根除幽门螺杆菌对非酒精性脂肪性肝病的影响*

胡迎宾，夏建国

（华中科技大学同济医学院附属普爱医院1.消化内科，2.超声诊断科，湖北 武汉 430033）

·新进展研究·

根除幽门螺杆菌对非酒精性脂肪性肝病的影响*

胡迎宾1，夏建国2

（华中科技大学同济医学院附属普爱医院1.消化内科，2.超声诊断科，湖北 武汉 430033）

目的评价根除幽门螺杆菌（Hp）感染对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的影响，为临床防治提供依据。方法选取2012年1月-2013年9月诊断为Hp感染的154例NAFLD患者进行抗Hp三联治疗（泮托拉唑40.0 mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g，2次/d，疗程2周），停药1个月后复查14C尿素呼气试验，分为Hp根除组和Hp未根除组，分别比较每组治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG），空腹血糖（FBG）水平及计算稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。采用SPSS 10.0统计学软件进行数据分析。结果154例NAFLD患者中89例Hp根除，65例Hp未根除，Hp感染根除率为57.79%。Hp根除组治疗后HOMA-IR较治疗前显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而治疗后ALT、TC、TG及FBG水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；Hp未根除组治疗前后ALT、TC、TG、FBG水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论根除Hp感染能够改善NAFLD患者的胰岛素抵抗（IR）状态，但不影响NAFLD患者肝功能、血脂及血糖水平。

幽门螺杆菌；治疗；非酒精性脂肪性肝病；胰岛素抵抗

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种传染性极强的胃肠道细菌，可引起慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌等疾病[1]。近年来研究发现，除胃肠道疾病外，Hp感染所致慢性炎症、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和血脂代谢紊乱与非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）密切相关[2-4]。尽管Hp感染在NAFLD发病机制中的重要性日益突出，但根除Hp是否能够防治NAFLD，尚不清楚。本研究将评价根除Hp感染对NAFLD的影响，为临床防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2013年9月华中科技大学同济医学院附属普爱医院诊断为Hp感染的154例NAFLD患者进行抗Hp三联治疗（泮托拉唑40.0mg+阿莫西林1.0 g+克拉霉素0.5 g，2次/d，疗程2周），停药1个月后复查14C尿素呼气试验，分为Hp根除组和Hp未根除组。

1.2 方法

14C尿素呼气试验采用深圳市中核海得威生物科技有限公司的液闪式幽门螺杆菌测试仪，丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）采用全自动生化分析仪检测，空腹胰岛素（fasting insulin，FIns）采用全自动化学免疫分析仪。计算稳态模型的胰岛素抵抗指数（homeostasis model of assessment insulin resistance，HOMA-IR）公式为：HOMA-IR=（FBG× FIns）÷22.5。

1.3 统计学方法

采用SPSS 10.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp感染根除率

154例NAFLD患者中89例Hp根除，65例Hp未根除，Hp感染根除率为57.79%。

2.2 两组患者治疗前后血清学指标和HOMA-IR的变化

与治疗前比较，治疗后Hp根除组HOMA-IR显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05），而治疗后ALT、TC、TG及FBG水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后Hp未根除组ALT、TC、TG、FBG水平及HOMA-IR变化不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。见附表。

附表 两组患者治疗前后血清学指标及HOMA-IR的变化（±s）

附表 两组患者治疗前后血清学指标及HOMA-IR的变化（±s）

注：1）与治疗前比较，P＞0.05；2）与治疗前比较，P＜0.05

组别ALT/（u/L）TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）FBG/（mmol/L）HOMA-IR Hp根除组（n=89）治疗前48.2±10.45.86±0.851.74±1.216.79±0.923.56±0.32治疗后45.4±8.911）5.67±0.921）1.81±1.321）6.41±0.851）2.03±0.252）P值0.0540.1540.7130.1770.001 Hp未根除组（n=65）治疗前48.6±9.205.35±0.811.54±1.096.39±0.813.26±0.31治疗后47.1±9.511）5.23±0.881）1.51±1.231）6.21±0.821）3.21±0.291）P值0.2860.3450.8640.1430.268

3 讨论

随着我国肥胖及其相关代谢综合征逐渐增多，NAFLD成为一种危害公共健康的常见疾病，并且有低龄化趋势。其中一部分患者可以发展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化，甚至原发性肝癌。因此，阐明NAFLD的病因，寻找NAFLD的防治策略成为研究热点。CINDORUK等[5]研究发现，NAFLD患者的肝组织中可以检测到Hp特异性16S rDNA序列，提示Hp感染与NAFLD密切相关。Hp感染的患者更容易出现IR[6]，而后者则是NAFLD发生、发展的关键因素。通过IR的中心环节，笔者很容易将Hp感染与NAFLD联系起来寻找新的证据。本研究证实，已经根除Hp感染的NAFLD患者HOMA-IR显著降低，而未根除Hp感染的NAFLD患者HOMA-IR虽然有所下降，但是差异无统计学意义。一方面，说明Hp感染能够影响NAFLD患者的IR，与其感染后引起肥胖和2型糖尿病的机制一致[7-8]；另一方面，说明根除Hp感染能够缓解NAFLD患者的IR状态，提示其有可能成为防治NAFLD的新方法。POLYZOS等研究[9]发现，NAFLD患者血清抗Hp抗体阳性率较对照组显著升高，并且用Logistic回归分析证实Hp感染是NAFLD患者的独立危险因素[9]。另有研究从NAFLD患者的病理组织学方面入手，证实Hp感染的NAFLD患者更容易发生肝细胞气球样变，根除Hp治疗有可能阻断单纯性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎进展[10]。

本研究中，通过抗Hp标准三联治疗后，无论是否根除Hp感染，NAFLD患者治疗前后的血清ALT、TC、TG及FBG水平无明显变化。这可能是由于Hp感染引起的IR只是NAFLD发生、发展过程中的第1次打击，即肝细胞气球样变；而氧化应激、脂质过氧化和炎症细胞因子等第2次打击涉及到多方面的机制，Hp感染在该过程中可能并不作为主要因素。JAMALI等[11]研究发现，将根除Hp治疗和调整生活方式的NAFLD患者与仅调整生活方式的NAFLD患者比较，肝功能、血脂和血糖等指标无明显变化。该研究认为，根据目前有限的临床治疗并不能证实根除Hp能够对NAFLD患者的血清学指标产生影响。

总之，NAFLD患者根除Hp感染能够改善IR，但不影响患者肝功能、血脂和血糖水平。尽管其中的分子机制尚不明确，但NAFLD的发生、发展可能涉及到多因素和多步骤的机制。抗Hp治疗通过影响NAFLD中IR的关键因素，可能为防治和管理NAFLD提供新的策略。

[1]彭曦华,阳美凤,赵强,等.胃癌中P27基因表达与幽门螺杆菌感染的相关性[J].中国现代医学杂志,2013,23(12):61-63.

[2]TAKUMA Y.Helicobacter pylori infection and liver diseases[J]. Gan To Kagaku Ryoho,2011,38(3):362-364.

[3]PELLICANO R,MÉNARD A,RIZZETTO M,et al.Helicobacter species and liver diseases:association or causation[J].Lancet Infect Dis,2008,8(4):254-260.

[4]刘安楠,王蕾蕾,张晏,等.非酒精性脂肪性肝病与幽门螺杆菌感染的相关性[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(12):1451-1454. [5]CINDORUK M,CIRAK MY,UNAL S,et al.Identification of Helicobacter species by 16S rDNA PCR and sequence analysis in human liver samples from patients with various etiologies of benign liver diseases[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2008,20(1): 33-36.

[6]POLYZOS SA,KOUNTOURAS J,ZAVOS C,et al.The association between helicobacter pylori infection and insulin resistance: a systematic review[J].Helicobacter,2011,16(2):79-88.

[7]ARSLAN E,ATILGAN H,YAVASOGLU I.The prevalence of helicobacter pylori in obese subjects[J].Eur J Intern Med,2009, 20(7):695-697.

[8]JEON CY,HAAN MN,CHENG C,et al.Helicobacter pylori infection is associated with an increased rate of diabetes[J].Diabetes Care,2012,35(3):520-525.

[9]POLYZOS SA,KOUNTOURAS J,PAPATHEODOROU A,et al. Helicobacter pylori infection in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].Metabolism,2013,62(1):121-126.

[10]SUMIDA Y,KANEMASA K,IMAI S,et al.Helicobacter pylori infection might have a potential role in hepatocyte ballooning in nonalcoholic fatty liver disease[J].J Gastroenterol,2015,28: 256-264.

[11]JAMALI R,MOFID A,VAHEDI H,et al.The effect of helicobacter pylori eradication on liver fat content in subjects with non-alcoholic fatty liver disease:a randomized open-label clinical trial[J].Hepat Mon,2013,DOI:10.5812/hepatmon.14679.

（申海菊 编辑）

Effect of Helicobactor pylori eradication in patients with nonalcoholic fatty liver disease*

Ying-bin HU1,Jian-guo XIA2
(1.Department of Gastroenterology,2.Department of Ultrasonography,the Affiliated Pu'ai Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan,Hubei 430033,P.R.China)

【Objective】To evaluate the effect ofHelicobactor pylori(H.pylori)eradication in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)and provide insight for clinical intervention.【Methods】Totally 154 patients of NAFLD withH.pyloriinfection between January 2012 and September 2013 were enrolled in standard triple therapy againstH.pylorifor two weeks.One month after completion of drug treatment,these patients were categorized intoH.pylorieradicated group and uneradicated group by 14C urea breath test and further assessed for alanine aminotransferase(ALT),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),fasting blood glucose (FGB)and homeostasis model of assessment-insulin resistance(HOMA-IR)levels.Statistical analyses were performed using SPSS version 10.0.【Results】Among the 154 NAFLD patients,89 cases wereH.pylori eradicated,65 cases were notH.pylorieradicated,the eradication rate was 57.79%.In the H.pylori eradicated group,HOMA-IR was significantly decreased after clearance ofH.pyloriinfection(P＜0.05),while there was no significant difference in ALT,TC,TG or FBG level before and afterH.pylorieradication(P＞0.05).In theH.pyloriuneradicated group,none of these levels showed significant change(P＞0.05).【Conclusions】Eradication of H.pylori in NAFLD patients improves the insulin resistance without effect on the liver function,blood lipid or glucose level.

Helicobactor pylori；drug therapy；nonalcoholic fatty liver disease；insulin resistance

R575.5

B

1005-8982（2015）29-0067-003

2015-06-08

武汉市卫生局临床科研项目（No：WX12C33）