明胶海绵颗粒联合碘油动脉栓塞治疗弥漫性/巨块型大肝癌的临床疗效评价

屠红辉　纪礽斌　高国生　李　凌

1.宁波市第二医院感染科，浙江宁波315016；2.宁波市第二医院消化四科，浙江宁波315016；3.宁波市第二医院检验科，浙江宁波315016

明胶海绵颗粒联合碘油动脉栓塞治疗弥漫性/巨块型大肝癌的临床疗效评价

屠红辉1纪礽斌2▲高国生3李凌1

1.宁波市第二医院感染科，浙江宁波315016；2.宁波市第二医院消化四科，浙江宁波315016；3.宁波市第二医院检验科，浙江宁波315016

目的探讨明胶海绵颗粒联合碘油动脉栓塞治疗弥漫性/巨块型大肝癌的临床应用价值。方法41例弥漫性/巨块型大肝癌患者根据治疗方案不同分为两组：A组（22例）予单纯碘油肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗；B组（19例）予碘油肝动脉化疗栓塞后联合明胶海绵颗粒栓塞治疗。分别对两组患者肿瘤大小的改变情况以及栓塞术后并发症发生率进行比较。结果明胶海绵颗粒联合碘油组患者肿瘤缩小程度及AFP阳性患者AFP值下降均较单纯碘油组明显（P1=0.0027，P2=0.001）；两组术后并发症发生率差异无统计学意义（P=0.644）。结论明胶海绵颗粒联合碘化油动脉栓塞治疗弥漫性/巨块型大肝癌较单独使用碘化油栓塞更有效，是治疗弥漫性/巨块型大肝癌安全、有效的方法。

原发性肝癌；大肝癌；明胶海绵颗粒；碘油；栓塞；胃肠病学

大肝癌常伴有子灶且肿瘤易侵犯肝门部、下腔静脉，往往因手术切除风险大、难度高、术中出血量多而放弃手术；即使能手术切除，其术后5年复发率高达80%，故需要探索多种相互弥补、相互协同的个体化的综合治疗肿瘤的最佳模式。明胶海绵颗粒是一种末梢血管栓塞剂，即使明胶海绵在理论上能被机化，血管能再通，但用明胶海绵颗粒加碘油栓塞肿瘤血管能较大地延长肿瘤缺血时间，对阻止侧支血管再生是有效的，甚至在小动脉形成血栓并机化，更长时期使得肝动脉血流减少。明胶海绵颗粒填塞治疗结合化疗药物能够更加有效的抑制肿瘤的生长，且能够提高靶组织的化疗药物浓度，起到强化治疗的效果。本研究将2010年1月～2011年12月在我科治疗的弥漫性/巨块型大肝癌患者41例分为两组，分别用明胶海绵颗粒联合碘化油栓塞治疗和单纯碘化油栓塞治疗，探讨明胶海绵颗粒联合碘油动脉栓塞治疗弥漫性/巨块型大肝癌的临床应用价值，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

符合诊断的41例弥漫性/巨块型大肝癌患者（表1），诊断参照中国抗癌协会肝癌专业委员会2001年9月广州《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》[1]。根据治疗方案不同分为两组：A组（22例）选用碘化油栓塞，其中男18例，女4例，均诊断为原发性肝癌，年龄40～75岁，平均（54.50±10.63）岁，所选病例均经B超、CT、MRI及AFP检测，巨块型占35%，弥漫性占65%。B组（19例）选用明胶海绵颗粒联合碘化油栓塞，其中男16例，女3例，均诊断原发性肝癌，患者年龄41～73岁，平均（52.00±8.76）岁，所选病例均经B超、CT、MRI及AFP检测，巨块型占25%，弥漫性占75%。

1.2方法

两组均采用seldinger技术穿刺患者股动脉，置入4FRH导管于主动脉成攀后，下拉至胸12至腰1水平之间，寻找腹腔动脉开口，以准确进入肝动脉造影，了解血管形态、肿瘤染色及肿瘤血供。对于单发巨块型者，将导管超选择进入肿瘤供血动脉，对于弥漫性者，将导管超选择进入主供血动脉。对于有动静脉漏者予大颗粒明胶海绵栓塞漏口。随后A组超液化碘油、表柔比星和5Fu制成的乳液，后再予明胶海绵颗粒栓塞。B组超液化碘油、表柔比星和5Fu制成的乳液。

1.3TACE器材、设备

穿刺针（RADIFOCUS鞘组，日本产，Terumo公司）；导丝（0.035黑泥鳅超滑导丝，日本产，Terumo公司）；造影导管（5F Yashiro管，日本Terumo公司）；大平板数字减影血管造影机（FD20，荷兰Philips公司）。明胶海绵颗粒栓塞剂由杭州艾力康医药科技有限公司生产，注册号为国食药监械（准）字2006第3770360号；产品标准：YZB/国2518-77-2004（明胶海绵颗粒栓塞剂）。

1.4观察指标

①记录两组患者治疗前后的CT结果，比较治疗前后肿瘤的大小变化情况；②对两组患者治疗前后AFP值变化情况进行统计对比；③记录不良反应，比较两种不同治疗方法并发症的发生率。

1.5统计学处理

采用SPSS17.0进行处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1治疗1个月后肿瘤大小变化情况的比较

治疗后1个月复查CT，比较治疗前后肿瘤的大小变化：单纯碘油组（A组）治疗1个月后肿瘤缩小＞50%、缩小25%～50%、缩小＜25%和肿瘤无缩小/增大分别为13.64%（3/22）、13.64%（3/22）、31.82%（7/22）和40.91%（9/22）；明胶海绵颗粒联合碘油组（B组）分别为42.11%（8/19）、31.58%（6/19）、15.79%（3/19）和10.53%（2/19）。两组治疗后肿瘤大小变化比较差异有统计学意义（χ2=9.157，P=0.027），见表2。

表2　治疗1个月后肿瘤大小变化情况的比较

2.2治疗1个月后AFP的变化情况比较

治疗后1个月复查AFP，比较治疗前后AFP的变化情况：单纯碘油组（A组）治疗前AFP阳性19例，治疗后7例出现明显下降；明胶海绵颗粒联合碘油组（B组）治疗前AFP阳性17例，治疗后14例出现明显下降。两组治疗后AFP变化比较差异具有统计学意义（χ2=11.849，P=0.001），见表3。

表1　两组患者治疗前一般资料（x±s）

表3　治疗1个月后AFP的变化情况

2.3术后不良反应比较

A组术后无不良反应6例，有不良反应16例：其中发热8例，腹痛3例，发热伴腹痛4例，呕吐1例，无腹水患者出现；B组术后无不良反应4例，有不良反应15例：发热6例，腹痛3例，发热伴腹痛5例，呕吐1例，其中有2例出现腹水，经治疗后消退。两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.214，P=0.644），见表4。两组患者治疗后均未出现肝/肾功能衰竭、碘油肺栓塞、上消化道出血及死亡等严重并发症。

表4　术后不良反应比较

3　讨论

原发性肝癌（PLC）是临床上最常见的恶性肿瘤之一，全球发病率逐年增长，已超过62.6万/年，居于恶性肿瘤的第5位；死亡接近60万/年，位居肿瘤相关死亡的第3位[2]。目前，我国PLC发病人数约占全球的55%；在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌，位居第二[3]。肝癌的复发率较高，尤其是大肝癌的复发率可达50%以上。总之，大肝癌治疗十分困难，目前总体疗效并不理想，即使能手术切除，其术后5年复发率高达80%，故需要探索多种相互弥补、相互协同的个体化的综合治疗肿瘤的最佳模式。综合治疗是结合介入治疗和外科手术、物理治疗、化学治疗的综合治疗措施，具有多学科协同作用，能够发挥多种治疗方案优势的特点，是单一治疗方案所不具备的。

正常肝组织供血75%来自门静脉，25%来自肝动脉，而肿瘤血供90%～95%来自肝动脉。明胶海绵颗粒具有良好的生物相容性与安全性，是一种安全、有效、稳定的末梢血管栓塞剂，可阻止侧支血管再生，甚至在小动脉形成血栓并机化，更长时期地减少肿瘤血供，有利于增强治疗效应[4]。碘化油混合化疗药物栓塞后，再给予明胶海绵颗粒栓塞次级血管，不仅提高了局部药物的浓度、延长药物在局部的存留时间，还可延长肿瘤缺血时间，起到强化栓塞和化疗的作用[5]。国产明胶海绵颗粒（杭州艾力康医药有限公司）是永久性栓塞颗粒，具有安全性能好，术后疼痛较轻，肝功能恢复快，恶心、呕吐等不良反应较轻，术后24 h即可缓解疼痛，瘤体缩小较快等特点。

魏华等[6，7]的研究结果表明，用明胶海绵加碘油进肝动脉栓塞治疗肝癌38例，36例肿块明显缩小，缩小率＞50%者22例（57.9%），缩小率在25%～50%者8例（21%），缩小率＜25%或肿瘤无变化（疗效稳定）者7例（18.4%），肿块增大（无效）者1例（2.6%）。6个月生存率为92.1%（35/38），12个月生存率为71.0%（27/38），18个月生存率为47.4%（18/38）；邢冬娟等[8-10]选用明胶海绵颗粒联合化疗药物栓塞直径＞10 cm的巨块型肝癌12例，术后3dCT见瘤体密度显著降低，大部分瘤体呈蜂窝状坏死，其中1例栓塞后瘤体完全液化坏死。术后1个月9例患者瘤体显著缩小。除此之外，大量临床文献研究表明[11-15]以明胶海绵颗粒为栓塞剂行TACE治疗大肝癌可取得很好的疗效。而从本次研究数据来看，A组患者采用单纯碘化油栓塞治疗肿瘤缩小＞25%的仅6例，占总数的27.27%，而B组患者则共14例，占73.68%，显著高于A组，说明明胶海绵颗粒联合碘油化疗栓塞治疗的效果更加明显；两组患者的AFP改善情况A组为36.84%，B组为82.35%，存在显著差异（P＜0.05）；两组治疗不良反应无显著差异（P＞0.05）。

综上所述，明胶海绵颗粒联合碘油化疗栓塞治疗，和单纯碘油栓塞治疗都会暂时性地引发肝功能损伤，但在治疗1个月后会逐渐恢复。联合方案与单纯化疗相比不良反应发生率并未有明显增高，且术后通过积极对症支持治疗能够有效控制，在疗效方面也显著优于单纯化疗方案。因此我们认为明胶海绵颗粒联合碘油化疗栓塞治疗无法手术切除治疗的巨快性肝癌效果显著，值得在临床上推广和应用。

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Gelatin sponge particles combined with lipiodol transcatheter arterial embolization in the treatment of diffuse clinical evaluation/giant blocks of large hepatocellular carcinoma

TU Honghui1JI Rengbin2GAO Guosheng3LI Ling1
1.Department of Infection，the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo315016，China；2.Department of Digestion Four，the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo315016，China；3.Department of Clinical Laboratory，the Second Hospital of Ningbo City，Ningbo315016，China

Objective To investigate the gelatin sponge particles combined with lipiodol transcatheter arterial embolization in the treatment of diffuse clinical application value/giant blocks of large hepatocellular carcinoma.Methods All 41 cases of diffuse/huge liver cancer were randomly divided into two groups：group A（22 cases）treated with lipiodol transcatheter arterial chemoembolization（TACE）treatment；group B（19 cases）treated with lipiodol transcatheter arterial chemoembolization combined with gelatin sponge embolization.The two treatment group patients and the changes of liver function，serum alpha fetoprotein in January after 1 week of treatment and after treatment（AFP）level and the changes of tumor size and the incidence of complications were compared after embolization.Results The treatment in January two groups of liver function indexes had no significant difference；gelatin sponge particles combined with lipiodol group of patients with tumor size and AFP in patients with positive AFP values decreased than those of pure lipiodol group significantly（P1=0.0027，P2=0.001）；in the two group the incidence of postoperative complications were not statistically significant（P=0.644）.Conclusion Gelfoam lipiodol embolization treatment of diffuse/giant blocks of large hepatocellular carcinoma using lipiodol embolization alone is more effective，is safe and effective method of diffuse/bulky large hepatocellular carcinoma the treatment.

Primary liver cancer；Large Liver cancer；Gelatin sponge；Iodized oil；Embolization；Gastroenterology

R735.7

B

1673-9701（2015）07-0064-03

天晴肝病研究基金（TQGB20120081）▲

（2014-08-15）