中性粒细胞中毒颗粒与降钙素原联合检测对细菌性肺炎诊断的意义

洪 骏，唐海霞，戴 雯，吴 嘉

细菌性肺炎是感染性疾病导致患者死亡的重要原因之一［1］。血液中炎症标志物的水平变化与细菌感染性疾病的严重程度密切相关，可作为其病情监测和疗效评估的有效指导［2］。中性粒细胞中毒颗粒(toxic granulation，TG)是细胞质中出现的比正常中性颗粒粗大、大小不等、呈黑色或紫黑色的颗粒。外周血中性粒细胞TG可作为炎症评估指标，有助于诊断急性细菌性感染［3-4］。本研究通过分析细菌性肺炎患者中性粒细胞毒性指数(neutrophils toxicity granulation index，TG%)与其他炎症指标的相关性，探讨TG对于细菌性肺炎病情监测的意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年1－6月于本院呼吸科确诊为细菌性肺炎的住院患者88例，男51例，女37例，年龄(56±27)岁。所有入选病例均排除严重的肝肾功能不全、恶性肿瘤、血液系统疾病、全身免疫性疾病、大面积烧伤或近期手术者。选取初诊未经任何治疗患者50例，经抗生素治疗3 d后，分别检测治疗前、后血液学指标。选取同期本院体检中心的100例健康体检者为正常对照组，男58例，女42例，年龄(45±16)岁。所有入选对象均经病史询问、常规体格检查及各项辅助检查，包括心电图、X线胸片、腹部B型超声波检查、肝肾功能检测等。检测结果均显示正常，且排除心血管疾病、脑卒中、糖尿病、高血压、肝或肾功能异常等。本研究通过医院伦理委员会批准，入选对象均签署知情同意书。

1.2 方法 所有研究对象分别采用EDTA-K2抗凝和分离胶促凝采血管收集禁食12 h以上的静脉血各3 mL，细菌性肺炎患者的血标本分别于入院时即刻和入院治疗1周后采集。检测并比较两组外周血TG%、血清降钙素原(procaicltonin，PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞计数(white blood cell，WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophilic granulocyte percentage，NEUT%)及中性粒细胞计数(neutrophil count，NEUT#)水平。全血 WBC、NEUT%、NEUT#测定采用日本Sysmex XE-5000全自动血液分析仪及配套试剂。CRP测定采用意大利DELTA全自动特定蛋白分析仪及配套试剂和校准品。血清PCT测定采用罗氏公司E-411化学发光仪及配套试剂。TG显微镜计数由本实验室工作经验超过5年的技术人员进行，采用Sysmex SP-1000i全自动推片机推片，珠海BASO公司提供的瑞-吉氏染液染片，结果以TG%表示:TG%=(含TG的中性粒细胞数/计数的100或200个中性粒细胞)×100%。所有检测均在当日室内质控在控的情况下，严格按照仪器操作规程操作。

1.3 统计学处理 用SPSS 16.0软件进行分析。分析前各组数据均以Kolmogorov-Smirnov法检验其分布特征。正态分布数据以均数±标准差(±s)表示。正态分布数据多组间比较采用单因素方差分析，方差齐时两两组间比较用LSD检验，方差不齐时用Tamhane’s T2检验。变量间相关性采用Sperman相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 细菌性肺炎患者的TG%及炎症指标水平细菌性肺炎患者的 TG%、PCT、CRP、WBC、NEUT%、NEUT#均显著高于健康对照组(P均＜0.05)，结果见表1。

表1 细菌性肺炎组与正常对照组血液学检测结果(±s)

表1 细菌性肺炎组与正常对照组血液学检测结果(±s)

注:与正常对照组相比，*P＜0.05

项目 细菌性肺炎组(n=88)正常对照组(n=100)TG(%) 17.13 ±22.06*0 PCT(μg/L) 2.97 ±12.19* 0.08 ±0.08 CRP(mg/L) 54.80 ±52.50* 2.30 ±4.67 WBC(×109/L) 10.26 ±4.93* 6.33 ±1.48 NEUT(%) 74.04 ±12.28* 58.39 ±8.35 NEUT#(×109/L) 7.79 ±4.46*3.79 ±1.76

2.2 细菌性肺炎患者TG%与炎症指标的相关性分析 TG%与 PCT、CRP、WBC、NEUT%、NEUT#均呈显著正相关(P均＜0.05)，结果见表2。

2.3 抗生素治疗前后细菌性肺炎患者的炎症指标变化 50例细菌性肺炎患者经入院治疗后，TG%、PCT和 CRP明显降低(P ＜0.05)，WBC、NEUT%和NEUT#则无明显变化(P ＞0.05)，结果见表3。

3 讨论

中性粒细胞的噬苯胺蓝颗粒在早幼粒细胞阶段形成并在中性粒细胞成熟，包含有效抗菌成分。当发生严重细菌感染时，粒细胞集落刺激因子被激活，大量未成熟粒细胞释放入外周血。同时噬苯胺蓝颗粒中酸性黏液物质不断增多，最终形成中性粒细胞中毒颗粒。这些中毒颗粒在pH值5.5～7.3时能够有效增强灭菌活性。有研究表明，中性粒细胞TG%可反映体内炎症水平［5］。本研究显示，细菌性肺炎患者的TG%显著高于健康对照组，且与传统炎症指标CRP、WBC、NEUT%、NEUT#均呈显著性正相关，提示TG%与细菌性肺炎患者体内炎症水平密切相关，可作为细菌性感染的有效指标，与报道结果一致［6］。WBC、NEUT%和 NEUT#3项指标易受失血、白血病等非炎症因素的干扰。CRP属于急性时相反应蛋白，当发生炎症感染时会增高。然而CRP是由肝脏产生，当肝脏功能受损时，会影响CRP的产生。因此，TG%在诊断细菌性感染时比WBC、CRP 等指标更为准确［7］。

表2 TG%与其他炎症指标的相关性分析

表3 治疗前后炎症指标的结果(x ± s，n=50)

PCT是血清降钙素前体，在正常人血清中含量极少。在严重细菌感染的早期(2～3 h后)即可升高，且峰值可维持24 h［8］。肺部发生细菌感染时，细菌的代谢产物是诱导炎性介质级联反应的始发因子，进一步导致全身炎症反应综合征的加重，最终使血循环中的PCT水平显著上升。PCT水平不受非细菌感染因素影响。病毒感染、自身免疫性疾病患者PCT水平维持在正常范围，或仅有轻度增加［9］。Sangil等［10］对169例呼吸道感染患者血清PCT的研究结果表明，院内获得性肺炎组及社区获得性肺炎组与病毒性肺炎组相比，血清PCT明显升高。随着感染性疾病严重程度的增加，PCT水平也呈现显著升高的趋势，并与患者预后相关。石玉玲等［11］研究发现，细菌性肺炎患者的TG%与血清PCT水平呈显著正相关，进一步提示TG%可作为细菌性感染的潜在指标，有助于区分细菌性与非细菌性肺炎。

本文通过进一步比较细菌性肺炎患者入院治疗前、后TG%及各炎症指标的变化，发现细菌性肺炎患者入院治疗后的TG%、PCT、CRP显著降低，而WBC、NEUT%和NEUT#则无明显变化，提示TG%可作为反映体内炎症水平的指标用于细菌性肺炎患者的疗效评估，与文献报道［12］相一致，有助于细菌性肺炎患者的鉴别诊断、病情监测及疗效评估。

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