左乙拉西坦对难治性癫痫患者临床预后分析

王 莉

（四川省南充市川北医学院附属医院神经内科，四川南充637000）

左乙拉西坦对难治性癫痫患者临床预后分析

王 莉

（四川省南充市川北医学院附属医院神经内科，四川南充637000）

目的：探讨左乙拉西坦治疗难治性癫痫患者的预后情况.方法：随机选取我院110例难治性癫痫患者，将其均分为观察组（n＝55）和对照组（n＝55）.对照组予以苯妥英钠联合丙戊酸钠进行治疗，观察组在此基础上加用左乙拉西坦进行治疗，疗程半年.观察分析两组癫痫控制、认知能力改善及不良反应情况.结果：两组治疗后癫痫发作频率均明显减少，两组有效率分别为85.5%和67.3%，结果比较差异具有统计学意义（P＜0.05）.治疗后，两组蒙特利尔认知评估（MOCA）评分明显提高.治疗前，观察组为（15.65±4.91）分，对照组为（15.39±5.28）分，结果差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗后，观察组为（28.31±3.37）分，对照组为（24.58±2.82）分，结果比较差异具有统计学意义（P＜0.05）.整个治疗过程中，两组均有个别患者出现了不良反应，观察组恶心呕吐2例，嗜睡3例，头晕1例；对照组体质量减轻3例，恶心呕吐5例，嗜睡4例，头晕2例.予以对症治疗后，不适症状均有所缓解.结论：左乙拉西坦治疗难治性癫痫效果不错，能有效降低癫痫发作次数，提高患者认知能力，且不良反应较小，值得临床推广.

左乙拉西坦；难治性癫痫；认知能力

0　引言

癫痫是十分常见的神经系统疾病之一，其发病率高，严重危害患者的工作与生活，其中又以难治性癫痫（intractable epilepsy，IE）为重［1］.IE指在服用抗癫痈药物（antiepileptic drugs，AEDs）治疗后而依旧发作且多年不愈［2］.尽管近些年，多种抗癫痫药联用治疗，但其发病率依旧很高，有效率也不太理想［3］.我院对55例IE患者在常规抗癫痫治疗的基础上，加用左乙拉西坦（levetiracetam，LEV），发现效果不错，现报道如下.

1　资料和方法

1.1一般资料 选取2009－11／2015－01在我院就诊的110例IE患者，均符合以下条件［4］：①根据国际抗癫痫联盟（International League Against Epilepsy，ILAE）1989年发布的关于癫痫的分类标准，确诊为癫痫患者；②长期规律服用抗癫痫药效果不佳；③在8周内出现＞8次癫痫部分性发作；④无脑部器质性病变、严重肝肾功能不全者、感染等.其中男72例，女38例，年龄19～62（平均28.5±4.1）岁；病程2～13（平均3.3± 2.7）年；强制痉挛性发作56例，小发作22例，精神性运动性发作15例，其他类型17例.将其随机分为观察组（n＝55）和对照组（n＝55）.两组患者性别、年龄、病程、发病类型等临床资料经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性.

1.2方法 两组均予以苯妥英钠联合丙戊酸钠进行治疗.服用苯妥英钠（郑州永和制药有限公司，国药准字H41020002）2次／d，0.1 g／次，在两周内，逐渐将苯妥英钠服用最大剂量加至1.2 g／d，并维持该剂量.同时，服用丙戊酸钠（江苏小营制药有限公司，国药准字H32021192）2次／d，每次0.5 mg，在两周内，逐渐将丙戊酸钠服用最大剂量加至16 mg／d.

在此基础上，给予观察组加用左乙拉西坦（北京睿达惠康大药房有限公司，国药准字H20143179）进行治疗.左乙拉西坦初始服用剂量为250 mg／次，2次／d，适应后逐渐增加剂量至500 mg／次，2次／d，之后维持该剂量.两组疗程均为半年.

1.3观察指标 观察两组患者治疗前后，癫痫发作频率及认知能力情况.同时，进行疗效评判.显效：癫痫发作频率降低超过75%；有效：癫痫发作频率降低50%～75%；无效：癫痫发作频率降低不足50%.并根据显效和有效计算有效率.认知能力通过蒙特利尔认知评估（montreal cognitive assessment，MOCA）进行评价［5］，总分30分，包括执行能力、视空间命名、抽象、语言、延迟回忆及定向等项目，分数越高认知能力越好.

1.4统计学处理 选用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用±s表示，行t检验，计数资料比较行χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义.

2　结果

2.1两组治疗效果比较 结果显示，两组治疗后癫痫发作频率均明显减少，观察组显效21例，有效26例，无效8例；对照组显效15例，有效22例，无效18例.两组有效率分别为85.5%和67.3%，差异具有统计学意义（P＜0.05，表1）.

表1　两组疗效比较　［n＝55，n（%）］

2.2两组治疗前后认知能力比较 治疗后，两组认知能力均明显改善，MOCA评分均明显提高.治疗前，观察组为（15.65±4.91）分，对照组为（15.39±5.28）分，差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗后，观察组为（28.31±3.37）分，对照组为（24.58±2.82）分，差异具有统计学意义（P＜0.05，表2）.

表2　两组治疗前后MOCA评分比较　（n＝55，分）

2.3两组治疗过程中不良反应比较 治疗过程中，两组均有个别患者出现了不良反应，观察组恶心呕吐2例，嗜睡3例，头晕1例；对照组体质量减轻3例，恶心呕吐5例，嗜睡4例，头晕2例.予以对症治疗后，不适症状均有所缓解.

3　讨论

癫痫是目前临床上十分常见的疾病，是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调性疾病，其主要特点为脑神经元突发高频率放电并向四周扩散.流行病学显示其每年发病率约为5‰，我国患病人数约为每年600万，频繁的发作、较差的预后严重影响着人们的日常生活、学习工作.癫痫分类较多，以难治性癫痫最为严重［1］.目前，临床上的抗癫痫药主要通过两种方式发挥作用［6］，一是影响中枢神经元，减少其病理性过度放电；二是提高脑组织的兴奋阈值，降低兴奋扩散，防止癫痫复发.目前临床上常用的有苯妥英钠、丙戊酸钠等抗癫痫药物［7］.苯妥英钠是临床抗癫痫的一线用药，治疗一般癫痫发作效果良好.但研究发现，在治疗难治性癫痫时，其效果不甚理想.丙戊酸钠是另一常用抗癫痫药物.其药理机制主要是一方面通过提高谷氨酸脱羧酶的活性，增进氨基丁酸的合成；另一方面增加神经突触后膜对GABA的敏感性.服用后引起较大的不良反应，应限制其临床运用［8］.

有研究发现，在传统抗癫痫治疗的基础上，加用左乙拉西坦，在控制难治性癫痫发作上有不错的效果［9］.左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，与传统抗癫痫药物不同，它通过与脑神经元轴突上的突触小泡蛋白SV2A结合发挥作用，而不是通过传统的氨基丁酸（aminobutyric acid，GABA）或钠离子通道等作用靶点.其排泄途径主要为经肾排出，而非肝脏，且药物相互反应较小，能迅速达到稳定期浓度［10］.本研究显示，加用左乙拉西坦的观察组和常规治疗的对照组相比有效率更高，差异具有统计学意义（P＜0.05）.

综上所述，左乙拉西坦治疗难治性癫痫效果良好，能有效降低癫痫发作次数，提高患者认知能力，且不良反应较小，值得临床推广.

［1］柴艳萍.青年难治性部分性癫痫应用左乙拉西坦添加治疗的疗效［J］.中国继续医学教育，2015，7（7）：234.

［2］孙贵玉.左乙拉西坦与丙戊酸钠治疗BECTS的疗效及对患儿认知功能影响的临床对比研究［J］.临床和实验医学杂志，2015，14（14）：1189－1193.

［3］Abend NS，Gutierrez⁃Colina AM，Monk HM，et al.Levetiracetam for treatment of neonatal seizures［J］.J Child Neurol，2011，26（4）：465－470.

［4］李国选.丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗卒中后癫痫的疗效比较［J］.临床合理用药，2015，8（5B）：55－56.

［5］张守利，莫亚玲，赵德运，等.儿童难治性癫痫的治疗进展［J］.解放军医药杂志，2015，27（7）：113－116.

［6］胡明洁.丙戊酸钠联合苯妥英钠治疗癫痫的临床效果研究［J］.中国伤残医学，2015，23（5）：116－117.

［7］沈文静，曾可斌.难治性癫痫持续状态治疗研究进展［J］.现代医药卫生，2015，31（11）：1664－1666.

［8］韩杏花，李 洁，张贤贤.68例药物难治性癫痫患者的术后护理观察［J］.中国实用医药，2015，10（11）：225－226.

［9］Nowack A，Malarkey EB，Yao J，et al.Levetiracetam Reverses Synaptic Deficits Produced by Overexpression of SV2A［J］.PLoS One，2011，6（12）：e29560.

［10］黄 剑.左乙拉西坦治疗成人癫痫的疗效及安全性分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2015，18（15）：98－99.

The clinical outcomes analysis of levetiracetam on intractable epilepsy

WANG Li
Medical Neurology，Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，Nanchong 637000，China

AIM：To explore the clinical outcomes of levetiracetam on patients with intractable epilepsy.METHODS：Totally 110 cases of intractable epilepsy in our hospital patients were randomly selected and divided equally into observation group and control group.Patients in control group were treated with phenytoin sodium and valproate，while those in observation group

levetirac⁃etam based on the basement of the control group.After six⁃month treatment，seizure control，cognitive ability improvement and adverse reactions were observed.RESULT：The epileptic seizure frequency of two groups after treatment decreased significantly，the effective rate of two groups were 85.5%and 67.3%respectively，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Montreal cognitive assessment（MOCA）showed significant improvement.Before treatment，the scores of observation group and control group were（15.65±4.91）and（15.39±5.28）respectively，with no statistically significant difference（P＞0.05）.And after treat⁃ment，they were（28.31±3.37）and（24.58±2.82）respectively，with statistically significant difference（P＜0.05）.During the treatment，2 cases present with nausea and vomiting，3 cases with somnolence，and 1 case with dizziness in observation group；3 cases with weight loss，5 cases with nausea and vomiting，4 cases with somnolence，and 2 cases dizziness in control group.And the symptoms were eased by symptomatic treatment.CONCLU⁃SION：Levetiracetam is effective in treating intractable epilepsy，and it can reduce epileptic seizures frequency，improve the patients'cognitive ability，cause less adverse reaction，and is worthy of promotion.

levetiracetam；intractable epilepsy；cognitive ability

R742.1

A

2095⁃6894（2015）10⁃030⁃03

2015－07－25；接受日期：2015－08－12

王 莉.硕士.研究方向：神经内科.E⁃mail：nanchongwangli＠126.com