血清HE4和VEGF在肺癌诊断中的意义

虞国其 沈礼平

血清HE4和VEGF在肺癌诊断中的意义

虞国其 沈礼平

目的 探讨联合血清人附睾蛋白4（HE4）和血管内皮生长因子（VEGF）水平在肺癌早期诊断中的临床意义。方法 采用 ELISA法检测70例肺癌和肺良性疾病患者血清HE4和VEGF含量，并与70例正常对照组比较分析。结果 肺癌患者血清HE4和VEGF水平均高于正常对照组及肺良性疾病组患者 （P＜0.05）；肺良性疾病组与正常对照组结果比较差异无统计学意义（P＞0.05）。肺癌淋巴结转移组血清HE4和VEGF水平显著高于肺癌无淋巴结转移组（P＜0.05）；HE4和VEGF在肺癌血清中的表达呈显著正相关（r=0.669，P＜0.01）。结论 检测血清HE4和VEGF水平的变化对肺癌的早期诊断、良恶性肿瘤鉴别、有无淋巴结转移及预后评估均有重要的临床价值。

肺癌 人附睾蛋白4 血管内皮生长因子

近些年肺癌发病在世界范围内呈逐年上升的趋势，肺癌死亡占癌症死亡原因之首，总体5年生存率约为16%［1］。人附睾蛋白4（HE4） 在多种肿瘤均存在表达异常增高的现象，因此，HE4对于肺癌的诊断、预后的评估等可能有较为广阔的应用前景［2］。血管内皮生长因子（VEGF）能刺激血管内皮细胞生长和增殖，在肿瘤血管形成和生长以及转移中有重要的作用［3］。本文采用ELISA法对肺癌患者血清HE4和VEGF进行了检测，并探讨HE4和VEGF水平之间的相互关系及其与肺癌淋巴转移中的诊断意义，为肺癌患者早期诊断及预后评估提供理论依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 2013年1月至2014年11月在本院住院的肺癌患者70例，男40例，女30例；年龄35～79岁，平均（56.7±16.1）岁。所有患者入选时均经病理确诊，未经抗肿瘤治疗（手术、化疗、放疗、分子靶向药物治疗），肝肾及心脏功能基本正常。其病理分型为：鳞癌22例，腺癌32例，小细胞癌10例，大细胞未分化癌4例，混合癌2例。肺癌病例中无淋巴结转移41例，有淋巴结转移29例。选取良性肺部疾病患者70例，为临床诊断上需与肺癌鉴别的同期住院病例，最后经病理诊断为肺部良性疾病。其中男38例，女32例；年龄25～78岁，平均（54.6±14.8）岁。正常对照组70例，男36例，女34例；年龄23～79岁，平均（53.9±14.3）岁。均为本院体检中心经健康体检正常的健康人员。各组的年龄和性别等一般资料差异均无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有观察对象均晨起空腹静脉取外周血5ml，3000rpm离心15min分离血清，置-20℃保存待测。采用ELISA法检测HE4和VEGF水平，HE4定量试剂盒购自瑞典康乃格公司，严格按照说明书进行操作。VEGF试剂盒由晶美生物工程（ 北京） 有限公司提供，严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量数据采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，直线相关分析用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清HE4和VEGF水平检测情况 见表1。

表1 各组血清HE4和VEGF的含量比较（x±s）

2.2 肺癌患者有无淋巴结转移分组血清HE4和VEGF水平比较 见表2。

表2 肺癌患者有无淋巴结转移分组血清HE4和VEGF水平比较（x±s）

2.3 肺癌血清HE4与VEGF表达水平的关系 相关性分析结果表明，血清HE4与VEGF水平呈高度正相关（r=0.669，P均＜0.01）。

3 讨论

HE4基因最早是人附睾远端上皮细胞中发现的，HE4为WFDC2基因的编码产物，是一个小的单信号肽和半胱氨酸丰富的、酸性的分泌蛋白，HE4被认为是肺癌的相关基因，可以作为一种有效的肺部肿瘤标志物，是一个对肺癌的诊断和鉴别诊断具有重要价值的血清指标［4］。VEGF是重要的血管生成正性调节因子，能特异性促进细胞分裂、增殖及迁移，在肿瘤的发生、发展、侵袭过程中起着重要的作用，近年来研究表明VEGF与肺癌的新生血管和淋巴管的生长以及肿瘤的生物学行为密切相关［5］。

本资料结果表明，肺癌组患者血清HE4和VEGF水平显著高于正常对照组和肺部良性疾病组，具有显著性差异（P＜0.01）；肺部良性疾病组患者血清HE4和VEGF水平较正常对照组稍偏高，差异无显著性（P＞0.05），提示HE4和VEGF可能与肺癌发病密切相关，其机制尚不清楚，有待进一步探讨。于飞等［2］研究结果显示肺癌组患者血清中HE4 水平均较健康组明显升高，但不同病理类型TNM 分期肺癌患者血清HE4 水平无明显差异，与本资料结果一致。肺癌发生时VEGF升高的原因可能是：VEGF能促进血管内皮细胞的增殖、迁移、存活，促进血管生成，增加微血管通透性，有利于肺癌细胞的血行转移，同时作用于免疫细胞，抑制机体免疫反应，促进肺癌肿瘤细胞免疫逃逸，从而导致肺癌的发生发展。本资料中肺癌淋巴结转移组血清HE4和VEGF水平显著高于肺癌无淋巴结转移组（P＜0.05），提示肺癌患者淋巴结转移与血清HE4和VEGF水平存在一定的相关性。HE4参与肺癌的淋巴结转移可能是HE4和骨桥蛋白在肿瘤组织中呈现协调一致表达的结果，骨桥蛋白促进HE4血管内皮因子生长因子和基质金属蛋白酶产生，引起细胞外基质降解和肿瘤组织血管形成，从而增强肿瘤细胞浸润能力，导致肿瘤细胞的淋巴结转移。血清VEGF水平与肿瘤血管增生能促进癌细胞的合成代谢，为肿瘤细胞的生长及物质代谢提供物质基础，可见，VEGF能较好地反映肺癌的恶性程度及转移情况。直线相关分析结果表明：血清HE4与VEGF水平呈高度正相关（r=0.669，P均＜0.01）。提示HE4与VEGF在肺癌的发病过程中有共同作用。HE4蛋白能刺激基质金属蛋白酶和VEGF的产生，引起细胞外基质降解和肿瘤组织血管形成，从而增强肿瘤细胞的侵袭浸润能力，导致肿瘤转移发生。

1 Atlanta． American Cancer Society． Cancer Facts and Figures 2007．American Cancer Society,2007．1314．

2 于飞,王倩,钟殿胜,等．血清人附睾蛋白4检测对肺癌的诊断意义．天津医药,2014,42(2):116～118．

3 闵海燕,李娟娟,张航,等．血清VEGF、TRACP-5b含量分析对肺癌骨转移患者的检测意义．中国癌症杂志,2011,21(3):197～200．

4 Wang X, Fan Y, Wang J,et al． Evaluating the expression and diagnostic value of human epididymis protein 4 (HE4) in small cell lung cancer．Tumour Biol,2014,35(7):6847～6853．

5 张袢捷,李现东,陈娜,等．VEGF在肺癌患者血清和病变组织中的表达及其与疾病预后的关系．第四军医大学学报,2008,29(11): 1037～1040．

314500 浙江省桐乡市第一人民医院