缺铁性贫血诊断的研究进展

李　浩(综述)，付美兰(审校)

(新疆医科大学第一附属医院血液科，乌鲁木齐 830000)



缺铁性贫血诊断的研究进展

李浩△(综述)，付美兰※(审校)

(新疆医科大学第一附属医院血液科，乌鲁木齐 830000)

摘要：缺铁性贫血(IDA)是体内贮存铁缺乏，影响血红素合成引起的贫血。IDA为最常见的贫血，目前临床上主要以外周血常规参数、铁代谢参数作为诊断指标，但以上指标敏感性差，易受其他因素的影响，给IDA的诊断带来一定困难。目前，IDA的诊断在某些领域取得了新的研究进展，如通过对铁调素、网织红细胞血红蛋白含量、低血红蛋白浓度的检测，给IDA带来了具有敏感性高、方便、有效的诊断方法，值得临床医师注意。

关键词：缺铁性贫血；铁调素；网织红细胞血红蛋白；低血红蛋白浓度

缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA)是临床常见疾病之一，也是贫血中最为常见的类型，以婴幼儿、育龄期妇女发病率较高[1]。目前常用于诊断IDA的指标中，外周血常规参数不利于早期诊断且灵敏度不高，铁代谢参数,如血清铁、血清铁蛋白易受多种因素影响。骨髓小粒铁染色是临床诊断铁缺乏的金标准，但骨髓穿刺损伤性较大，检查耗时，患者依从性差，未能满足临床需求[2]。寻求有效、便捷的诊断铁缺乏的方法尤为重要，目前铁调素、网织红细胞血红蛋白含量(reticulocyte hemoglobin，CHr)、低血红蛋白浓度(low haemoglobin density，LHD%)在早期诊断、确定诊断及鉴别诊断中具有良好的应用前景。现就IDA诊断的研究进展综述如下。

1铁调素在IDA诊断中的研究进展

全身铁平衡必须严格控制，以防止铁负荷对身体造成损害。铁调素是一种主要由肝脏细胞合成的负性调节激素，分泌入血发挥作用，在控制体内铁稳态中起重要作用。研究表明，铁调素通过不同的细胞调节铁的释放，包括肠上皮细胞、巨噬细胞和肝细胞，铁调素通过这些细胞调控从衰老和受损的红细胞中回吸收的铁及组织存储释放的铁[3]。铁调素作为成熟的25个氨基酸肽结合到膜铁转运蛋白，诱导膜铁转运蛋白发生内化和降解，而膜铁转运蛋白是铁进出细胞的唯一通道，且在肠上皮细胞和巨噬细胞膜上高水平表达[4-5]。因此，当铁调素升高时，肠上皮细胞及巨噬细胞膜上的膜铁转运蛋白发生内化和降解，导致铁吸收减少及巨噬细胞释放铁减少，血清铁浓度降低。研究表明，在正常铁代谢，增加循环铁水平会使肝脏铁调素的表达上调，高铁调素水平降低肠道铁吸收及贮存铁释放入血液，避免体内总铁积累造成铁超负荷[6]。同样，降低循环铁水平会使肝脏铁调素表达下调，以促进肠道铁吸收及贮存铁释放[7-8]。铁调素维护全身铁平衡的重要作用已在小鼠模型中被证实，小鼠体内缺乏铁调素的表达可发展为铁超载，而转基因小鼠过度表达铁调素可发展为严重的IDA[9-10]。铁调素在胚胎发育过程中过度表达时胎儿会出现严重的IDA甚至夭折，表明铁调素同样也会抑制胎盘运输铁[11]。提示铁调素浓度的变化与IDA的发生有关。Pasricha和McQuilten[12]的大样本、以献血者为研究对象的试验表明，铁调素<0.018 g/L时，在诊断IDA中具有最高的敏感性和特异性。在临床中，当慢性病贫血(anemia of chronic disease,ACD)表现为小细胞低色素性贫血时，与IDA较难鉴别。研究表明，ACD患者体内产生大量的白细胞介素6，而白细胞介素6介导肝脏细胞产生铁调素增加，相反，IDA患者因循环铁减少表现为铁调素降低，以增加肠道铁的吸收及巨噬细胞铁的释放[13]。故测量铁调素浓度对于鉴别IDA和ACD具有重要的价值及意义。铁调素的发现及其在铁代谢中的作用为临床诊断IDA提供了新的依据，但仍需进一步阐明铁调素的调节机制为将来的IDA诊治作出进一步的贡献。

2CHr在IDA诊断中的研究进展

正常情况下，网织红细胞是从骨髓释放到血液循环中最年轻的红细胞，它是晚幼红细胞脱核后到完全成熟红细胞的过渡细胞[14]。CHr在整个生命周期中较稳定，但在某些病理情况下，如铁缺乏或铁利用障碍导致的血红蛋白生成减少时CHr降低，其被认为是机体铁状态的实时反映[2]。从原始幼稚红细胞发育至网织红细胞后，红细胞内的血红蛋白合成就会停止，其含量在之后整个红细胞生命周期中都会比较稳定，因此红细胞血红蛋白含量能较好地反映体内成熟红细胞血红蛋白的含量[15]。由于成熟红细胞寿命较长(120 d)，铁缺乏时红细胞血红蛋白含量减低较慢。而网织红细胞寿命较短，仅为1～2 d，故CHr可间接反映前2～3 d的铁缺乏及红细胞生成情况[16-17]。铁缺乏时CHr变化较快，可直接反映新生红细胞中血红蛋白的合成水平，故测定CHr比红细胞血红蛋白含量更为敏感。CHr被认为是IDA诊断的一项早期、有价值的指标。Urrechaga等[18]研究显示，CHr<28 pg时，在诊断铁缺乏时受试者工作特征曲线下面积为0.983，灵敏度为98.0%，特异度为89.6%。CHr不受急性时相影响，测定简便、快速、成本低，按照循证医学的原则，既有利于临床患者诊治，又节约了医疗费用，可广泛应用于IDA的诊断及鉴别诊断[19]。

3LHD%在IDA诊断中的研究进展

LHD%是由Beckman-coulter公司提供的一个新的参数。这个参数来自于传统的平均红细胞血红蛋白浓度，使用数学S型变换公式(LHD%=100)得到的[20]。Urrechaga[21]研究449例样本(120例健康人、86例IDA患者、102例慢性肾脏病患者、58例ACD患者、83例β-地中海贫血携带者)LHD%的临床实用性及与铁营养状况的关系，结果显示，LHD%是反映IDA患者铁缺乏的一个可靠指标。通过受试者工作特征曲线分析，LHD%在4.9%时曲线下面积为0.976，诊断铁缺乏的灵敏度为95.2%，特异度为93.3%。LHD%可用于确定铁缺乏状态，在IDA的鉴别诊断中也有重要的应用价值。Urrechaga和Unceta[22]研究中包括健康受试者90例、IDA患者110例、慢性肾脏病患者65例、ACD患者85例(24例伴随缺铁，61例铁充足)，在IDA及ACD伴随缺铁患者中，LHD%差异无统计学意义，在IDA及ACD铁充足的患者中，LHD%差异有统计学意义。

4小结与展望

研究已证实铁调素、CHr、LHD%对IDA的诊断及鉴别诊断具有良好的应用价值，铁调素在控制铁稳态中起重要作用，它的变化与IDA的变化密切相关；网织红细胞寿命仅1～2 d，故CHr可反映机体前2～3 d铁缺乏及骨髓生成红细胞情况，可直接反映新生红细胞血红蛋白合成水平，是诊断IDA的一项早期指标；LDH%作为一种全新的诊断铁紊乱的参数是反映铁缺乏的可靠指标，以上指标不受急性反应时相的影响，具有敏感性高、方便、快速、操作简单等优点。但目前尚未完全应用于临床，这需要多中心、大样本、随机、对照临床试验数据为IDA的诊断提供更可靠的依据，并在此基础上寻找更为有效的诊断方法。

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Research Progress on the Diagnosis of Iron Deficiency Anemia

LIHao,FUMei-lan.

(DepartmentofHematology,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China)

Abstract：Iron deficiency anemia(IDA) refers to the anemia caused by the iron deficiency in the body storage,which affects heme synthesis.IDA is one of the most common kind of anemia,currently,peripheral blood routine parameters,iron metabolism parameters are mainly used as diagnostic indexes of IDA,however,those indexes have poor sensitivity,and are easily affected by other factors,that brings difficulties to the diagnosis of IDA.At present,new research progress has been made in some areas of IDA diagnosis,such as the detection of hepcidin,reticulocyte hemoglobin content,low hemoglobin density,etc.Such detections have brought more convenient and effective methods with high sensitivity to the diagnosis of IDA,and are worth to be paid more attention by clinicians.

Key words:Iron deficiency anemia; Hepcidin; Reticulocyte hemoglobin; Low haemoglobin density

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.03.029

中图分类号：R552;R589

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)03-0462-03

收稿日期：2014-03-04修回日期：2014-07-28编辑：伊姗