血清S100β蛋白及NSE联合检测在手足口病脑损伤诊断中的临床价值

翟凯齐 张丽娜 高巍 张汉涛

453400 新乡市，河南宏力医院检验科（张丽娜）

457001 濮阳市，河南省濮阳市油田总医院超声科（张汉涛）

手足口病（hand－foot－and－mouth disease，HFMD）是由埃可病毒、柯萨奇病毒A组和肠道病毒71 型（enterovirus 71，EV71）等20多种（型）肠道病毒引起的感染性疾病。重症患儿以EV71感染最为多见，该病毒常侵犯脑干，引起脑炎、脑干脑炎等多种并发症，病死率较高。因此，寻找一种能够快速判断患儿脑神经损伤程度，并指导临床诊治及预后评估的检测指标，对降低重症HFMD患儿病死率和致残率有重要的临床意义。S100β蛋白及神经元特异性烯醇化酶（neuron－specific enolase，NSE）是目前国内外公认的评估神经元损伤严重程度的生物学标志物［1，2］，本文研究通过观察不同组别 HFMD 患儿血清S100β蛋白及NSE的水平变化，探讨两种指标联合检测在HFMD合并脑损伤患儿诊治及预后评估中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2014年10月至2015年2月我院手足口病区收治的318例HFMD患儿，按照神经系统受累程度将患儿分为三组，无神经系统受累表现的157例HFMD患儿为轻症组，其中男84例，女73例，年龄6个月～2岁117例，2～5岁 40例；重症组HFMD患儿104例，出现神经系统受累表现，如：惊厥、嗜睡、精神差、易惊、谵妄、头痛、呕吐、肌阵挛、眼球震颤、共济失调、眼球运动障碍等；其中男56例，女48例，年龄6个月～2岁79例，2～5岁25例；危重症组HFMD患儿57例，主要表现为昏迷、脑疝、血性泡沫痰、紫绀等；其中男30例，女27例；年龄6个月～2岁43例，2～5岁14例。轻症、重症、危重症HFMD的诊断标准参照《手足口病诊疗指南（2010年版）》［3］。同期收集我院保健科体检儿童 100例为健康对照组，其中男56例，女44例，年龄6个月～2岁 73例，2～5岁 27例，均无心、肝、肾及免疫系统疾病。4组儿童在年龄分布及性别构成比例上差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 标本采集 所有受试儿童均采集肘静脉血3 ml，以离心半径 10 cm，3000 r／min 离心 15 min 分离血清，2 h内送检。

1.3 方法 血清S100β蛋白及NSE的检测均采用电化学发光法，所用试剂均购自中国深圳新产业生物医学工程股份有限公司，仪器为中国深圳新产业生物医学工程股份有限公司生产的MAGLUMI2000Plus全自动化学发光免疫分析仪，实验步骤严格按照试剂说明书进行。重症组及危重症组HFMD患儿于治疗1 w后复检血清S100β蛋白及NSE水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计学分析。计量数据均以±s表示，多组间计量资料的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK－q检验；两组间计量资料的比较采用两独立样本t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 健康对照组及HFMD各组血清S100β蛋白、NSE检测结果比较 健康对照组及HFMD各组间血清S100β蛋白及NSE检测结果差异均有统计学意义（F＝7.91，F＝6.37，P均＝0.010）。HFMD 各组血清S100β蛋白及NSE检测结果均高于健康对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；随着病情严重程度的增加，血清S100β蛋白及NSE检测结果均逐渐升高，各HFMD组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05），见表1。

表1 健康对照组及HFMD各组血清S100β蛋白及 NSE 检测结果比较（±s，ng／mL）

表1 健康对照组及HFMD各组血清S100β蛋白及 NSE 检测结果比较（±s，ng／mL）

注：＊与健康对照组比较，P S100β 蛋白＝0.012、0.009、0.004，P NSE＝0.021、0.014、0.002；＃与轻 症 HFMD组比较 ，P S100β 蛋 白 ＝0.022、0.006，P NSE＝0.017、0.006；○与重症HFMD组比较，P S100β蛋白＝0.001，P NSE＝0.001

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2.2 重症及危重症HFMD组患儿治疗前后血清S100β蛋白及NSE检测结果比较 重症组HFMD患儿治疗后血清S100β蛋白及NSE检测结果均低于治疗前，差异均有统计学意义（t＝12.35，t＝9.71，P均＜0.05）；危重症组HFMD患儿治疗前后血清S100β蛋白及NSE检测结果差异均无统计学意义（t＝0.23，t＝0.21，P均＞0.05），见表2。

3 讨论

HFMD是由多种肠道病毒引起的急性传染病，以3岁以下年龄组发病率最高。该病四季均可发病，以夏秋季为主，无明显的地域性。主要临床表现为发热，手、足、口部位疱疹性改变，部分患儿可出现脑炎、脑膜炎、脑脊髓膜炎、心力衰竭、神经源性肺水肿等多种并发症。重症病例主要以EV71感染引起的中枢神经系统损伤最为凶险，因病情发展快及较高的致死率和致残率，严重威胁儿童的生命健康［4，5］。故卫生主管部门要求在手足口病诊治过程中要处处体现一个“早”字，因此，如何早期识别和判断重症病例，已成为近年来国内外医学界关注的热点［6－9］。

S100β蛋白是一类分子量较小的钙离子结合蛋白，具有广泛生物学活性，主要存在于少突神经胶质细胞和星形细胞中［10］。中枢神经细胞损伤后，S100β蛋白先由神经细胞胞液进入脑脊液，再经受损的血脑屏障进入血液［11］。S100β蛋白在正常机体内具有重要的生理作用，但浓度过高具有神经毒性。因此，S100β蛋白含量的高低可反映患儿神经元和胶质细胞损害的严重程度，与病情的轻重程度呈正相关。国内有研究［12］表明，在影像学检查未发现异常前，脑损伤患儿血清S100β蛋白已有明显升高，因此，S100β蛋白可作为早期评价患儿脑损伤的有效标志物。本文研究结果显示，危重症、重症及轻症HFMD患儿血清S100β蛋白含量均明显高于健康对照者，且差异均有统计学意义（P均＜0.05）。危重症、重症与轻症HFMD患儿血清S100β蛋白含量逐渐降低，且各组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05），说明血清S100β蛋白水平可用于HFMD的诊断及病情严重程度的判断。在重症HFMD患儿入院治疗1 w后，复检结果显示血清S100β蛋白含量呈下降趋势，且与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），但危重症HFMD患儿血清S100β蛋白治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05），提示血清 S100β蛋白水平可用于判断HFMD合并脑损伤患儿的治疗效果及预后。

NSE普遍参与生物体内的糖代谢过程，而NSE特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞中，主要参与神经细胞中的糖酵解过程、催化磷酸烯醇化丙酮酸的生成。在神经细胞遭到破坏时，NSE从胞浆大量释放出来，透过受损伤的血脑屏障进入血液［13］。正常体液中NSE含量甚微，但当脑组织受到损伤时，神经细胞因受损而变性、坏死崩解，该酶可大量进入脑脊液和血液中。因此，血液中NSE含量的高低亦可反映中枢神经系统受损的程度，是反映神经元细胞受损程度另一个较好的生化指标［14］。本文研究结果显示，HFMD各组患儿血清NSE水平均高于健康对照组，且随着病情严重程度的增加，HFMD患儿血清NSE水平也随之升高，各组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。重症组HFMD患儿在治疗1 w后，血清NSE水平明显降低，且差异有统计学意义（P＜0.05），但危重症组 HFMD患儿血清 NSE水平治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05），说明血清NSE水平检测可用于HFMD合并脑损伤的诊断、治疗及预后判断。

综上所述，血清S100β蛋白及NSE水平的检测可用于HFMD合并脑损伤患儿的早期诊断、病情判断、治疗效果及预后评估。血清NSE、S100β蛋白水平越高，患儿脑损伤程度越重，提示临床预后不良，神经系统后遗症风险加大。由此可见，血清NSE、S100β蛋白水平检测有助于判断HFMD患儿脑损伤的严重程度，还可作为预后评估的一项敏感指标，值得临床推广应用。

表2 重症组和危重症组HFMD患儿治疗前后血清S100β蛋白及NSE检测结果比较（±s，ng／mL）

表2 重症组和危重症组HFMD患儿治疗前后血清S100β蛋白及NSE检测结果比较（±s，ng／mL）

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