心力衰竭患者血清糖类抗原125与血流动力学变化的相关性研究

刘崇韬 ，翁志远

心力衰竭患者血清糖类抗原125与血流动力学变化的相关性研究

刘崇韬 ，翁志远

目的：探讨心力衰竭患者外周血中血清糖类抗原125与其血流动力学变化的相关性。

方法：选择2013-01至2014-06间在我院住院治疗并诊断明确的110例慢性心力衰竭患者作为试验组，并根据美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准将其分为NYHAⅠ～Ⅱ级者40例，NYHAⅢ级者38例及NYHA Ⅳ级者32例。同时匹配40例在我院健康体检中心进行健康体检者作为对照组。比较患者入院时、出院时及出院后3个月时血中血清糖类抗原125、B型利钠肽的水平及左心室射血分数（LVEF）的变化情况；并分析血清糖类抗原125、B型利钠肽及LVEF的相关性。

结果：①试验组患者（NYHAⅠ～Ⅱ级者、NYHAⅢ级者、NYHA Ⅳ级者）血清糖类抗原125及B型利钠肽水平随着心功能分级的增加而增加，差异有统计学意义（P＜0.05）；而LVEF随心功能分级的增加而下降，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。②相关性分析表明，血清糖类抗原125与左心房内径（r=0.28， P＜0.01）、左心室舒张末期内径（r=0.35，P＜0.001）、B型利钠肽呈正相关（r=0.64， P＜0.001），而与LVEF呈负相关（r=-0.63， P＜0.001）。③血清糖类抗原125水平在治疗后NYHAⅢ者、NYHAⅣ者均较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。④血清糖类抗原125水平在住院期间及随访3个月：共死亡27例（预后差者）治疗前血清糖类抗原125水平为（110.3±40.2） U/ml，治疗后为（67.1±20.2） U/ml；而余下83例患者治疗前血清糖类抗原125水平为（66.7±30.6） U/ml；治疗后为（50.3±24. 5） U/ml，治疗前后二者比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。

结论：血清糖类抗原125与心力衰竭严重程度呈正相关，其可作为预测慢性心力衰竭患者预后的血清学指标。

慢性心力衰竭；血清糖类抗原125； B型利钠肽；心功能；预后

Methods: A total of 110 CHF patients with clear diagnosis, admitted in our hospital from 2013-01 to 2014-06 were studied. According to NYHA classification, the CHF patients were divided into 3 groups: NYHA I-II group, n=40, NYHA III group, n=38 and NYHA IV group, n=32. There was a Control group including 40 subjects from healthy physical examination. The levels of CA125, B-type natriuretic peptide (BNP), left ventricular ejection fraction (LVEF) were recorded at admission, discharge and 3 months follow-up period; the relationship between CA125, BNP and LEVF were studied in CHF patients.

Results:①In CHF patients, the levels of CA125 and BNP increased with NYHA classification by NYHA I-II

group ＞ NYHA III ＞ group ＞ NYHA IV group accordingly, P＜0.05; while LVEF decreased with the elevated NYHA classification, all P＜0.05. ②Correlation study indicated that CA125 positively related to BNP (r=0.64, P＜0.001), LAD (r=0.28, P＜0.01), LVEDD (r=0.35, P＜0.001), and negatively related to LEVF (r=-0.63, P＜0.001).③After treatment, the serum levels of CA125 in NYHA III group and NYHA IV group were obviously decreased, P＜0.05. ④There were 27 patients died at in-hospital and follow-up period, their levels of CA125 were (110.3 ± 40.2) before treatment and (67.1 ± 20.2) after treatment; for 83 survivors, their levels of CA125 were (66.7 ± 30.6) before treatment and (50.3 ± 24.5) after treatment, all P＜0.05.

Conclusion: Serum level of CA125 is positively related to the severity of CHF, it might be used as a serum predictor for prognosis in CHF patients.

(Chinese Circulation Journal, 2015,30:256.)

慢性心力衰竭（CHF）是常见的一种临床综合征，是多种心血管疾病的终末阶段。据研究[1]，慢性心力衰竭的发病率与病死率逐年上升，已成为严重影响国民健康水平的公共卫生问题。而且，由于其临床表现缺乏特异性，给诊断、治疗及预测预后带来不少困难。因此，寻求一个可靠、经济而又特异性强的血清学预测指标具有重要的临床意义[2]。近年来，越来越多的研究表明[1]，血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）与慢性心力衰竭密切相关，可作为判断其预后的可靠指标。然而，目前国内相关的研究尚少见[3]。鉴于此，本研究对血清糖类抗原125水平的变化情况与慢性心力衰竭患者血流动力学变化的相关性进行了初步探索，现总结报道如下。

1 资料与方法

研究对象：选择2013-01至2014-06间在我院住院治疗并诊断明确的慢性心力衰竭患者110例作为试验组，并根据美国纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准将其分为NYHAⅠ～Ⅱ者40例，NYHAⅢ者38例及NYHA Ⅳ者32例；同时匹配40例在我院健康体检中心进行健康体检者作为对照组。试验组患者的纳入标准：①慢性心力衰竭的诊断符合《中国心力衰竭诊断与治疗指南2014》中的诊断标准[4]；②近3个月无发生急性心肌梗死等急性冠状动脉综合征的患者；③无准备进行冠状动脉旁路移植术或瓣膜替换术的患者；④无合并恶性肿瘤、肾功能衰竭等其它严重疾病。对照组纳入标准：均为无高血压、冠心病等疾病病史及家族遗传史，无心力衰竭病史，各系统无明显疾病。

所有入组的慢性心力衰竭患者均根据病情接受包括洋地黄类药物、硝酸甘油、利尿剂及血管紧张素转换酶抑制剂等药物在内的标准化、规范化抗心力衰竭治疗。治疗好转出院后，若无特别禁忌证，继续适量服用上述药物予以维持[5]。

观察指标：①所有患者入组后，均于次日及出院时抽取空腹血检测其血清糖类抗原125及B型利钠肽的水平。②同时行心脏彩色多普勒超声心动图检查，测定其左心房内径（LAD）、左心室舒张末期内径（LVEDd）及左心室射血分数（LVEF）。

随访：患者至出院后3个月，统计其死亡率及再入院率，并测定其血清糖类抗原125及B型利钠肽值。并分析血清糖类抗原125与B型利钠肽及LVEF的相关性。

统计学方法：采用SPSS 17.0统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用百分率（%），两组间计量资料使用t检验，多组间比较采用方差分析（ANOVA）；计数资料比较使用χ2检验，相关性比较用Pearson直线相关分析。当P＜0.05即表示有统计学意义。

2 结果

患者的一般资料比较：试验组中不同心功能分级患者与对照组在性别、年龄、体重指数等基线资料比较差异均无统计学意义，具有可比性（P＜0.05）。表1

表1 两组一般资料比较[例（%）]

患者治疗前超声指标、B型利钠肽及血清糖类抗原125水平的比较：由表2可见，①超声指标：与对照组比较，试验组中不同心功能患者的左心房内径、左心室舒张末期内径（除外NYHAI～Ⅱ者）均升高，而LVEF均降低，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。试验组中，与NYHA I～II者比较，NYHAⅢ者、NYHAⅣ者左心室舒张末期内径均升高，LVEF均降低，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。②B型利钠肽、血清糖类抗原125水平：与对照组比较，试验组中不同心功能患者B型利钠肽、血清糖类抗原125水平均升高，差异均有统计学意义（P均＜0.05）; 试验组中与NYHAⅠ～Ⅱ者比较，NYHAⅢ者、NYHA Ⅳ者B型利钠肽、血清糖类抗原125水平均升高，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。表2

表2 患者治疗前超声指标、B型利钠肽及血清糖类抗原125水平的比较

表2 患者治疗前超声指标、B型利钠肽及血清糖类抗原125水平的比较

注：与对照组比较*P＜0.05；与NYHAⅠ～Ⅱ者比较△P＜0.05；与NYHAⅢ者比较▲P＜0.05。余注见表1

?

试验组患者治疗前超声指标、B型利钠肽及血清糖类抗原125的相关性分析：相关性分析结果表明，血清糖类抗原125与左心房内径（r=0.28, P＜0.01）、左心室舒张末期内径（r=0.35, P＜0.001）、B型利钠肽呈正相关（r=0.64, P＜0.001），而与LVEF呈负相关（r=-0.63, P＜0.001）。

不同心功能患者治疗前后血清糖类抗原125水平变化情况：与治疗前比较，治疗后NYHAⅢ者、NYHA Ⅳ者血清糖类抗原125水平均明显下降，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。表3

表3 试验组不同心功能患者治疗前后血清糖类抗原125水平变化情况

表3 试验组不同心功能患者治疗前后血清糖类抗原125水平变化情况

注：与治疗前比较*P＜0.05。余注见表1

?

血清糖类抗原125水平与试验组患者预后的关系：①住院期间：试验组110例患者中有4例患者因顽固性心力衰竭死亡。②出院后随访3个月：有8例患者死亡，有15例患者因心力衰竭复发而再次住院治疗。将上述27例患者（预后差者）与余下的83例患者的血清糖类抗原125进行统计分析表明，27例预后差者治疗前血清糖类抗原125水平为（110.3±40.2） U/ml，治疗后为（67.1±20.2）U/ml，二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；而余下83例患者治疗前血清糖类抗原125水平为（66.7±30.6）U/ml；治疗后为（50.3±24.5） U/ml，二者比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

慢性心力衰竭是各种心血管疾病所导致的一种以左心室进行性扩大、心脏舒缩功能降低及心脏射血能力下降为主要特征的临床症候群，其不但发病率逐年上升，而且预后极差，严重威胁着人们的健康，已成为我国居民心血管疾病的主要死亡原因之一[1]。然而，另一方面，由于其病因极其复杂，相关影响因素众多，以至在实际临床工作中判断其严重程度及进行预后评估时困难重重，使其已成为全球急需解决的医学难题之一。

近年来，随着对慢性心力衰竭发病机制的理解的不断深入，诸如B型利钠肽、N末端B型利钠肽原、高敏C反应蛋白、生长分化因子- 15、基质裂解素 2、正五聚体蛋白- 3、半乳凝集素- 3及多配体蛋白聚

糖- 4等多种生物标记物被证明与其发病密切相关，并在慢性心力衰竭的诊断、治疗及预测预后等方面发挥重要的临床作用[2]。然而，目前仅B型利钠肽被证明与慢性心力衰竭的严重程度呈正相关，并广泛应用于临床[6]。而血清糖类抗原125作为一种糖蛋白，最早被应用于诊断卵巢癌、胰腺癌及肺癌等肿瘤性疾病。而自1999年Nӓgele等[7]首次证明其与慢性心力衰竭存在相关性以来，越来越多的研究已证明其可能在慢性心力衰竭的早期诊断及预后判断等方面具有巨大的潜在的临床价值[3,8]。然而，其在提供慢性心力衰竭患者临床预后信息上的价值尚不确定，尤其是国内缺乏相关研究。因此，仍有必要对血清糖类抗原125的临床价值进行深入的研究。

鉴于此，本研究对血清糖类抗原125水平与慢性心力衰竭的病情严重程度及其与B型利钠肽、LVEF的相关性进行了探索。结果表明，不仅心力衰竭患者血清糖类抗原125水平明显高于对照组，而且随着慢性心力衰竭患者病情严重程度的增加，血清糖类抗原125的水平也随之增加，差异有统计学意义。这提示血清糖类抗原125水平变化情况与慢性心力衰竭的病情严重程度有关。国内马超等[9]的研究结果也证实了这一点。而血清糖类抗原125水平在慢性心力衰竭患者血清中升高的机制及其复杂，至今尚未完全阐明。糖类抗原125作为一种最早用于诊断卵巢癌、胰腺癌及肺癌的糖蛋白，随后也被发现其在非肿瘤性浆膜腔积液患者也升高[10]。有研究认为，慢性心力衰竭患者血清糖类抗原125升高的原因是由于心室重构过程中，原癌基因异常表达激活心脏的生长因子所致[11]。进一步的研究表明，其升高的可能机制为[3,8,12]：①容量增加导致心脏间皮细胞承受压力等物理因素刺激其分泌血清糖类抗原125；②血清糖类抗原125分泌的增加主要是因为慢性心力衰竭患者神经内分泌系统在肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6及转化生长因子-β（TGF-β）等呈级联放大的炎症因子刺激信号的作用下被激活所致。而本研究对慢性心力衰竭患者进行心脏超声检查时发现，随着心功能分级的增加，左心房内径值也随之增加，且血清糖类抗原125水平与两者均呈正相关，差异均有统计学意义。这说明，随着左心房内径的增加，左心室舒张末期内径随之增大，后者通过浆膜刺激学说途径促使了血清糖类抗原125分泌的增加。这进一步证实了血清糖类抗原125与LVEF等血流动力学指标的关系。既往的多项研究结果也印证了这一点[3,8]。然而，本研究还发现，左心室舒张末期内径值的变化并不与病情严重程度完全一致。可能的原因在于慢性心力衰竭的基础病因及其复杂，左心房内径及左心室舒张末期内径所反应的病理生理变化情况并不完全一致。比如，风湿性心脏病的患者常表现为左心房内径的增大，而左心室舒张末期内径变化并不明显。相反的，基础疾病为冠心病的慢性心力衰竭患者，两者均增大。马瑞等[13]分析了不同基础疾病所致慢性心力衰竭患者血清糖类抗原125的水平变化情况，发现其与B型利钠肽、左心房内径、左心室舒张末期内径及LVEF存在相关性，但并无规律可循。可能的原因除上述外，可能还与纳入的样本量较少有关。

综上所述，血清糖类抗原125与B型利钠肽、左心房内径及左心室舒张末期内径的变化呈正相关，与LVEF呈负相关，其对慢性心力衰竭患者预后的判断均有潜在的临床价值，值得进一步研究。

[1] 邢作英, 王永霞, 朱明军. 慢性心力衰竭流行病学研究现状及其病因. 中华实用诊断与治疗杂志, 2012, 26: 937-938.

[2] 蔡金, 黄全跃. 新兴的心力衰竭生物标志物. 心血管病学进展, 2014, 35: 31-34.

[3] 那剑, 白元, 秦永文. 新型心率衰竭标记物-CA125. 心血管病学进展, 2014, 35: 193-195.

[4] 中华医学会心血管病分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014. 中华心血管病杂志, 2014, 42: 98-122.

[5] 赵玉清, 袁桂莉, 张进顺, 等. 和肽素联合N末端B型利钠肽原评估慢性心力衰竭患者预后的价值. 中国循环杂志, 2014, 29: 275-278.

[6] 黄国鹏, 安素. N末端B型利钠肽原对老年心力衰竭临床应用价值的研究. 中国循环杂志, 2014, 29: 698-701.

[7] Nӓgele H, Bahlo M, Klapdor R, et al. CA 125 and its relation to cardiac function. Am Heart J, 1999, 137: 1044-1049.

[8] 高杨, 胡元会. 心力衰竭中血清糖类抗原125变化的研究进展. 中西医结合心脑血管病杂志, 2012, 10: 213-215.

[9] 马超, 邓旭康, 朱海清. 血清CA125水平与慢性充血性心力衰竭的相关性研究. 齐齐哈尔医学院学报, 2013, 34: 1736-1737.

[10] Vizzardi E, D'Aloia A, Curnis A, et al. Carbohydrate antigen 125: a new biomarker in heart failure. Cardiol Rev, 2013, 21: 23-26.

[11] Núñez J, Núñez E, Miñana G, et al. Differential mortality association of loop diuretic dosage according to blood urea nitrogen and carbohydrate antigen 125 following a hospitalization for acute heart failure. Eur J Heart Fail, 2012, 14: 9749-9784.

[12] Tamer D, Fevzi Y, Deniz AE, et al. The value of serum mean platelet volume in ischaemic stroke patient. J Pak Med Assoc, 2013, 63: 1509-1510.

[13] 马瑞, 桂静, 彭松, 等. 外周血清糖类抗原125水平与不同病因心力衰竭B型钠尿肽水平及心功能的相关性研究. 实用心脑肺血管病杂志, 2013, 21: 22-23.

Relationship Between Serum Levels of Carbohydrate Antigen 125 and Hemodynamic Changes in Patients With Chronic Heart Failure

LIU Chong-tao, Weng Zhi-yuan.
Department of Cardiology, Jiamusi City Central Hospital, Jiamusi (154000), Heilongjiang, China

Objective: To explore the relationship between serum levels of carbohydrate antigen 125 (CA125) and hemodynamic changes in patients with chronic heart failure (CHF).

Chronic heart failure; Carbohydrate antigen 125; B-type natriuretic peptide; Cardiac function; prognosis

2014-11-13）

（编辑: 梅 平）

154000 黑龙江省，佳木斯市中心医院 心内科

刘崇韬 硕士 主治医师 主要从事心血管内科临床研究 Email: 104858751@qq.com 通讯作者：翁志远 Email: liuchongtao@126.com

R541

A

1000-3614（2015）03-0256-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.03.014