硒酵母对相关抗体阳性的亚临床甲减患者的疗效观察

马雅霞　何　庆　　天津医科大学总医院内分泌科，天津市　300052；　2　天津滨海新区塘沽中医医院内科

硒酵母对相关抗体阳性的亚临床甲减患者的疗效观察

马雅霞1，2何庆11天津医科大学总医院内分泌科，天津市300052；2天津滨海新区塘沽中医医院内科

摘要目的：探讨硒酵母在亚临床甲减伴相关抗体阳性患者中的疗效。方法：选择64例亚临床甲减伴相关抗体阳性且抗体明显升高的患者为观察对象,随机分为行常规治疗的对照组及加用硒酵母治疗的观察组。比较两组接受治疗前、后的血清甲状腺自身抗体水平的差异。结果：观察组患者接受治疗后甲状腺自身抗体水平较对照组有差异，差异有统计学意义 (P<0.05)。结论：硒酵母能有效改善亚临床甲减伴相关抗体阳性患者的甲状腺自身抗体水平。

关键词亚临床甲状腺功能减退症甲状腺自身抗体硒酵母

随着甲状腺功能检测技术的提高,临床上诊断为亚临床甲状腺功能减退症(即亚临床甲减)的患者越来越多。亚临床甲减诊断主要依赖于实验室的生化结果,是指促甲状腺激素(TSH)持续增高,而甲状腺素包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)正常,可有或无特殊临床表现的一种常见的内分泌代谢疾病。随着研究的深入和临床的观察,越来越多证据表明亚临床甲减和冠心病、糖尿病、高血压、代谢综合征、妊娠并发症等多种疾病有关。在亚临床甲减患者中多伴有血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的升高，提示免疫机制在其发病过程中发挥着作用。硒酵母中的硒元素是人体必需微量元素之一，在甲状腺功能及免疫调节中发挥着重要的作用。本文旨在观察硒酵母在亚临床甲减中的临床疗效。

1资料和方法

1.1一般资料本组64例选自2012年3月-2014年6月就诊于我院内科门诊及住院的患者,临床诊断为亚临床甲减且伴有甲状腺自身抗体TPOAb和或TGAb滴度明显升高，均超过正常值的10倍以上；排除其他自身免疫性疾病；根据是否服用硒酵母将64例亚临床甲减随机分为2组,观察组即补硒组34例，其中女24例，男10例,年龄22～69岁,平均年龄(38.6±7.5)岁；对照组30例，其中女21例，男9例，年龄24～65岁,平均年龄(38.4±7.3)岁。两组患者年龄、性别、TGA、TPOAb补硒前比较差异无统计学意义。

1.2方法观察组口服硒酵母,200μg/d，服药时间为3个月。两组患者中血清TSH>10mU/L，或伴轻微疲倦、乏力、怕冷，或高脂血症等临床症状的患者同时服用左旋甲状腺素治疗,同时询问病情变化及有无不良反应。治疗前、后3个月行血FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb检测。标本检测，用德国SIMENS公司生产的ADVIA Centaur全自动化学发光免疫分析仪检测FT3、FT4、TSH，甲状腺相关抗体采用放射免疫分析或ELISA法进行检测。

2结果

观察组TGAb治疗前为(869.13±250.67)IU/ml，治疗后为(364.05±249.68)IU/ml；TPOAb治疗前为(1 087.36±249.43)IU/ml，治疗后为(580.32±291.23)IU/ml；FT4治疗前为(13.82±1.89)pmol/L，治疗后为(15.21±3.72)pmol/L；FT3治疗前为(4.10±1.12)pmol/L，治疗后为(4.90±1.02)pmol/L；TSH治疗前为(13.40±5.18)mU/L，治疗后为(5.38±2.61)mU/L；对照组TGAb治疗前为(864.45±247.68)IU/ml，治疗后为(754.94±245.73)IU/ml；TPOAb治疗前为(1 066.68±291.75)IU/ml，治疗后为(932.65±301.74)IU/ml；FT4治疗前为(13.90±2.01)pmol/L，治疗后为(15.03±3.45)pmol/L；FT3治疗前为(4.15±0.89)pmol/L，治疗后为(4.87±0.77)pmol/L；TSH治疗前为(13.90±5.72)mU/L，治疗后为(6.13±2.75)mU/L；治疗前、后观察组 TGAb、TPOAb 水平均较对照组降低(P<0.05)，差异有统计学意义，治疗前、后两组FT3、FT4、TSH水平比较无明显差异，无统计学意义。

3讨论

亚临床甲减是一种常见的内分泌代谢性疾病，英国 Whickham 前瞻性研究证实甲状腺自身抗体阳性合并亚临床甲减每年发展为临床甲减的发生率为5% ，明显高于单纯亚临床甲减(3%)演变为临床甲减的发生率，甲状腺自身抗体阳性(尤其是TPOAb阳性)是促使亚临床甲减演变为甲减的预测因素[1]。亚临床甲减的病因复杂，许多结构或功能异常均能引起甲状腺激素合成障碍，最终致甲状腺功能减退，其中最常见的病因为桥本甲状腺炎，其次是亚急性甲状腺炎、产后甲状腺炎、无痛性甲状腺炎以及甲状腺部分切除手术后或放射碘治疗后[2]，蔡晓频[3]等在亚临床甲状腺功能异常患者中行甲状腺细针穿刺活检也证明桥本甲状腺炎是亚临床甲减最常见的病因。

桥本甲状腺炎是自身免疫性甲状腺炎的一种，目前认为其发病机制是由遗传因素、环境因素等相互作用诱发甲状腺自身免疫应答，产生各种针对甲状腺自身抗原的抗体，进而引起甲状腺激素代谢异常和甲状腺组织损伤[4]。目前认为先天性免疫监视的缺陷，组织器官特异的抑制性T淋巴细胞数量或质量的异常是引起本病的免疫因素[5]。桥本甲状腺炎的发生可能为调节性 T 淋巴细胞机能下降,Th1/Th2比例失衡，细胞免疫活跃，辅助T细胞刺激 B 细胞产生抗甲状腺抗体，引起甲状腺及机体其他器官一系列损伤。

硒是人体必需微量元素之一，在甲状腺组织中含量丰富，三种甲状腺激素脱碘酶均为含硒酶，体内硒不足会引起脱碘酶活性的下降，从而影响甲状腺激素合成及释放等功能。谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还原蛋白还原酶系统均为含硒酶，硒缺乏可引起抗氧化作用减弱，氧自由基增多，损伤甲状腺细胞，从而诱发和延续甲状腺的自身免疫反应。另外，硒几乎存在于所有的免疫细胞中，通过促进免疫球蛋白的合成，调节Th1/Th2细胞的平衡等机制发挥免疫调节的作用[6]，硒缺乏可引起机体免疫功能紊乱。

本文表明,硒酵母治疗亚临床甲减后血清甲状腺自身抗体水平明显降低,疗效显著，这与邓顺有[7]等研究结果相一致。有研究显示补硒可明显升高甲状腺激素,降低促甲状腺激素的含量[8],有助于患者临床症状的改善，延缓疾病的发展，减轻或缓解并发症的出现。但临床上部分患者应用该类药物效果不明显，张薇[9]等提出可能与实验地域是否缺硒有关，亦或虽血硒水平较低，而甲状腺内并不缺硒，此类患者额外补充硒降低TPOAb水平的效果较差，如何评定血硒水平有待进一步研究。有些患者停药后相关抗体再次升高，提示硒在该类疾病发生、发展中的作用和机制及硒治疗的机制有待进一步研究。

综上所述,对于亚临床甲减伴相关抗体阳性患者,接受硒酵母治疗可以有效降低患者的甲状腺自身抗体,改善自身免疫性病情,具有积极的临床意义,临床副作用少，值得推广使用。

参考文献

[1]高建华,马坤,闫秀娟，等.甲状腺过氧化物酶抗体与亚临床甲减病程演变的相关性研究〔J〕.中国实用医药,2013,8(20):147-149.

[2]高茕，高燕明．甲状腺功能减退腹水的鉴别〔J〕．中国医刊，2006，41(6)：462．

[3]蔡晓频,何一凡,张金苹，等.亚临床甲状腺功能异常在甲状腺细针穿刺患者中的病因构成〔J〕.中国医刊,2011,46(11):40-42.

[4]徐魁,张木勋.桥本甲状腺炎免疫机制的研究及其意义〔J〕.咸宁学院学报:医学版,2010,24(1):85-89.

[5]廖二元.内分泌代谢病学〔M〕.第3版.北京:人民卫生出版社,2012:501-506.

[6]王颖,赖晓阳.硒及NF-κB与自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究〔J〕.江西医药,2013,48(4):315-318.

[7]邓顺有,陈小燕,吴琳英，等.硒对甲状腺功能正常的桥本甲状腺炎的影响研究〔J〕.中国全科医学,2013,16(21):2483-2485.

[8]Negro R,Greco G,Mangieri T,etal.The influence of selenium supplementation on postpartum thyroid status in prenant women with thyroid peroxidase autoantibodies〔J〕. Jouranl of Clinical Endocrinology and Metabolism,2007，92(4):1362-1368.

[9]张薇,王俊芳,李京丽,等.硒对桥本甲状腺炎患者TPOAb及TGAb水平的影响〔J〕.中国医学创新,2013,10(14):13-14.

(本文通讯作者：何庆)

(编辑落落)

收稿日期2014-11-23

中图分类号：R581.2

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)06-0764-02