伊曲康唑与硝苯地平致不良相互作用1例

柴东燕，宋华，秦玉花，冯静，吕品，赵红卫

(1.河南省人民医院药学部，郑州 450003；2.河南省信阳市固始县人民医院，信阳 465200)

伊曲康唑与硝苯地平致不良相互作用1例

柴东燕1，宋华2，秦玉花1，冯静1，吕品1，赵红卫1

(1.河南省人民医院药学部，郑州 450003；2.河南省信阳市固始县人民医院，信阳 465200)

硝苯地平；伊曲康唑；相互作用；不良反应

1 病例介绍

患者，男，61岁。因“左侧胸痛6个月”入院，行相关检查后考虑侵袭性肺部曲霉病可能性大，给予伊曲康唑注射液静脉滴注。既往有原发性高血压史1年，口服硝苯地平缓释片20 mg，bid，血压控制可，血糖升高10年，应用诺和锐和甘精胰岛素注射液控制血糖。于2014年6月11日开始应用伊曲康唑注射液静脉滴注第1天、第2天200 mg，q12h，后改为200 mg，qd；继续口服硝苯地平缓释片(商品名：尼福达，青岛黄海制药有限责任公司，批号：1403134)20 mg，bid。2014年6月14日发现双下肢踝部有少许水肿，第2天可消退。2014年6月16日踝部水肿较为明显。2014年6月17日晨起开始踝部及面部水肿，且面部发红。2014年6月18日踝部及面部水肿明显且同时出现连续约10 h排尿困难症状，患者及家属拒绝继续应用伊曲康唑注射液。 辅助检查：双下肢静脉、心脏、前列腺彩色B超及肝肾功能检查均未见异常。

临床医生不能明确患者目前的水肿与排尿困难是否为伊曲康唑的不良反应，若换用棘白菌素类抗真菌药物费用较高，请临床药师会诊。患者同期用药情况：静脉注射伊曲康唑、皮下注射胰岛素和胸腺素、口服硝苯地平缓释片，查阅相关资料后，临床药师考虑可能与药物相互作用增加硝苯地平浓度导致不良反应出现相关，建议对症处理后继续应用伊曲康唑注射液，将降压药改为与伊曲康唑无相互作用的厄贝沙坦氢氯噻嗪分散片150 mg，qd，po。随访5 d，患者未再出现水肿，排尿恢复正常。

2 讨论

临床药师查阅伊曲康唑资料，未见相关不良反应的描述，硝苯地平除了扩血管作用引起的不良反应如头痛、头晕、颜面潮红、直立性低血压、心动过速等，排尿困难也有报道。该患者的临床表现较符合硝苯地平常见不良反应。临床药师分析：硝苯地平在肝内被细胞色素P450同工酶3A4代谢，伊曲康唑为CYP3A4的抑制药，可抑制硝苯地平的代谢，升高其血药浓度，导致不良反应。

患者应用硝苯地平出现踝部水肿、面部潮红，主要是由于该药选择性扩张小动脉而不扩张小静脉，造成毛细血管滤过压增高，过多的水分由血管内进入组织间的结果，这种水肿使用利尿药无效，停药后可消失[1]。排尿困难可能是由于硝苯地平阻止了膀胱平滑肌的钙内流，抑制了膀胱平滑肌的兴奋-收缩耦联，使肌肉麻痹膀胱收缩无力所致。国内有学者报道在治疗心脏病及高血压病症时有9例在首次应用硝苯地平6 h～10 d后，出现急性尿潴留，停药后均在1～2 d内恢复膀胱收缩功能，尿潴留解除[2]。

一项回顾性的荟萃分析表明：伊曲康唑可以增加包括硝苯地平在内的14种经过CYP3A4代谢药物的药物浓度-时间曲线下面积[3]。该患者院外应用硝苯地平缓释片未出现不良反应，但在加用伊曲康唑后，因抑制硝苯地平的代谢使血药浓度增高导致不良反应发生。当患者应用新增药物后不久出现的不良反应，往往会怀疑新增药品所导致，而忽略了一直服用的药物。临床药师通过对该不良反应的分析，提醒广大医务工作者在应用对代谢酶有影响的药物时注意药物间相互作用，及时调整剂量，减少不良反应的发生。

[1] 修力.硝苯地平的不良反应及其防治[J].中国医药指南，2009，7(20 )：73-74.

[2] 杜明，刘德坤，牟瑞起，等.硝苯地平致急性尿潴留9例[J].中国医院药学杂志，1991，11(7)：334-334.

[3] OHNO Y，HISAKA A，SUZUKI H.General framework for the quantitative prediction of CYP3A4-mediated oral drug interactions based on the AUC increase by coadministration of standard drugs[J].Clin Pharmacokinet，2007，46(8)：681-696.

2014-12-11

2015-01-10

柴东燕(1982-)，女，河南郑州人，主管药师，硕士，研究方向：临床药学。电话：0371-65580282，E-mail：chaidongyan2001@163.com。

R978.5；R972.4；R969.3

B

1004-0781(2015)12-1678-01

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.12.036