奥拉西坦联合配伍丹参多酚酸盐治疗老年脑梗死的合理用药疗效分析

张金彭 吴玉泉 费明峰 周春 卢小军 林贤奖

脑梗死是由于脑部供血功能障碍，导致部分脑组 织缺血缺氧性坏死或软化导致，发病人群多以老年人为主，发病通常比较突然，而且导致的死亡率较高，治疗后临床伴随的并发症多，后遗症多，导致了其预后不佳，且复发率髙。并且随着我国老年人的逐渐增多，脑梗死的发病率有逐渐上升的趋势。目前，临床上主要的治疗还是以增强脑部血液循环，溶栓、抗凝为主[1-2]。奥拉西坦作为营养神经的药物，可以改善脑梗死患者神经功能缺损症状；丹参多酚酸盐作为丹参的萃取物可以通过改善脑梗死患者的微循环、改善缺血性再灌注损伤以及改善外周循环，营养周围神经等途径，提高治疗脑梗死的疗效。本文拟通过对在本院住院治疗的老年脑梗死患者进行调查研究，讨论奥拉西坦与丹参多酚酸盐联合治疗脑梗死的疗效和安全性，并就其合理性进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月-2013年3月本院老年医学科收治的71例老年脑梗死患者设为对照组；将从2013年4月-2014年5月本院老年医学科住院治疗的70例老年脑梗死患者设为治疗组。所选病例均符合《第四次全国脑血管病会议》制定的关于脑梗死的诊断[3]。对照组男48例，女23例，平均年龄（78.1±6）岁；治疗组男34例，女36例，平均年龄（76.2±5）岁。两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 （1）出血性脑卒中；（2）肝肾功能发生异常，有恶性肿瘤、严重的血液疾病、严重的呼吸系统疾病等患者都排除入组；（3）患者本身具有慢性炎症、自身免疫性疾病；（4）患者神经功能有障碍；（5）患侧上、下肢肌力在4级以上者。

1.3 研究方法 两组在治疗前均进行血尿常规、肝肾功能、心电功能、血糖、凝血六项检查。对照组用奥拉西坦4.0 g加入生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d；治疗组在对照组的基础上给予丹参多酚酸盐200 mg，用5%的葡萄糖溶液250 mL静脉滴注，1次/d。两组均以14 d为一个疗程。疗程后结束后，比较两组患者的临床治疗效果和药物不良反应发生率。

1.4 疗效判定标准 根据美国国立卫生研究院卒中量表对入院患者临床神经功能缺损进行（NIHSS）评分，逐项评定[4]。具体评价标准：（1）脑梗死的临床症状体征消失，神经功能缺损情况评分比起治疗前有大幅度进步（>85%）的患者判断为基本痊愈；（2）脑梗死的临床症状体征明显好转，神经功能缺损评分较治疗前减少幅度较大（45%～85%）的患者判定为显著进步；（3）脑梗死临床症状体征有所缓解，神经功能缺损评分稍微减少（18%～45%）的患者评定为进步；（4）脑梗死临床症状体征没有变化，神经功能缺损评分几乎没有较少或增多（<18%）的视为无效；（5）脑梗死临床症状体征有所加重，神经功能缺损评分增多的为恶化[5]。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

1.5 不良反应观察 所有患者在治疗前和治疗后1周内要采用彩色多普勒进行检查，检查方法以双侧颈动脉超声检查为主。入院后对大便潜血、血常规、血脂、血糖、凝血六项、心电图、血压等进行检查。如发现不良反应，立即停药，观察并及时予以处理，填写药品不良反应报告表上交至药学部。

1.6 统计学处理 采用统计学软件SPSS 17.0数据包进行分析，计量资料用（x-±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 对照组的总有效率为67.6%，治疗组的总有效率为91.4%。治疗组临床治疗效果明显高于对照组（P<0.05）。两组均无死亡病例。结果见表1。

表1 两组临床治疗效果比较 例（%）

2.2 两组治疗过程中的不良反应分析 治疗组发生不良反应9例，主要涉及皮肤（6例）和血液系统（3例）。皮肤主要表现为皮疹、斑丘疹、皮肤瘙痒等；血液系统主要是以白细胞减少、血小板减少为主。发现患者发生不良反应后，及时予以了处理，症状均好转。对照组发生药物不良反应6例，主要有皮肤瘙痒、皮疹、恶心等，停药后患者不良反应均自行消退。

3 讨论

3.1 神经营养药联合活血化瘀药治疗脑梗死的循证依据 脑梗死是由各种原因所导致的的脑供血动脉主干持续痉挛、闭塞，引起供血区的脑组织缺氧，进而产生广泛性水肿及坏死。其多发于老年人群中，老年人发病率高且发病后的致死率和致残率极高，且治疗的预后不佳，引起复发的可能性较大[6]。随着我国经济的发展及人口老龄化进程的加快，老龄人口急速增加，脑梗死患者也日渐增多，且发病年龄有逐年降低趋势[7]。奥拉西坦属于新型的改善神经营养类药物，对脑细胞代谢有促进作用，能透过血脑屏障，对神经细胞核与核酸的形成有促进作用[8]。奥拉西坦能够显著改善脑梗死患者恢复期的认知功能障碍[9]。从中医角度讲，脑梗死属于中风范畴，丹参可改善脑梗死患者的微循环、改善缺血性再灌注损伤以及改善外周循环，营养周围神经等途径，提高脑梗死的疗效[10]。丹参多酚酸盐是从单味中药丹参中提取的丹参酷酸盐类化合物，主要成分以丹参乙酸镁存在，具有活血化癖、通脉的作用和良好的临床耐受性，与传统的丹参相比有稳定疗效，成分明确，不良反应较少[11]。丹参多酚酸盐能够降低血液黏滞度，抗血小板聚集、扩张微血管口径、降低血管阻力并能改善微循环等作用[12]。

3.2 奥拉西坦联合丹参多酚酸盐治疗老年脑梗死的疗效 据研究报告，奥拉西坦联合活血化瘀药物可以显著改善血液流变学指标，显著增加脑梗死患者大脑血管的血流速度，降低脑血管血流阻力，增加脑血流量，提高脑组织的有效灌注，缓解血管痉挛和改善脑组织血液供应情况，促进病变部位恢复[13]。奥拉西坦作为比拉西坦的类似物，能够透过血脑屏障，在脑组织中充分修复脑补神经元，同时可以刺激中枢神经传导，保护大脑神经[14]。奥拉西坦能够增加脑梗死部位的葡萄糖利用程度，改善脑补缺氧，从而提高脑梗死患者的认知能力。丹参多酚酸盐可以改善冠状动脉的血流量，同时能够抗氧化，是一种新型的治疗脑血管病的有效药物。通过本文研究，发现奥拉西坦联合丹参多酚酸盐在治疗脑梗死中疗效显著。

3.3 奥拉西坦联合丹参多酚酸盐的合理用药分析 本文采用奥拉西坦联合丹参多酚酸盐治疗脑梗死，其中丹参多酚酸盐具有抗血栓形成，降低血液黏稠度的作用，并能改善脑部微循环达到活血化瘀，抑制血小板聚集的目的，从而改善大脑局部缺血的症状。奥拉西坦不仅能够增加冠脉流量，改善微循环，调节血管收缩，还能够降低血管阻力，增加脑血流量，促进物质代谢，改善脑循环[15]。通过本文研究，证实奥拉西坦联合丹参多酚酸盐在治疗脑梗死中疗效显著。通过有效的观察和护理，老年脑梗死患者的临床症状得到了改善，总有效率达到91.4%。本课题研究对象均为老年患者，随着增龄，肝肾功能逐渐减退，药物在体内的消除半衰期相对延长。因此，老年患者在日常药物治疗的过程中，注意联合用药时间的间隔，控制静脉滴注速度，减少不良反应发生，提高用药安全性。同时需注意的是，在用药过程中应加强观察，加强心理护理，及时发现不良反应，及时进行对症处理，从而提高疗效，保证患者的治疗依从性。奥拉西坦联合丹参多酚酸盐，从安全性角度来看，不良反应发生率较低，且停药后一般能够自行恢复。笔者认为在常规联合药物治疗时，应该根据患者年龄、肝肾功能及伴发疾病等适当调整药物治疗剂量，合理选择溶媒，提高用药安全。

脑梗死的死亡率、致残率极高，对于老年人群来说是具有很大的危害，而且一旦发病，其临床治愈率不高，且并发症现象多。即使是腔隙性脑梗死也是反复发作，所以成为老年瘫痪的主要病因，导致老年人智能或体能障碍，甚至导致血管性痴呆、瘫痪。目前，脑梗死的药物治疗主要有：抗凝、抗血小板聚集、溶栓和营养神经等。本文研究中治疗组的疗效明显高于对照组，结果表明经奥拉西坦联合丹参多酚酸盐能够促进脑梗死患者神经功能恢复，显著改善患者的神经功能缺损，提髙了患者日常生活能力，且安全性好，值得临床工作中推广。

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