活动能力。

脑出血；r FⅦa；血肿

脑出血是常见于神经内科的脑血管疾病，高发于老年人，病死病残率较高，部分存活患者并发躯体和非躯体功能损害，预后较差，社会负担大。流行病学研究显示，原发性脑出血患者1个月病死率高达34.6％，半年内神经功能恢复良好者仅为38.6％［1］。目前研究认为，脑出血患者神经功能恶化与早期血肿扩大关系密切［2］。脑出血患者发病3h内出现血肿增大的患者高达38％［3］。目前临床可供选择的止血剂并不多，过去常用的抑肽酶、6-氨基乙酸及氨甲环酸等对脑出血患者均无明显益处。近年来，国外常采用r FⅦa治疗脑出血早期血肿，但国内报道较少。我院纳入40例脑出血患者，于发病早期采用r FⅦa用于止血治疗，效果满意，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 入选我院2013-02—2014-02脑出血患者80例。入选标准：符合1995年全国第4次脑血管病学术会议［4］脑出血诊断标准，发病3h内，且经CT或MRI确诊者；排除深度昏迷、脑疝者；排除外伤、肿瘤、动静脉畸形、脑出血及使用抗凝药物所致脑出血者；排除严重心、肝、肾病者。观察组男22例，女18例；年龄42～77岁，平均（56.7±5.6）岁；病因：脑动脉硬化25例（62.5％），颅内血管畸形12例（30.0％），其他3例（7.5％）；出血部位：基底节13例（32.5％），丘脑10例（25.0％），脑叶9例（22.5％），脑干7例（17.5％），小脑1例（2.5％）。对照组男24例，女16例；年龄41～75岁，平均（56.5±5.7）岁；病因：脑动脉硬化24例（60.0％），颅内血管畸形14例（35.0％），其他2例（5.0％）；出血部位：基底节12例（30.0％），丘脑10例（25.0％），脑叶10例（25.0％），脑干6例（15.0％），小脑2例（5.0％）。2组患者的年龄、性别、病因、出血部位、营养状况等基线特征大体一致。

1.2 方法 所有患者均给予脑出血常规治疗，脱水降低颅内压，控制血压，调节血糖，预防感染等，观察组患者在发病3h内静脉注射40～80μg/kg r FⅦa，于2～5min内静注完毕，对照组在发病3h内静脉注射1.0g止血敏，2组患者若出现病情恶化、血肿扩大等情况，根据病情及患者需要予以手术治疗。于患者治疗前、治疗后24h、48h进行头颅CT检查，评估血肿体积，治疗后1个月评价神经功能缺损程度、日常生活活动能力和治疗效果。

1.3 判断和评估标准 评价血肿情况［5］：采用CT扫描，矩阵512×512，层厚10.0mm，扫描图像中高密度区视为血肿，高密度周围的低密度带为脑水肿，用药后与基线相比脑实质内出血增加15％以上视为出血增加，血肿量（mL）＝π/6×血肿长轴×血肿短轴×含有血肿的层面厚度。神经功能恢复情况采用美国国立卫生院神经功能缺损评分标准（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）［6］，包括意识水平、凝视、视野、面瘫、上肢运动、下肢运动、肢体共济失调、感觉、语言、构音障碍及忽视，分数越低越好。日常生活能力采用日常生活能力评分（activities of daily living，ADL）进行评价［7］，包括大便、小便、修饰、用厕、吃饭、转移、活动、穿衣、上楼梯、洗澡，临界值为60分，得分越高越好。临床疗效评价［4］：基本痊愈：功能缺损评分减少90％以上，病残程度0级；显效：功能缺损评分减少46％～89％，病残程度1～3级；有效：功能缺损评分减少18％～45％；无效：功能缺损评分减少或增加18％以下。基本痊愈、显效和有效患者的百分比为有效率。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件对结果进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以n（％）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血肿情况比较 2组患者用药前血肿情况大体一致，观察组用药后24h血肿体积显著低于对照组，用药后48h血肿体积也显著低于对照组，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 2组患者各时点血肿体积比较 （±s，mL）

表1 2组患者各时点血肿体积比较 （±s，mL）

组别 用药前24h 48h观察组22.4±7.4 24.5±8.3 26.6±8.5对照组 22.2±7.2 30.1±8.8 34.3±9.1 t值0.13 2.93 3.91 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.2 神经功能恢复和日常生活能力比较 2组患者治疗前NIHSS和ADL评分大体一致，治疗1个月后，观察组NIHSS评分显著低于对照组，ADL评分显著高于对照组，差异均具有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 2组患者神经功能恢复情况及日常生活活动能力比较 （±s， 分）

表2 2组患者神经功能恢复情况及日常生活活动能力比较 （±s， 分）

组别NIHSS ADL用药前 1个月 用药前 1个月观察组12.6±3.7 7.1±2.4 36.2±10.7 62.9±16.8对照组 12.3±3.9 8.7±2.5 35.8±10.0 49.9±17.0 χ2值0.35 2.92 0.17 3.44 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.3 临床疗效比较 观察组临床有效率92.5％（37/40）显著高于对照组72.5％（29/40），差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组临床疗效比较 ［n（％）］

3 讨论

脑出血发病多较为突然、迅速，进展较快，病情凶险。流行病学研究显示，我国脑出血男性发生率高于女性，北方发生率高于南方，且每年死于脑出血的患者在所有疾病死亡的比例中高达20％［8］。脑出血发病机制复杂，一般认为长期的高血压使患者血管发生病变，增加动脉僵硬度，同时出现动脉瘤和动脉壁扩张，突发事件如情绪激动、血压骤然升高等会使脑小血管骤然破裂，发生脑出血。临床表现为头痛、言语不清、恶心呕吐和肢体、意识障碍等。过去人们认为脑出血瞬间发生，在血块凝固及周围组织的压迫下将很快停止出血，无需使用止血剂。但诸多研究表明血肿扩大、血肿体积是脑出血预后的重要影响因素之一，且血肿扩大一般发生在脑出血早期，发病3h内、3～6h、6～24h血肿扩大率分别为81％，16％及6％［9-10］。目前，脑出血患者早期血肿扩大的相关机制尚不十分清楚，但可能与血液流向血肿周围受损、血管受损再出血及脑组织充血有关［11］。脑出血患者在急性期血肿周围即发现微小缺血性损伤，血肿对局部组织产生剪切力，从而发生缺血改变及炎性损伤也会造成血肿扩大。局部血肿形成后，凝血酶、纤溶酶等迅速渗入周围组织，引发炎症反应，产生局部金属蛋白酶，破坏血脑屏障，导致局部凝血功能紊乱，从而加重血肿扩大。

即便对于凝血功能正常的患者，目前临床可供选择的止血剂也十分有限。过去常用的抑肽酶、6-氨基乙酸及氨甲环酸等对脑出血患者均无明显益处。抑肽酶一般用于围手术期止血，对自发性内出血效果有限［12］。6-氨基乙酸、氨甲环酸既往一般用于治疗上消化道出血、脑出血及血小板减少或凝血障碍造成的出血，但近期大规模临床试验表明其对脑出血并不明显效果［13］。近年来，国外常采用r FⅦa治疗脑出血早期血肿。Ⅶ因子是维生素K依赖性凝血因子，半衰期短，可增强出血部位的凝血酶作用。对于脑出血患者，rFⅦa具有两个潜在止血作用点［14］，一为作用于受损的微动脉或小动脉内皮表面，与暴露的组织因子结合启动凝血反应，二为作用于活化血小板表面，进而产生非组织因子依赖的凝血酶，启动凝血反应。目前，国外随机双盲对照研究［15］已证实r FⅦa治疗急性期脑出血是有效且安全的，具有抑制血肿扩大，改善神经功能的效果。

综上所述，脑出血患者发病早期采用r FⅦa止血有助于抑制血肿增大，提高临床疗效，全面改善神经功能及日常生活活动能力。

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（收稿2014-02-14）

Curative effect of recombinant activated clotting factorⅦon treating patients with cerebral hemorrhage

Liu Zhengqing，Guo Lili
Department of Intensive Care Unit，the Affiliated Taihe Hospital of Hubei Medical College，Shiyan 442000，China

Objective To investigate the curative effect of recombinant activated clotting factorⅦon treating patients with cerebral hemorrhage.Methods 80 patients with cerebral hemorrhage from February 2013 to February 2014 were divided into control group（n＝40，treated with conventional method plus dicynone）and observation group（n＝40，treated with conventional method，dicynone plus r FⅦa）.The curative effects of two groups before treatment，24h，72h and 1month after treatment were compared.Results The hematoma volumes of observation group（24.5m L±8.3m L，30.1m L±8.8m L）at 24h and 48h after treatment was lower than these of control group（26.6m L±8.5m L，34.3m L±9.1m L）.The NIHSS of observation group（7.1±2.4）was that of control group（8.7±2.5）.The ADL score and effective rate of observation group（62.9±16.8，92.5％）were these of control group（49.9±17.0，72.5％），which had significant difference（P＜0.05）.Conclusion Early application of r FⅦa for patients with cerebral hemorrhage can inhibit hematoma enlargement and increase clinical effect，which can improve neurological function and activity ability of daily living.

Cerebral hemorrhage；r FⅦa；Hematoma

R743.34

A

1673-5110（2015）01-0011-03