阿托伐他汀治疗多囊卵巢综合征与患者25-羟维生素D水平的关系*

贾新转，魏兰

（1.河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050011；2.河北省胸科医院，河北 石家庄 050041）

阿托伐他汀治疗多囊卵巢综合征与患者25-羟维生素D水平的关系*

贾新转1，魏兰2

（1.河北医科大学第四医院，河北 石家庄 050011；2.河北省胸科医院，河北 石家庄 050041）

目的探讨阿托伐他汀治疗多囊卵巢综合征（PCOS）时，患者血清25-羟维生素D（25-OHD）水平与睾酮、稳态模型胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数及超敏C反应蛋白（hsCRP）相关性。方法选择PCOS患者50例，随机分为2组，每组各25例。对照组给予安慰剂治疗；实验组给予阿托伐他汀治疗；治疗周期均为3个月。测定治疗前后25-OHD、睾酮、HOMA-IR及hsCRP，并分析25-OHD与睾酮、HOMA-IR和hs-CRP的相关性。结果实验组治疗后与治疗前比较，25-OHD升高，睾酮、HOMA-IR及hs-CRP均降低（P＜0.05），治疗后25-OHD与hsCRP呈负相关（P＜0.05）；对照组治疗前后25-OHD、睾酮、HOMA-IR及hs-CRP差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿托伐他汀可改善PCOS患者的胰岛素抵抗（IR）和高雄血症，对预防其发生远期心血管疾病有益，可能与25-OHD升高有关。

阿托伐他汀；多囊卵巢综合征；25-OHD

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄女性一种常见的内分泌代谢紊乱综合征。已有研究证实PCOS患者25-羟维生素D（25-OHD）不足，25-OHD低水平与肥胖及胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）相关[1]。目前有研究表明[2-3]他汀类药物可改善PCOS患者脂代谢紊乱、高雄激素血症（高雄血症）及炎症反应，降低其远期心脑血管疾病的风险。他汀类药物具有多效作用，其机制之一可能是通过25-OHD介导的[4]。国内尚无关于阿托伐他汀是否可增加PCOS患者血清25-OHD水平的研究。本研究应用阿托伐他汀治疗PCOS，分析其治疗前后血清25-OHD水平、睾酮、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）等，为治疗PCOS提供新思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2014年6月-2014年9月在本院生殖中心初次就诊PCOS的50例患者作为研究对象。PCOS诊断依据鹿特丹标准[5]：临床和（或）生化提示高雄血症，月经稀发/闭经，B超提示多囊卵巢。并满足以下条件：①年龄18～35周岁；②无糖尿病、高血脂症、心血管疾病及恶性肿瘤等并发疾病；无其他疾病所致高雄血症；③近3个月内均未应用维生素D、避孕药及二甲双胍等影响实验结果的药物；④除外阿托伐他汀禁忌证（严重肝脏疾病、妊娠、哺乳及药物过敏等）。本研究经医院伦理委员会的批准，所有研究对象均已签署知情同意书。

1.2 研究方法

将50例PCOS患者随机分为两组，每组各25例。对照组口服安慰剂（淀粉片）20 mg/d，3个月，实验组口服阿托伐他汀20 mg/d，3个月。两组均在治疗前、治疗3个月后的月经周期第2天，抽取晨空腹静脉血，应用酶联免疫法测定各指标（睾酮、hsCRP及25-OHD）；测定75 g葡萄糖口服糖耐量实验（OGTT）（于0、0.5、1、1.5及2 h测血糖及胰岛素），计算HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5。抽血后测净身高、体重，计算体重指数[BMI=体重（kg）/身高（m）2]。两组患者的年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用两独立样本的K-S检验、两配对样本的Wilcoxon符号秩检验及Pearson相关性检验分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BMI、25-OHD、睾酮、HOMA-IR及hsCRP变化

治疗前，实验组与对照组比较，BMI（P=0.910）、25-OHD（P=0.700）、睾酮（P=0.280）、HOMA-IR（P= 0.690）、hsCRP（P=0.270）差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组治疗前后比较，25-OHD升高（P=0.007）、睾酮（P=0.007）、HOMA-IR（P=0.007）及hsCRP（P= 0.007）降低，差异有统计学意义（P＜0.05），BMI（P= 0.680）无明显变化（P＞0.05）；对照组治疗前后比较，BMI（P=0.356）、25-OHD（P=0.660）、睾酮（P=0.490）、HOMA-IR（P=0.380）、hsCRP（P=0.310）均无显著变化（P＞0.05）见附表。

附表 BMI、25-OHD、睾酮、HOMA-IR及hsCRP的比较（±s）

附表 BMI、25-OHD、睾酮、HOMA-IR及hsCRP的比较（±s）

注：†与治疗前比较，P＜0.05

组别BMI/（kg/m2）25-OHD/（ng/ml）睾酮/（ng/ml）HOMA-IRhsCRP/（mg/L）对照组治疗前29.44±1.0613.50±0.444.36±0.093.03±0.235.87±0.82治疗后实验组29.21±1.0913.53±0.424.35±0.073.08±0.195.91±0.81治疗前29.81±0.9513.46±0.374.32±0.103.10±0.205.80±0.82治疗后29.85±0.8731.1 6±0.65†2.90±0.06†2.42±0.15†3.38±0.68†

2.2 两组治疗前后25-OHD与睾酮、HOMA-IR及hsCRP的相关性

实验组治疗后25-OHD与hsCRP呈负相关（相关系数-0.938，P＜0.05）；25-OHD与睾酮（相关系数0.34）、HOMA-IR（相关系数0.16）均无相关（P＞0.05）。对照组治疗后25-OHD与hsCRP（相关系数-0.14）、睾酮（相关系数0.23）、HOMA-IR（相关系数0.11）均无相关（P＞0.05）。

3 讨论

IR和高雄血症是PCOS内分泌与代谢紊乱的中心环节。越来越多的研究证实，25-OHD与IR和高雄血症呈负相关。血清钙离子与25-OHD的异常可能参与PCOS的发病[6]。本研究提示阿托伐他汀治疗组患者，睾酮、HOMA-IR、hs-CRP及25-OHD等指标均有显著变化（P＜0.05），提示IR和高雄血症有所改善，与SATHYAPALAN等[2]研究结果相似。目前体外实验提示他汀类药物抑制胆固醇的合成，从而使孕酮及睾酮前体合成减少[7]，降低血清睾酮水平；并可改善胰岛素抵抗；同时可激活AMP依赖的蛋白激酶（AMPK），调节体内代谢及炎症介质[8]。但也有研究提出他汀类药物的临床效益不能单独归因于降低胆固醇，而是其多效作用，其机制之一可能是通过25-OHD介导的[4]。

有研究表明，25-OHD具有炎症反应抑制剂的作用[9]。在健康人及风湿性关节炎患者中25-OHD浓度与CRP呈负相关[10]。本研究中，阿托伐他汀治疗组25-OHD水平显著升高，并与hsCRP（预测心脑血管疾病的危险因子）的改善相关。考虑为他汀类药物与25-OHD抑制炎症的作用机制相同[4]，他汀类药物消除维生素D参与的炎症过程，导致血清维生素D升高[11]。但其具体分子机制需进一步探讨。

因PCOS患者多存在脂代谢紊乱，其发生高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病的风险是正常人群的7倍[12]。同时有文献表明25-OHD低水平与心肌梗死高风险相关[13]。本研究提示阿托伐他汀治疗组患者血清25-OHD水平显著升高（P＜0.05）。推测他汀类药物预防PCOS患者发生远期心血管疾病除其降脂作用外，可能与其25-OHD浓度增加有关。

在本研究中，阿托伐他汀治疗组25-OHD与睾酮、HOMA-IR无明显相关，因样本量较少，需扩大样本量进一步研究。

综上所述，阿托伐他汀可改善PCOS患者的IR与高雄血症，预防其发生远期心血管疾病，可能与25-OHD升高有关，具体分子机制需进一步研究探讨。

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（申海菊 编辑）

Relationship between Atorvastatin therapy and change of 25-OHD level in patients with polycystic ovary syndrome*

Xin-zhuan JIA1,Lan WEI2
(1.The fourth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei 050011,P.R.China; 2.Hebei Provincial Chest Hospital,Shijiazhuang,Hebei 050041,P.R.China)

【Objective】To investigate the correlations between serum 25-OHD level and testosterone, HOMA-IR and hsCRP during Atorvastatin therapy in polycystic ovary syndrome(PCOS)patients.【Methods】In this study,50 cases with PCOS were collected and randomly divided into two groups with 25 cases in each group.The control group was given placebo for three months.The experimental group was given Atorvastatin therapy for three months,too.The levels of 25-OHD,testosterone,HOMA-IR and hsCRP were measured before and after treatment.The correlations between 25-OHD and testosterone,HOMA-IR and hs-CRP were analyzed.【Results】In the experimental group the level of 25-OHD increased,while the levels of testosterone,HOMA-IR and hs-CRP decreased after treatment(P＜0.05).The level of 25-OHD was negatively correlated with hsCRP after treatment in the experimental group(P＜0.05).In the control group the levels of 25-OHD,testosterone,HOMA-IR and hs-CRP showed no significant differences before and after treatment(P＞0.05).【Conclusions】Atorvastatin can improve IR and biochemical hyperandrogenemia in PCOS patients,and prevent long-term cardiovascular diseases.These may be related to the increase of 25-OHD.

Atorvatatin；polycystic ovary syndrome；25-OHD

R711.75

B

1005-8982（2015）29-0070-03

2015-01-06

河北省医学科学研究课题计划（No：20130239）

魏兰，E-mail：1134979643@qq.com