叶酸治疗H型高血压对同型半胱氨酸及左心室重量指数的影响※

刘培健 何 逸 何杏仪 程小曲 张永光 傅仲带 吕丽芬

叶酸治疗H型高血压对同型半胱氨酸及左心室重量指数的影响※

刘培健 何 逸 何杏仪 程小曲 张永光 傅仲带 吕丽芬

目的 探讨叶酸治疗H型高血压对血同型半胱氨酸（Hcy）水平及左心室重量指数（LVMI）的影响。方法 选取93例H型高血压患者，将其随机分为3组。对照组32例患者采用常规降压治疗，0.8 mg叶酸组30例患者采用常规降压治疗+叶酸0.8 mg/d，5 mg叶酸组31例患者采用常规降压治疗+叶酸5 mg/d，于治疗前及治疗6个月后分别检测血Hcy数值、心脏超声检查，计算LVMI。结果 各组治疗后Hcy、LVMI均降低达到了正常水平（P＜0.05），在叶酸组中降低均值较大，差异有统计学意义（P＜0.01）。Hcy治疗前后差值组间差异有统计学意义（P=0.001），进一步比较发现叶酸组较对照组差异均有统计学意义（均P＜0.05），而叶酸组差异无统计学意义（P＞0.05）。LVMI治疗前后差值组间差异无统计学意义（P=0.095＞0.05）。结论 叶酸能明显降低H型高血压患者的Hcy水平，但对左心室重量指数未见明显影响。

叶酸；H型高血压；同型半胱氨酸；左心室重量指数

血同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）的浓度高于10 μmol/L称为高同型半胱氨酸血症（HHcy）。原发性高血压伴有 HHcy者，定义为 H型高血压（Htype Hypertension）[1]。我国高血压患者已达到2亿人，并存在较高的Hcy水平，伴有HHcy的高血压患者高达75%[2]，HHcy和高血压的流行病学分布相似，二者协同作用导致血管疾病的风险比达到11.3，远高于 HHcy和高胆固醇血症或吸烟联合作用的风险[3]。多项研究证实，HHcy与脑血管疾病、冠心病、外周血管疾病、血栓性疾病密切相关，降低Hcy最有效的方法是补充叶酸。尽管HHcy与心血管疾病风险增高有关，但是对于补充叶酸的治疗是否可以减少心血管事件的发生仍存在争议，对叶酸的最何种剂量佳亦未有循证医学证明[4]，本文就叶酸治疗H型高血压对Hcy水平及左心室重量指数（LVMI）的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2013年12月在我院住院的原发性高血压伴HHcy患者93例，男52例，女41例，年龄37～89岁，平均（70± 11）岁。入选标准：①原发性高血压伴心脏形态改变，高血压诊断标准按《中国高血压防治指南2010版》，心脏形态改变以心脏彩超房室结构异常为准；②Hcy≥10 μmol/L。排除标准：①继发性高血压；②严重心瓣膜、心肌病；严重心、肺、肝、肾功能或凝血功能异常者；③各种炎症、恶性贫血、恶性肿瘤及长期服用避孕药者；④近 2周服用叶酸、维生素 B6、B12等药物者。将其随机分为对照组32例、0.8 mg叶酸组30例、5 mg叶酸组31例。

1.2 治疗方法 对照组患者只给予常规降压治疗。0.8 mg叶酸组患者给予规降压治疗+0.8 mg/d叶酸，治疗6个月。5 mg叶酸组患者给予常规降压治疗+5 mg/d叶酸，治疗6个月。3组患者血压均按指南要求控制在140/90 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）以下，年龄＞80岁者150/90 mmHg以下。

1.3 观察指标 于治疗前及治疗6个月后分别记录：①循环酶法检测血Hcy数值；②患者身高、体质量，按公式计算体表面，体表面积（BSA,m2）=0.0061 ×身高（cm）+0.0125×体质量（kg）－0.1529；③心脏超声检查，测量舒张末左心室内径（LVDd），舒张末室间隔厚度（IVST），左心室后壁厚度（LVPWT），然后采用Deiereux的心室重量（LVM）校正公式：LVM（g）=0.8×10.4〔（IVST+LVPWT +LVDd）3－LVDd3〕+0.6；④进一步计算左心室重量指数（LVMI）：LVMI（g/m2）=LVM/BSA；⑤观察3组患者服用钙通道拮抗剂（CCB）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）及利尿剂、β受体剂情况。

1.4 统计学分析 使用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用F检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用 χ2检验。治疗前后组内均数比较先行正态分布检验，符合采用配对t检验，否则采用秩和检验。治疗前后差值组间比较采用Kruskal- Wallis H检验，若有统计学意义，进一步用Nemenyi检验作两两比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料比较 各组患者治疗前在年龄、性别、收缩压、舒张压、Hcy、LVMI水平及服用利尿剂、β受体阻滞剂CCB、ARB、ACEI情况差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组患者治疗前一般资料比较

2.2 血压、Hcy、LVMI水平比较 3组患者治疗前后收缩压、舒张压均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；Hcy、LVMI在对照组中均值降低较小，差异有统计学意义（P＜0.05），而在0.8 mg叶酸组、5 mg叶酸组中均值降低较大，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表2 3组患者治疗前后血压、Hcy、LVMI比较

2.3 治疗前后Hcy、LVMI差值比较 3组患者Hcy治疗后差值组间比较差异有统计学意义（P=0.001），进一步比较发现两叶酸治疗组较对照组差异均有统计学意义（均P＜0.05），而两叶酸组间差异无统计学意义（P＞0.05）。LVMI治疗前后差值组间差异无统计学意义（P=0.095＞0.05），见表3。

表3 3组治疗后Hcy、LVMI差值比较(±s)

表3 3组治疗后Hcy、LVMI差值比较(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05；与0.8 mg叶酸组比较，#P＞0.05

组别 例数 Hcy(μmol/L) LVMI(g/m2)对照组 32 2.0±1.7 9±8 0.8 mg叶酸组 30 4.4±3.5* 13±11 5 mg叶酸组 31 4.3±3.0*# 12±9

3 讨论

HHcy主要通过损伤血管内皮细胞、促进血管平滑肌细胞增殖致血管重构、影响凝血系统、血小板功能及脂质代谢而导致心脑血管疾病。已有多项研究证实，H型高血压是脑卒中的一个独立危险因素，最近，中国的一项前瞻性研究[5]对近4万人的队列进行了6年以上的随访，结果发现，有高血压或 Hcy 升高的患者出现脑卒中的风险分别为血压和Hcy 水平均正常者的3.6倍和8.2倍，而血压与Hcy 同时升高的患者心脑血管事件的风险增加12.1倍。流行病学研究显示，Hcy的升高均与血管疾病密切相关，是动脉粥样硬化的独立危险因素。黄宇彬等[6]于 1976年首先报道了冠心病与血浆中Hcy水平的正相关性，但最近的荟萃分析却显示Hcy与冠心病两者之间的关联性很弱。目前H型高血压与脑卒中风险的关系已得到基本确认，但HHcy独立危险因子的地位在其他疾病研究中尚未得到最终肯定。

目前，已知降低 Hcy最有效的治疗方法是补充叶酸。尽管HHcy与心血管疾病风险增高有关，但对于补充叶酸的治疗是否可以减少心血管事件的发生仍存在争议。WAFACS试验显示，服用叶酸2.5 mg/d、维生素B6、维生素B12药物尽管能降低Hcy水平18%，但不能降低心肌梗死、再次血运重建、脑卒中或心脑血管病死的联合终点事件，对于心血管高危患者的一级预防也不能获益，但叶酸与 ACEI联合应用，心脑血管事件进一步降低19%[7]。本研究结果显示，无论叶酸0.8 mg/d或5 mg/d均能明显降低 Hcy水平，治疗前后差异有统计学意义，但0.8 mg/d与5 mg/d无量效关系，降低水平并无差别。我国的6个研究中心选择480例轻中度原发性高血压患者，随机分成依那普利（10 mg）、依那普利叶酸片（10 mg/0.4 mg）和依那普利叶酸片（10 mg/ 0.8 mg）3个治疗组，治疗8周后结果显示，3组降压/降Hcy有效率分别达到45.8%、59.6%和 65.1%，两个不同剂量的依那普利叶酸片组均明显优于依那普利组[8]。孙宁玲等[9]一项研究结果显示，叶酸大剂量组在降压或降Hcy方面疗效均小于叶酸小剂量组，未体现出合理的量效关系。结合本研究并考虑药物不良反应、服药依从性、药物间相互作用，0.8 mg/d治疗H型高血压可能是较好的选择。本研究中对照组患者中 Hcy水平亦有下降，且差异有统计学意义，但下降幅度不如叶酸组明显，与一项ACEI和β阻滞剂对原发性高血压Hcy水平影响的研究相似，该研究[10]对原发性高血压273例，血压正常者103例患者进行病例对照研究，降压治疗前和治疗 6周后，测定血浆Hcy水平。ACEI和β受体阻滞剂明显降低高血压患者血浆 Hcy水平（P＜0.05），可能是改善血管内皮功能及肾功能的结果，推测ACEI/ARB、β受体阻滞剂可能也是降低Hcy 的一种有效药物。

原发性高血压患者的左心室肥厚是心血管事件的独立危险因素，而检测左心室肥厚的一项重要指标是LVM和/或LVMI，张平洋等[11]研究指出左心室重量增加与内皮功能障碍密切相关，后者可能是左心室肥厚的重要基础环节之一，与Millgard等[12]、Sung等[13]报道一致。HHcy能损伤血管内皮细胞导致NO等舒张血管物质减少，而内皮素-1等收缩物质增多，阻力血管增加，从而在H型高血压患者中可能导致LVMI增加，推测降低Hcy对LVMI有作用。本研究发现3组患者治疗前后LVMI均有明显下降，但3组间降幅差异无统计学意义，未能显示出叶酸对LVMI有影响。分析可能主要是降压达标后左心心室良性重构作用及降压药物中应用较大比例的ACEI、ARB药物也有改善左心心室结构作用有关，H型高血压通过叶酸治疗降低Hcy水平是否能通过减轻内皮功能紊乱从而改善LVMI这一可能机制尚待进一步探讨，本研究样本量偏小，观察时间较短，尚待更大规模的研究进一步证实。

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Effect of Homocysteine and Left Ventricular Mass Index on H Type Hypertension Treated with Folic Acid

Liu Peijian He Yi He Xingyi Cheng Xiaoqu Zhang Yongguang Fu Zhongdai Lv Lifen

Objective To observe the therapeutic effect s of homocysteine and left ventricular mass index(LVMI) on H type hypertension treated with folic acid.Methods 93 patient s with H type hypertension divided randomly into 3 groups,one receive conventional therapy(control group),the second additional folic acid 0.8 mg/d treatment and the third additional folic acid 5 mg/d treatment .The homocysteine and echocardiography were examined before and after 6 months treatment .then calculate Lvmi.Results The reduce of homocysteine and LVMI has statistical difference in 3 groups(P＜0.05) after treatment and more difference in treated groups with folic acid(P＜0.01),The changes of homocysteine before and after treatment has statistical difference(P=0.001).Compared with control group both treated groups has statistical difference(P＜0.05),but there has no statistical difference between treated groups (P＞0.05).The changes of LVMI before and after treatment has no statistical difference(P=0.095＞0.05).Conclusion The treatmen of folic acid can reduce obviously the homocysteine level in patient s with H type hypertension.But there was no significant difference in LVMI.

Folic acid;H type hypertension;Homocysteine;Left ventricular mass index

R544.1

A

1673-5846(2015)01-0041-03

广东省佛山市顺德区中医院，广东佛山 528300

佛山市顺德区医学科学技术项目，项目编号：2012023

刘培健（1977-），副主任医师。研究方向：心血管内科