经颅超声对急性缺血性脑卒中患者血管再通的作用效果观察

郝 茹 梁 丹

经颅超声对急性缺血性脑卒中患者血管再通的作用效果观察

郝 茹①梁 丹①

目的：探讨经颅超声对急性缺血性脑卒中患者血管再通的作用效果。方法：选取80例急性缺血性脑卒中患者，将其随机分为观察组和对照组。观察组患者采用经颅超声联合尿激酶治疗；对照组患者采用安慰方法联合尿激酶治疗；比较两组患者血管再通、NIHSS评分、症状改善以及其病死率。结果：观察组在2 h和24 h的血管再通率均明显高于对照组，且差异均有统计学意义(x2=8.916，x2＝8.155；P＜0.05)。同时两组患者各时段NIHSS评分比较无差异。观察组患者在2 h和24 h的症状改善率均明显高于对照组患者，且差异有统计学意义(x2＝8.358，x2＝9.426；P＜0.05)。6月后进行随访，观察组共23例患者mRS评分≤2分，预后良好率为56.09%；对照组共9例患者mRS评分≤2分，预后良好率为23.08%；观察组患者预后良好率远高于对照组，差异有统计学意义(x2＝9.081，P＜0.05)。两组患者病死率比较无差异。结论：急性缺血性脑卒中患者应用经颅超声治疗可显著改善患者预后情况，能提高血管再通率，值得在临床治疗中推广应用。

经颅超声；血管再通；急性缺血性脑卒中

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.07.023

[First-author’s address] Department of Geriatrics, General Hospital of Lanzhou Military Region, Urumqi 830000, China.

急性缺血性脑卒中是一种严重的脑血管疾病，在神经外科极为常见，急性缺血性脑卒中是最为常见的类型，占脑卒中的60%以上[1]。目前，临床上主要通过静脉注射溶栓药物进行治疗，具有较好的血流恢复灌注效果。但也有研究认为，溶栓治疗在临床上的应用仍存在一定局限，易导致部分患者纤溶系统非选择性激活，而发生出血现象[2]。此外有研究报道，药物溶栓治疗的血管再通效果并不理想。

近年来，研究发现20～1000 kHz频段超声有一定的促纤溶作用，尤其是与溶栓药物联用时能够特异性提高治疗效果，而经颅超声正是运用此原理进行工作的一种辅助溶栓技术[3]。本研究选取80例急性缺血性脑卒中患者资料进行临床对照研究，旨在探讨经颅超声对急性缺血性脑卒中患者血管再通的实际作用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年2月至2013年5月乌鲁木齐总医院收治的80例急性缺血性脑卒中患者，并将其随机分为观察组和对照组。观察组41例，其中男性24例，女性17例；年龄51～75岁，平均年龄为(61.2±12.8)岁；闭塞血管分布为颈内动脉末端5例，MCA远端17例，MCA近端12例；合并颈内动脉近端病变7例，采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)进行评价，其NIHSS评分为(13.8±3.9)分。对照组39例，其中男性22例，女性17例；年龄53～72岁，平均年龄为(62.3±11.9)岁；闭塞血管分布为颈内动脉末端6例，MCA远端14例，MCA近端13例；合并颈内动脉近端病变6例，NIHSS评分为(14.0±3.7)分。两组患者在年龄、性别、闭塞血管分布以及NIHSS评分方面比较无差异，可比性良好。本研究取得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①符合“中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010”中的诊断标准；②入院时发病时间≤6 h；③经颅多普勒(transcranial Doppler，TCD)超声确认大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)闭塞，无颅内出血及大面积梗死[4]。

(2)排除标准：①合并严重心脏、肝脏、肾脏疾病；②既往颅内出血、头颅手术；③凝血功能异常。1.3 治疗方法

两组患者入院后立即针对患者高脂血症、高血压等基础代谢疾病进行对症治疗，调整患者身体状态。两组患者均接受尿激酶(国药准字H51021215，成都通德药业有限公司)静脉给药的常规治疗，将20万U尿激酶溶于20 ml生理盐水静脉推注，然后将80万U尿激酶溶于100 ml生理盐水进行静脉滴注。

观察组患者在此基础上联合经颅超声进行治疗，根据TCD确认的病变位置，将经颅超声溶栓治疗仪固定，设置治疗仪参数，波束为准直型波束，频率设为850 kHz，脉冲周期为1 s，持续0.5 s，声强设为0.75 W/cm2，声头面积3 cm2，占空比设为1∶2，治疗时间为30 min，即经颅超声联合尿激酶治疗。

对照组患者采用安慰治疗，与观察组相同进行仪器设置，打开仪器，关闭超声功率按钮进行安慰方法治疗，即安慰方法联合尿激酶治疗。

1.4 评价标准

(1)TCD血管再通情况评价：在治疗前、治疗后2 h及24 h分别对患者行TCD检查，采用缺血性脑卒中溶栓脑缺血标准(thrombolysis in brain ischemia criteria，TIBI)进行评价。①完全再通为TIBI 5级，或颈内动脉近端闭塞或狭窄时MCA血流平均速度＞20 cm/s；②部分再通为TIBI分级＜5级且增加级数≥1级；③未再通为TIBI分级未变化；④再闭塞为TIBI分级≥1级[5]。

表1 两组患者TCD评估结果对比[例]

(2)神经功能评估：分别在治疗前、后2 h及24 h采用NIHSS进行评价。①症状改善，NIHSS评分降低≥4分；②症状恶化，NIHSS评分增高≥4分。

(3)预后情况评估：治疗后6个月对患者进行电话随访，采用mRS评分对患者预后情况进行评价。①预后良好，mRS评分≤2分；②预后差，mRS评分＞2分。同时记录死亡病例。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对本研究的所有数据进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验，检验水准设定为a=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者TCD评估结果对比

两组患者在治疗后2 h和24 h血管再通率的比较，观察组明显高于对照组，其差异均有统计学意义(x2=8.916，x2=8.155；P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者NIHSS评分对比

治疗前、治疗后2 h和24 h两组患者NIHSS评分均无明显改善，差异无统计学意义(t=1.302，t=1.175，t=0.839；P＞0.05)。同时两组患者各时段NIHSS评分比较无差异，见表2。

表2 两组患者NIHSS评分对比[分 (x-±s)]

2.3 两组患者症状改善率对比

两组患者症状改善率及恶化率对比，观察组患者在治疗后2 h和24 h时的症状改善率均明显高于对照组患者，且差异有统计学意义(x2=8.358，x2=9.426；P＜0.05)。但两组患者在治疗后2 h和24 h的症状恶化率比较差异并无统计学意义(x2=0.463，x2=0.064；P＞0.05)，见表3。

表3 两组患者症状改善率及恶化率对比[例(%)]

2.4 两组患者预后情况对比

治疗6个月后进行随访，观察组共23例患者mRS评分≤2分，预后良好率为56.09%。对照组共9例患者mRS评分≤2分，预后良好率为23.08%。观察组患者预后良好率高于对照组，差异有统计学意义(x2=9.081，P＜0.05)。此外，观察组发生4例死亡，对照组发生3例死亡，两组患者病死率比较无差异。

3 讨论

急性缺血性脑卒中患者预后较差，早期有效的干预治疗措施对改善患者预后有着积极意义，而血管再通率是评价急性缺血性脑卒中治疗效果的重要指标。有研究指出，早期再通闭塞血管可将患者病死率降低4.7倍，预后状况得到明显改善[6]。尿激酶溶栓治疗是临床上治疗急性缺血性脑卒中的主要手段，其治疗效果在同类药物中属佼佼者，但其血管再通效果仍有较大提升空间。有研究尝试将诊断用2～4 MHz的超声作为溶栓辅助仪器，结果发现此频段超声并不能穿透颅骨，对尿激酶的辅助作用有限[7]。而余丹等[8]的研究发现，兆赫级超声可在一定程度上提高溶栓治疗的血管再通效果，但同时也提高了颅内出血的可能。因此，兆赫级诊断超声对尿激酶溶栓治疗的辅助作用并不理想。

目前，对于超声在辅助溶栓治疗中的具体作用机制尚不明确，但能够肯定的是由于微流作用、机械振动、热效应、空化作用以及声化效应等物理学效应共同作用的结果。有临床研究指出，20～350 kHz的低频超声应用于缺血性脑卒中的治疗时可导致较高的颅内出血发生率，这可能与超声的机械生物学作用存在密切关联[9]。超声的机械振动将患者血脑屏障打开，出血可能性增大。有研究认为，超声还能通过提高侧支循环开放数量和一氧化氮释放量来改善患处血液循环，促进病情康复[10]。本研究采用的是800 kHz低频超声，与低频段千赫级超声相比具有较低颅内出血风险的优点，与兆赫级超声比较具有穿透作用强的优点，对尿激酶溶栓治疗的辅助作用也更佳。

有研究采用声强为1.2 W/cm2，频率为800 kHz的脉冲超声对31例急性缺血性脑卒中患者治疗，结果发现该频段超声对尿激酶溶栓效果具有明显的提升作用，同时并未增加颅内出血的风险[11]。贾建平等[12]的研究采用相同的治疗方法发现该参数脉冲超声在保持治疗效果的基础上还能降低溶栓药物剂量，因此，超声参数的设定对溶栓的辅助治疗有着决定性作用。本研究结合文献报道结果和前期临床研究，将超声参数设置为声强0.75 W/cm2，频率800 kHz，结果证实该参数脉冲超声能够有效提升尿激酶的溶栓效果，显著改善患者预后情况，提高血管再通率。

有研究指出，血脑屏障的开放程度与超声的热效应呈正相关性，而超声的热效应强弱与超声衰减量和超声持续时间有关[13]。目前仍无临床研究证明长时间的超声照射对脑组织有何不良影响，但本研究认为暴露时间过长导致热效应增强，可能加重超声对脑组织和血脑屏障的损伤。因此，本研究将治疗时间设为30 min，有效降低了超声的热效。与此同时，80例脑卒中患者均未发生颅内出血，证实该方法安全性良好。

尿激酶静脉用药对急性缺血性脑卒中患者具有显著的血管再通效果，而经颅超声的辅助作用可极大提升尿激酶溶栓疗效，同时仍保持良好安全性，改善了急性缺血性脑卒中患者的预后状况。

综上所述，急性缺血性脑卒中患者应用经颅超声治疗可显著改善其预后情况，提高血管再通率，值得在临床治疗中推广应用。

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Observation on effects of transcranial ultrasound to arterial recanalization in acute ischemic stroke patients

HAO Ru, LIANG Dan
China Medical Equipment,2015,12(7)∶68-71.

Objective∶ To investigate the clinical effects of transcranial ultrasound to arterial recanalization in acute ischemic stroke patients. Methods∶ Eighty cases of patients with acute ischemic stroke from February 2010 to May 2013 in our hospital were chosen as the experimental objects, and were divided into experimental group and control group randomly. The control group were treated with urokinase and transcranial ultrasound, the experimental group were treated with urokinase and placebo. The clinical effects of each group were compared. Results∶ The experimental group in the 2h and 24h when the recanalization rate was obviously higher than the control group, and the difference is statistically significant(x2=8.916, x2=8.155, P＜0.05). Symptoms improved rate of patients in the 2h and 24h in the experimental group was obviously higher than that of the control group, and the difference was statistically significant. The experimental group prognostic good rate was 56.09%, while the control group was 23.08%, the difference was statistically significant(x2=9.081, P＜0.05). The two groups had no statistically significant difference in mortality(x2=0.005, P＜0.05). Conclusion∶ Patients with acute ischemic stroke with transcranial ultrasound treatment can significantly improve the prognosis of the patients condition, improve the rate of recanalization.

Transcranial ultrasound; Recanalization; Acute ischemic stroke

1672-8270(2015)07-0068-04

R743.3

A

郝茹,女,(1979- ),本科学历，主治医师。兰州军区乌鲁木齐总医院老年病科，从事老年病学和神经病学临床工作。

2015-01-13

①兰州军区乌鲁木齐总医院老年病科 新疆 乌鲁木齐 830000